Lehetőségek és korlátok a core-biopsziánalapuló limfóma diagnosztikában

Strausz TamásTóth Erika

Országos Onkológiai IntézetSebészeti és Molekuláris Patológiai Osztály

FiPaT 2012

Elvi alapok

� WHO klasszifikáció citológiai, immunhisztokémiai és molekuláris paraméterek fontossága

� FNA-val összehasonlítva architekturális értékelhetőség� IH mellett flow citometria, molekuláris technikák

alkalmazhatósága (FISH, PCR)� klinikai előnyök

� nehezen elérhető területről is képalkotó segítségével vehető minta

� alacsony komplikációs ráta – kemoterápia azonnal bevezethető

� alacsony költségvonzat� biopsziázott lézió képalkotó vizsgálatokkal követhető� staging, relapsus, progresszió, transzformáció

Technikai nehézségek

� parabiopszia (képalkotók!)� kevés értékelhető anyag (necrosis jelenléte,

többszörös IH festésekhez elégtelen)� kifejezett strukturális és citológiai károsodás

(csökkent értékű IH reakciók)

Anyag és módszer

�118 képalkotó vezérelt core biopsziás minta�93 ismeretlen, 25 relapszus/transzformáció

gyanú�szövettani vizsgálat eredményét az alábbi

szempontok szerint értékeltük�szövettani típus�immunhisztokémiai igény�diagnosztikus pontosság

Eredmények lokalizáció szerinti megoszlása

Nyaki régió 22

Supraclavium 5

Axilla 6

Mellkasfal 8

Mediastinum 9

Máj 3

Vese 2

Mesenterium 7

Retroperitoneum 33

Kismedence 4

Inguinalis régió 16

Eredmények – szövettani diagnózis

DLBCL (retroperitoneum, nyak) 26

FL (retroperitoneum, inguinum) 27

CLL (nyak) 10

HL (nyak, mediastinum) 10

MZL 7

ALCL 4

MCL 4

Plazmasejtes neoplasia 3

Elégtelen minta 4 (3%)

Bizonytalan diagnózis 9 (8%)

Problémás esetek

� elégtelen� FL retroperitonealis rebiopszia kemoterápia után – sebészi mintavétel

tumornecrosis és sarjszövet� CLL PIL régió – sebészi mintavétel Richter transzformáció� retroperitonealis core – sebészi mintavétel Ormond kór� retroperitonealis core – ismételt core reaktív

� bizonytalan� mediastinum 2x core reaktív? – sebészi mintavétel hialin-vaszkuláris

Castleman betegség� PIL régió HL-PTL – ismételt core HL� PIL régió low grade B-sejtes? – vékonybél DLBCL� mediastinum csak háttér – sebészi mintavétel HL� axilla atípusos limfoid hiperplázia – sebészi mintavétel toxoplasma� nyak nagy B-sejtes NHL – sebészi mintavétel CLL� supraclavium kHL – LCA+/átmeneti limfóma – HL kezelés remisszió� retroperitoneum B-sejtes NHL átmeneti malignitás– sebészi mintavétel

DLBCL� paravertebralis low grade B-sejtes NHL (CLL vs MZL) – kezelést kapott

Diagnosztikus algoritmus - 1

Limfoid folyamatCD21

folliculáris/nodulárisCD5,CD20,Ki67

reaktív neoplasztikus

centrocitás nem centrocitás

CD5- CD5+

CLLCD5,CD23

klasszikus HLCD15,CD30

PTGC, NLPHL

diffúz

follikuláris limfómabcl6,CD10

marginális zóna limfómakizárásos

köpenysejtes limfómacyclinD1

Diagnosztikus algoritmus - 2

diffúz mintázatCD21 negatív

kissejtesCD5,CD20

nagysejtes

CLLCD23

follikuláris limfómabcl6,CD10

marginális zóna limfómakizárásos

köpenysejtes limfómacyclinD1

T-sejtes limfómák

DLBCLbcl6,CD10,MUM-1

ALCLCD30,ALK

T-sejtes limfómák

Diffúz nagy B-sejtes limfóma

� IH panel: CD5/CD20/Ki67/bcl6/CD10/MUM-1

� CD20 és Ki67 megbízható festések� az esetek egy részében specifikus

szubtípus is megadható

HE, 40x

CD20, 20x

Ki67, 10x

Follikuláris limfóma

� IH panel: CD5/CD20/Ki-67/CD10/bcl-6� WHO grade:

� grade 1 (0-5 centroblast/hpf)� grade 2 (5-15 centroblast/hpf)� grade 3 (15 centroblast/hpf) a és b

HE, 10x

HE, 40x

Bcl-6, 10x

Klasszikus Hodgkin limfóma� IH panel:

CD3/CD20/CD30/CD15/Ki-67� a jellegzetes celluláris háttér

RS sejtek és mononukleáris variánsai nélkül nem diagnosztikus

� szubtípus megadása

HE, 40x

CD30, 10x

LCA, 40x

Krónikus limfocitás limfóma� IH panel: CD5/CD20/CD23/Ki-67� diffúz és noduláris mintázat

HE, 10x

CD23, 10x

Diagnosztikus problémák core biopsziák értékelése során

� de novo DLBCL vs transzformált low grade limfóma limitált mintából nehézkes (CD21), Richter transzformáció

� grade 3 FL és DLBCL elkülönítése nehéz� tumor heterogenitás, részlegesen infiltrált nyirokcsomó� kompozit limfóma � kevés tumorsejtet tartalmazó elváltozások: klasszikus HL,

NLPHL, THRBCL� THRBCL vs NLPHL� T-sejtes limfómák (pl. AITL)� reaktív nyirokcsomó elváltozások: vírusos limfadenopátia,

atípusos limfoid hiperplázia, PTGC

Összefoglalás� osztályunkon a limfómás esetek egy harmada core biopsziás minta� immunhisztokémiai festések száma megegyezik a sebészi

mintákéval � az esetek 89%-ban diagnosztikus, a hematológiai kezelés

megkezdhető� a technika jó minőségű minta esetén a leggyakoribb B-sejtes NHL-

ban megbízhatóan használható (homogén tumorok)� korlátozott értékű:

� atípusos reaktív elváltozások� T-sejtes limfómák� kevés neoplasztikus sejtet tartalmazó infiltrátumok

1. Lachar, Shahab, Saad: Accuracy and Cost-effectiveness of Core Needle Biopsy in the Evaluation of Suspected Lymphoma (Arch Pathol Lab Med. 2007;131:1033-1039) – 90%2. Amador-Ortiz, Chen, Hassan, Frater, Burack, Nguyen, Kreisel: Combined Core and Fine-Needle Aspiration With Ancillary Studies Correlate Highly With Traditional Techniques in the Diagnosis of Nodal-Based Lymphoma (Am J Clin Path. 2011;135: 516-524) – 90%