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Andreas Hartmann INSERM UMR 1127 &
Centre d´Investigation Clinique Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris
Le venin d’abeille dans le traitement de la maladie de Parkinson
21ème congrès national de l’Apiculture Clermond-Ferrand, 28 octobre 2016
Cas clinique Ø Pa$entavecMPI(néen1947)diagnos$quéen1995
Ø Désensibilisa$onauvenind’abeilledébutéeen2004
Ø Après6mois:UPDRSIIIê70%aprèsinjec$onsmensuellesdevenind’abeille(30-60minaprèsinjec$on)
Ø Arrêtesontraitementan$parkinsonienpendant2semainespost-injec$on
Ø A600mgd’équivalentlévodopajusteavantlaprochaineinjec$on(1200mgavantlacurededésensibilisa$on)
Ø Arrêtdesfluctua$onsmotrices,deschutesoudelasomnolence
Ø Vérifiéparplacebo
Ø H&YIII->II
Canaux SK/Ca2K+ ü Par$cipentàl’après-hyperpolarisa$ondesneuronesdopaminergiques(Wolfartetal.,J.Neurosci.,2001)ü Jouentunrôlemajeurdanslatransi$ondumodededéchargetoniqueversunmode«burst»(Warouxetal.,Eur.J.Neurosci.,2005)
ü Peuventêtrebloquéespécifiquementparl’apamine
ü Sous-unitésSK3expriméesdanslesneuronesdopaminergiquesdelasubstancenoire
L’étude Nombredesujetsnécessaire:40pa$entsDuréedepar5cipa5ondechaquesujet:13moismaximumDuréedelapérioded’inclusion:24moisDuréetotaledelarecherche:37moisDuréedelapérioded’exclusion:unmoisaprèsladernièreinjec$onduproduit.
Méthologie Étudemonocentrique,contrôlée,endoubleaveugle,engroupesparallèles,comparantl’effetd’unethérapieparvenind’abeillecontreplacebochezlespa$entsparkinsoniensavectraitementsymptoma$queconcomitantaustadeHoehnetYahr1,5-3,après11moisdetraitement.
Critère d’évaluation 1° Quan$fierlamagnituded’unpoten5eleffetsymptoma5queàlongtermesuiteàl’injec$ondevenind’abeille,évaluéegrâceàl’évolu$onduscoremoteurdel’échelleUPDRS(UPDRSIII)avantetaprèsinjec$onàM11.
Critères d’évaluation 2° 1. Étudierl’influenced’unethérapieparvenind’abeille(100µg/mois)sur
laprogressiondelamaladiedeParkinson.Cemeprogressionseraévaluéegrâceàl’évolu$onduscoremoteurdel’échelleUPDRS(UPDRSIII).Unemesureannexeseral’évolu5ondesdosesconcomitantesdutraitementdopaminergique.
2. Corrélerlaprogressiondessymptômesavecladénerva5onnigrostriataleobservéeparimagerieSPECT(DaTSCAN).Ladénerva$ondustriatumseraexaminéeavecunegammacaméra3têtesenu$lisantunligandDAT(Amersham™)quies$melapertedesynapsesdopaminergiques.Cesdonnéesd’imagerieserontcorréléesaveclesdonnéescliniquesobtenuesàl’aidedel’UPDRSIII.
3. Quan$fierl’évolu$on(appari$on,progressionourégression)defluctua5onsmotricessurladuréedel’étudesuiteautraitementpasvenind’abeille.Cemeévolu$onseraévaluéegrâceàl’évolu$onduscoredefluctua$onsmotricesdel’échelleUPDRS(UPDRSIV).
Critères d’inclusion • Pa$entsayantunemaladiedeParkinsonidiopathiqued’aprèslescritèresdelaParkinson’sDiseaseSocietyBrainBank(Hughesetal.,1992)• Age>40ans(exclusiondeformesjuvéniles)• StadeHoehnandYahr1,5-3en«off»• DaTSCANpathologique• IRMexcluantdesformessecondairesouatypiquesdesyndromesparkinsoniens• Néga$fsàl’intradermoréac$onpourlevenind’abeille
Critères de non-inclusion • MaladiedeParkinsonaustadeHoehn&Yahr<1,5ou>3• Intradermoréac5onposi5vecontrelevenind’abeille• IgEposi5fsauvenind’abeille• Allergieconnueauvenind’abeille• Contre-indica$onsautraitementparvenind’abeilleAlyostal®• Syndromeparkinsonienatypique(vérifiéparIRM)• Insuffisancerénaleouhépa$queouanomaliesignifica$vesurlebilansanguinoul’ECGeffectuélorsdel’étude• DaTSCANnormal
Studyflowchart
Assessed for eligibility: n = 50
Randomized: n = 40
Assigned to bee venom treatment: n = 20 Assigned to placebo: n = 20
Analyzed: n = 15 Excluded from analysis: n = 5
Analyzed: n = 20 Excluded from analysis: n = 0
Excluded: n = 10 • Normal [123I]-FP-CIT (n=1), • Vascular lesions on MRI (n=3) • Positive IgE against bee venom (n=3 • Cognitive deficits (MMS < 24/30) (n=1) • Declined to participate (n=2)
Conclusions
§ Safety/tolérance:OK§ Pasd’effetssymptoma$quesou
neuroprotecteurssignifica$fs§ Dosesdestraitementsconcomitants?§ Puissancedel’étude?§ StadeH&Ydespa$entsinclus?§ Venind’abeille:fréquenced’administra$on?
Mireille 2 ? § Augmenter le nombre de patients : 100/100 § Recruter des patients moins évolués : 3-5 ans après début de la MP ? § Etude multicentrique : combien de centres ? § Augmenter la fréquence d’administration du venin d’abeille : 1x/
semaine § Simplifier le protocole :
• Moins de visites : M0, M4, M8, M12 (plus visite de screening) • Pas de DaTSCAN en fin d’étude (à l’inclusion ?) • Pas d’ECG, fréquence cardiaque, bilans sanguins • Evaluation cognitive plus fine (MOCA) • Evaluation des fluctuations motrices plus fine (Unified Dyskinesia Rating
Scale (UDysRS)) • Anxiété/dépression • Eveil