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Laboratório Clínico - HematologiaLeucemias
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Definição
É uma proliferação neoplásica de células hematopoéticas oriundas de um mesmo clone.
Decorre de uma ou mais alterações genéticas que ocorrem na célula tronco ou células progenitoras da medula óssea.
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Classificação
Leucemia Mielóide- Aguda (M0 a M7)- Crônica
Leucemia Linfóide- Aguda (LL1 a LL2)- Crônicas
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Leucemias AgudasNeoplasias sanguíneas com aumento de blastos mielóides ou linfóides na circulação.Incidência anual de 4 casos para cada 100.000 pessoas.
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EtiologiaDesconhecida, mas associada à radiação ionizante,
agentes quimioterapêuticos, benzeno e ao fumo.SintomasFadiga, Letargia, perda de peso, febre, sangramento,
anemia, hepatoesplenomagalia, aumento dos linfonodosHemogramaDiminuição do número de hemácias e plaquetas.Leucocitose com presença de blastos.Medula ósseaHipercelular, blastos substituindo as células em maturação
da linhagem eritróide, mielóide e megacariocítica.
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Leucemia Mielóide AgudaÉ responsável por 15% das leucemias da infância e por 80 a 90% das leucemias agudas do adulto. A idade média de diagnóstico é de 70 anos.
Classificação FABM0 até M7Baseada na natureza dos blastos e no grau de diferenciação e maturação.
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Prognóstico das LMA no adulto de acordo com alterações genéticas
Risco Anormalidade citogenéticaFavorável t(8;21)
t(15;17)inv(16)
Intermediário Normal+8, +21, +22del(7q), del(9q)anormalidade em 11q23
Adverso -5, -7del(5q)anormalidade 3qCariótipo complexo
Referência: Grimwade D, Walker H, Oliver F, et al. The importance of diagnostic cytogenetics on outcome in AML: analysis of 1,612 patients entered into the MRC AML 10 trial. Blood 1998;92:2322
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Anemia
Linfoadenopatia submandibular em LMA
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Hemorragias de retina devido à trombocitopenia
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Blastos (setas) na LMA
Nucléolo
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LMA: bastonete de Auer
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Medula óssea com LMA Medula óssea normal
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LMA – medula óssea
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LMA – medula óssea
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Leucemia Linfóide Aguda
Doença primariamente da infância.Pico de incidência entre 2 e 3 anos.
Classificação FABL1L2L3
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Leucemia de células cabeludas
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Como diferenciar laboratorialmente uma leucemia aguda mielóide da linfóide?
• Imunofenotipagem• Citogenética (Cariótipo)• Provas citoquímicas
Mieloperoxidase: positiva para LMATdT: positiva para LLASuddan Black: positiva para LMAPAS: positiva para LLA
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Exemplos de marcadores de LMA
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Marcação para PAS em LLA
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Marcação para MPO em LMA
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Marcação para TdT em LLA
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Imunofenotipagem
É um exame que detecta marcadores celulares que podem identificar a origem dos blastos (mielóide ou linfóide).
A técnica utilizada é a citometria de fluxo, onde os blastos são incubados com anticorpos monoclonais marcados com substâncias fluorescentes e dirigidos contra proteínas específicas. Exemplo: CD3, CD19, CD56, etc...
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Leucemia Mielóide Crônica - LMC
- Causada por uma mutação na stem cell- t(9,22)(q34,q11)- formação do cromossomo Filadélfia - “Ph”- gene quimérico bcr-abl- alta atividade tirosino-quinase- divisão celular descontrolada (câncer)
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Leucemia Mielóide Crônica - LMC
Fases da doença:- Fase crônica- Fase de remissão (após tratamento eficaz)- Fase acelerada- Fase blástica
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Ph t(9,22) (q34,q11)
Proteína tirosino - quinase (p-210)
Divisão celular desordenada (LMC)
Gene quimérico bcr-abl
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LMC – Achados Laboratoriais
Hemograma:- acentuada leucocitose- desvio a esquerda não escalonado- aumento das plaquetas- basofilia, eosinofilia e monocitose- anemia normocrômica
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LMC – Achados laboratoriais
Extensão sanguínea normal Extensão de LMC
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LMC – Achados Laboratoriais
Citogenética:- presença do cromossomo Ph em
70 a 90% dos casos.
Exame da medula óssea- hiperplasia da medula óssea
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LMC - Sintomas
- Fadiga- Perda de peso- Esplenomegalia- Sangramento- Palidez- Sensibilidade Esternal- Linfadenopatia
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LMC – Diagnóstico diferencial
Reações Leucemóides:- ausência do cromossomo Ph- desvio a esquerda escalonado- ausência de basofilia- ausência de eosinofilia- ausência de trombocitose
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LMC - Terapia
- QuimioterapiaInterferon-alphaBusulfanHidroxiuréiaGleevec®
- Transplante de Medula Óssea
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Cromossomo Ph - cariótipo
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Cromossomo Ph - FISH
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LMC - Mielograma
Hipercelular
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LMC – medula óssea
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LMC – medula óssea
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Leucemia Linfóide CrônicaDoença primariamente do idoso.
Causa desconhecida.
Metade dos casos possuem alterações nos cromossomos 12, 13 ou 14.
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Sangue periférico - LLC
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Sangue periférico - LLC