Le procedure di analisiLe procedure di analisidel linfonodo sentinelladel linfonodo sentinella

nel carcinoma oralenel carcinoma orale

Eugenio Maiorano

Università degli Studi di Bari

Dipartimento di Anatomia PatologicaDipartimento di Anatomia Patologica

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Linfadenectomia latero-cervicale:serve davvero? Sempre?

• La più frequente causa di morte in pazienti con OSCC è la ripresa di malattia loco-regionale

• Una percentuale significativa (>50%) di pazienti T1-2 non sviluppano metastasi linfonodali l.c.

• Le procedure diagnostiche convenzionali non identificano affidabilmente pazienti veri N+

• La linfadenectomia l.c. di elezione è procedura laboriosa, costosa e foriera di effetti collaterali

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L’approccio al linfonodo sentinella

• Strumentale a evitare una dissezione linfonodale completa non-necessaria

• Consente di pianificare adeguata terapia adiuvante con minima morbidità

• Identifica pazienti veri pN0

• L’esame “può” essere effettuato in estemporanea

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Lo stato dell’arte in altre sedi: mammella

…… the panelists strongly felt that, because SLNB has already been validated as a diagnostic procedure when performed according to the techniques to be discussed subsequently, one need not to wait for the results of the randomized trials to perform SLNB.

Cancer 2002; 94:2542Cancer 2002; 94:2542DD AA PPUUNNIIBBAA

Accuratezza diagnostica

• Identificazione dei più piccoli foci metastatici per garantire il migliore valore predittivo negativo (>94%) rispetto allo status dell’intero distretto ascellare

• Evitare l’identificazione di foci metastatici “falsamente positivi”

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Come raggiungere l’obiettivo?

• Esame dell’intero SLN

• Sezioni seriali a brevi intervalli (50-100 m)

• Appropriato uso dell’immunoistochimica

• Valutazione critica dei dati di biologia molecolare

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Procedura in uso• SLN sezionato lungo l’asse maggiore

• 30 coppie di sezioni (congelate o paraffinate) tagliate a intervalli di 50 m. Ulteriori sezioni a 100 m.

• Una sezione colorata con H&E ed esaminata

• L’altra sezione di ciascuna coppia immunocolorata per citocheratine (o altri markers), quando ritenuto necessario

• Foci metastatici misurati sui 3 assi

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Metastasi al SLN secondo la dimensione del tumore primitivo (n=4.602)

Dimensione del tumore (cm)

SLN

meta

stasi

(%

)

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E’ realmente necessario l’esame seriato dell’intero SLN?

• Sì, per rilevare micrometastasi

• Sì, perché la corretta gestione del paziente con micrometastasi (completare o evitare la dissezione ascellare) deve essere ancora definita

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Distribuzione delle macrometastasi

0

1020

30

40

5060

70

8090

100

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

Livelli

Distribuzione delle micrometastasi

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

SLN micrometastasi “perse”

0

5

10

15

20

25

50 110 170 230 290cutting intervals (microns)

missed micromets

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Cellule tumorali isolate (ITC)Cellule tumorali isolate (ITC)

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1462 pazienti con biopsia SLN positiva

• 839 (57.4%) macrometastasi

• 486 (33.2%) micrometastasi

• 137 (9.4%) ITC

Metastasi addizionali:

• 430/839 (51.3%) macrometastasi

• 94/486 (19.3%) micrometastasi

• 17/137 (12.4%) ITCDD AA PPUUNNIIBBAA

Metastasi ascellari addizionali

Parameter PAge 0.09Tumour size 0.17Grade 0.78PVI 0.51Ki-67 0.86Micromet size(1 mm cut-off )

0.02(15.6% vs 36.4%)

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SLN:Un gioco di squadra

Scelte basate sulla integrazione di esigenze e di competenze

pluridisciplinari

Le fasi: iniezione del marcatore

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