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Le Complexe majeur d’histocompatibilite
(CMH)
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Molécules du CMH
• Classe I et Classe II
• Molécules présentatrices de peptidesClasse I - intracellulaires / Classe II - extracellulaires
• Chaque molécule du CMH peut se lier à 1000 peptides différents
• Ligands pour TCR (sélection thymique)
• Gènes les plus polymorphiques du génome
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Classe I
• Chaînes α des molécules HLA-A, HLA-B, HLA-C
• La chaîne β (β2-microglobuline) est codée sur le chromosome 15 (pas dans le HLA)
• Chaînes α d’autres molécules dites « non classiques » (HLA-E, HLA-F, HLA-G)
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Classe II
• Chaînes α et β des molécules HLA-DR, DP et DQ
• Pour des DP et DQ, les chaînes α et β sont très polymorphiques et peuvent dimériser de quatre façons
• Pour DR, la chaîne α n’est pas polymorphique, tout le polymorphisme provient de la chaîne β
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Humain: CMH non-classiques:Classe I: HLA-E, F, G, HClasse II: HLA-DM, DN, DO
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HLA : nomenclature
Sérologie et génotypage
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Diversité des allèles HLA II
• HLA-DRB1 : 222 • HLA-DRB3 : 19• HLA-DRB4 : 9 • HLA-DRB5 : 14 • HLA-DRA : 2• HLA-DPA : 17• HLA-DPB : 86• HLA-DQA : 20• HLA-DQB : 42
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La fréquence des allèles varie selon les populations
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Transplantation
• autogreffe: chez le même individu (d’un endroit du corps vers un autre)
• isogreffe: entre des jumeaux homozygotes génétiquement identiques
• allogreffe: entre individus génétiquement distincts mais appartenant à la même espèce
• xénogreffe: entre individus d’espèces différentes
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Alloantigènes
• molécules dont le polymorphismeinterindividuel est responsable de réponses immunitaires allogéniques
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• plusieurs mécanismes responsables du polymorphisme– au niveau de séquences codantesdu gène : protéines de
séquences différentes d ’un individu à l ’autre (ex. CMH, Rhésus)
– au niveau de l’activitéd’enzymes impliquées dans la synthèsedes épitopes antigéniques (ABH, Lewis)
– au niveau de séquences régulatricesde l’expression du gène (selon les individus : expression ou pas d’expression de la protéine considérée).
Alloantigènes
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Les différents systèmes alloantigéniques
• groupes sanguins (ABO, Rh) et autres
• complexe majeur d’histocompatibilité
• antigènes mineurs d’histocompatibilité– 5% des allogreffes rénales HLA identiques sont
rejetées– tout ce qui n’est pas MHC (ou ABO Rh) et qui peut
provoquer un rejet. Ex : antigène H-Y
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• il existe beaucoup d’autres protéines polymorphiques allotypiques qui interviennent pas ou peu dans l ’ histocompatibilité(p. ex. allotypes des immunoglobulines, allotypie de certains antigènes de différenciation des lymphocytes T (CD…)
Les différents systèmes alloantigéniques