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Le traitement de l’accès grave doit-il cibler uniquement le parasite : quel avenir pour les co-traitements ? - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - BEOUROU Sylvain et RAZAFINDRAKOTO Hajasoa NirinaTRANSCRIPT
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LE TRAITEMENT DE L’ACCES GRAVE
DOIT IL CIBLER UNIQUEMENT LE
PARASITE: QUEL AVENIR POUR LES
CO-TRAITEMENTS?
BEOUROU Sylvain
RAZAFINDRAKOTO H. Nirina
« ATELIER PALUDISME » INSTITUT PASTEUR DE MADAGASCAR
MARS 22/03/20111
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Plan
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I. INTRODUCTION1- Définition du paludisme grave
II. PHYSIOPATHOLOGIE DU PALUDISME
III. TRAITEMENT CIBLE DU PALUDISME1- Les molécules
2- En milieu communautaire
3- En milieu hospitalier
IV. LES CO-TRAITEMENS1- Définitions des co-traitements
2- Les molécules
3- Mode d’action des molécules
4- Essais cliniques
V. CONCLUSION
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Paludisme grave (1)
Critères cliniques
• Prostration
• Troubles de conscience
• Respiration acidosique
• Convulsions répétées
• Collapsus cardiovasculaire
• OEdème pulmonaire
• Saignement anormal
• Ictère
• Hémoglobinurie macroscopique
Critères biologiques
• Anémie sévère (Hb<5g/dl chez l’enfant,
Hb<7g/dl chez l’adulte)
• Hypoglycémie (<2,2 mmol/l)
• Acidose métabolique (bicar < 15 ; +/-pH <
7,35)
• Hyperlactatémie (>5)
• Hyperparasitémie (4%)
• Insuffisance rénale (créat >265, diurèse <
400 ml/j)
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� Plasmodium falciparum
� Critères selon l’OMS
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� Coma profond avec
postures anormales
� Anémie et ictère,
signes communs du
paludisme grave de
l’adulte
� Enfant atteint de
Neuropaludisme
(Kahigwa E et al. Trop Med Intern Health)www.imapct-malaria.com
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PHYSIOPATHOLOGIE
Les bases moléculaires de
la cyto-adhérence
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Physiopathologie du
paludisme grave
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TRAITEMENT CIBLE DU PARASITE
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1- Les molécules
���� La quinine
���� L’arthéméther
� L’artémisinine
� L’artesunate
2- En milieu communautaire
« Les suppositoires à base d’artémisinine, notamment ceux d’artésunate
et d’artémisinine, sont sûrs et efficaces en premier traitement du paludisme
sévère avant le transfert du malade » rapport d’une consultation informelle OMS,2006
� Suppositoire d’artémisinine
� Suppositoire d’artésunate3- En milieu hospitalier
� Quinine en perfusion intraveineuse
� L’arthéméther en intramusculaire
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LES CO-TRAITEMENTS (1)
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1- Défintion
� Traitement utilisé en association avec le traitement primaire dont le but
est d’aider le traitement primaire.
Dans le cas particulier du paludisme sévère, le but des co-traitements est
d’éviter les séquelles (neurologiques) et surtout la mortalité
2- Les molécules
� Les Statines
� L’acétylcholine
� La pantéthine
� L’érythropoiétine (EPO)
� La citicholine
� Pentoxifylline
� déféroxamine
� anticorps anti-TNF
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LES CO-TRAITEMENTS (2)
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3. Mode d’action des molécules
� pentoxifylline, anticorps anti-TNF ou la déféroxamine
� Ces traitements d'appoint préalablement testés au cours du paludisme
cérébral n’ont pas fourni de preuves claires de l'augmentation du taux de
survie. Bienvenu et al., Acta Tropica 106 (2008) 104–108
�Les statines
� Les statines sont des molécules hypocholestérolémiantes
�Des études cliniques ont prouvé qu'un traitement par ces médicaments, suivi
pendant une longue période, réduit significativement le risque d’infarctus du
myocarde et d’accident vasculaire. Afssaps, 2002./ www.afssaps.sante.fr
� Il existe d’autres classes d’hypocholestérolémiants : les fibrates, les résines,
les huiles de poisson.
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���� EPO
� Traverse la barrière hémato-
encéphalique et inhibe l’inflammation
par inhibition des cytokines TNF tout en
préservant l’intégrité des cellules
endothéliales et la perméabilité de la
barrière hémato-encéphalique
� Régule l’anémie
� La principale fonction d'Epo est
réguler la production de nouveaux
erythrocytes et maintenir un nombre
constant d'erythrocytes dans le sang
pour supporter l'oxygénation du tissu
adéquate.
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LES CO-TRAITEMENTS (3)
Casals-Pascual C, Trends in Parasitology Vol.25 No.1
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EPO
� Un neuroprotecteur dans le
paludisme sévère
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LES CO-TRAITEMENTS (4)
Casals-Pascual C, Trends in Parasitology Vol.25 No.1
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Essai clinique de l’érythropoiétine-artésunate chez la souris
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Bienvenu A-L., Acta Tropica 106 (2008) 104–108
�EPO n’est pas une molécule
antiparasitaire. Toutes les souris
atteintes de paludisme grave sont mortes
tout comme celles du contrôle
� L’artésunate est une molécule
antiparasitaire. Moins de 2/3 de souris
malades meurent
� Avec l’EPO, l’action de l’artésunate est
renforcée. Seule ¼ de souris atteintes
meurent.
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���� La Pantéthine
�Un supplément alimentaire. Régule le
métabolisme lipidique à l’aide de son co-
enzyme.
� Inhibe les aggrégats plaquettaires
dose-dépendante
� Protège contre la perméabilité de la
barrière hémato-encéphalique
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LES ESSAIS CLINIQUES
Penet M-F,PNAS, 2008; 105(4): 1321-1326
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CONCLUSION
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� Malgré les avancées récentes dans la connaissance et la prise en charge du
paludisme grave, il demeure toujours une cause majeure de morbidité et de
mortalité chez l’enfant en milieu tropical.
� Le but des co-traitements est de réduire les séquelles provoquées par les
accès graves de paludisme. Certains d’entre eux sont moins utilisés parce que
moins explorés. Cependant, les co-traitements prennent une place importante
dans la réduction des taux de mortalité.
� Nous suggérons une étude beaucoup plus approfondie sur l’efficacité de
certains co-traitements pour leur utilisation dans la prise en charge précoce des
accès graves du paludisme.
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MERCI DE VOTRE ATTENTION