les antiparasitaires · et complète avec des pics de concentrations entre 2 et 6 h la résorption...
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En fonction de leur spectre d’activité :
i. Antiparasitaires externes : Insecticides et Acaricides ii. Macrolides endo-ectoparasiticides : endectocides
iii. Anthelminthiques (ou antiparasitaires internes) • Nématodicides : actifs sur les vers ronds • Plathelminthicides
• Ténicides : actifs sur les ténias • Trématodicides : actifs sur les douves
iv. Protisticides
LES ANTIPARASITAIRES
Rappel Classification
1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE)
2.1. Pharmacie chimique
2.2. Pharmacocinétique
2.3. Activité antiparasitaire
2.4. Thérapeutique
2. TETRAHYDROPYRIMIDINES
3. ORGANO-PHOSPHORÉS
4. NITROSCANATE
5. MELARSOMINE
6. COMPOSES MINEURS
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AUTRES NEMATODICIDES
Lévamisole
Dérivé de l'imidazothiazole
Les imidazothiazoles ont un seul représentant, le lévamisole, (ou autrefois le mélange des deux isomères, le tétramisole)
Le lévamisole a constitué dans les années 70 le 1er antiparasitaire interne injectable.
Nématodicide Ascaris Strongles digestifs et respiratoires Adultes, larves, œufs
Toxicité aiguë non négligeable 4
N
N
S *
Tétramisole = mélange racémique
Lévamisole = isomère lévogyre
Imidazothiazole
Thiazole
Lévamisole
Imidazole
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Composé liposoluble
Bases faibles (pKa ≈ 8)
préparation de sels : chlorhydrates
solutés aqueux injectables
Bonne stabilité (milieu neutre ou acide)
Lévamisole
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Lévamisole
Bases faibles liposolubles.
La résorption digestive des formes traditionnelles est rapide et complète avec des pics de concentrations entre 2 et 6 h
La résorption intramusculaire des solutions injectables de chlorhydrate est encore plus rapide (pics de concentrations atteints en 1 heure environ).
Pharmacocinétique
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Lévamisole
La résorption à partir des formulations pour on ou des formulations à libération ruminale programmée, est au contraire progressive conférant un effet prolongé important
Pharmacocinétique
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Lévamisole
Diffusion excellente,
notamment dans le mucus bronchique
Biotransformations importantes dans le foie sulfoxydation, ouverture du noyau thiazole, glucuronoconjugaison.
Pharmacocinétique
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Lévamisole
Elimination à plus de 90 % sous forme de métabolites, principalement dans l’urine.
Leurs ½ vies sont brèves en comparaison de celles des macrolides endectocides ou des benzimidazoles, 4 et 6 heures chez les ruminants, entre 2 et 4 heures chez le chien.
Ceci explique pourquoi les temps d’attente sont brefs avec les formes d’action immédiate
Pharmacocinétique
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Pénétration dans le nématode par voie transcuticulaire ou orale
1. Lévamisole = substance cholinomimétique ; agoniste cholinergique nicotinique,
Provoque une paralysie musculaire contracturante à l’origine de la paralysie rapide mais pas la mort immédiate du ver élimination
2. Blocage de la fumarate-réductase
Inhibition du métabolisme énergétique
Lévamisole
Mécanisme d’action
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Système Neuromusculaire des Nématodes
Partie Contractile
Sac Cellulaire Non Contractile
Cellule Myo- Épithéliale
Cuticule
Hypoderme
Cordon Nerveux
Axone
Jonction Neuro-musculaire
Motoneurone Cholinergique (Excitateur) Motoneurone Gaba-ergique (Inhibiteur) Motoneurone Glutamate-dép (Inhibiteur)
Bras
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Lévamisole
Membrane Externe
Espace Inter-
Membranaire
Membrane Interne
Malate
Fumarate Succinate
Nadh + H+ Nad+
Fr
Rq
Mitochondrie
Glucose
Malate
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Lévamisole
Fr : fumarate réductase
Rq : rhodoquinone
Nématodicide
adulticide, larvicide, ovicide
+++ +++ --- --- ---
Némathelminthes Plathelminthes
Cestodes Trématodes Nématodes digestifs &
pulmonaires
Dirofilaria immitis Ascaris
Lévamisole
Spectre antiparasitaire interne
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1. Tolérance générale faible
Indice thérapeutique ≈ 4
Accidents de surdosage :
Effets cholinomimétiques (id : OP)
(Signes muscariniques, nicotiniques et centraux)
Suspensions lévamisole + bithionol mal homogénéisées
Retrait du marché du tétramisole (IT. ≈ 2)
Lévamisole
Effets indésirables ou toxiques pour l'animal
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2. Intolérances locales au point d'injection
solutés acides à base de chlorhydrate
addition d'anesthésiques locaux (lidocaine) : carnivores
3. Accidents de photosensibilisation possibles chez ruminants au pâturage
Lévamisole
Effets indésirables ou toxiques pour l'animal
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LMR définitves
Temps d'attente brefs
lait : 2-4 traites
viande : quelques jours
Sauf formes longue action : 16 semaines
Lévamisole
Résidus et temps d ’attente
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Traitement/prévention des nématodoses
Ruminants : strongles digestifs et respiratoires
Chien : Ascaris, trichures, trichostrongylus
Cheval : Ascaris, oxyures
Volaille : Heterakis, Capillaria
Lévamisole
Indications
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But : élargissement du spectre aux cestodes et trématodes
Associations avec :
Bithionol sulfoxyde
Oxyclozanide
Triclabendazole
Lévamisole
Associations
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Formes orales
+ Formes d'action brève ("classiques") solutés buvables (1,5 %), poudres orales prémélanges médicamenteux capsules (volaille) comprimés (carnivores) + Formes à libération prolongée diffuseur intraruminal
Lévamisole
Formes pharmaceutiques
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Formes injectables solutés aqueux injectables (chlorhydrate)
Formes transcutanées (excipient lipophile)
solutions "pour on" et "spot on"
Lévamisole
Formes pharmaceutiques
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Avantages/Inconvénients
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A
I
Lévamisole
Efficacité Temps d'attente
brefs Coût modique
Avantages
Action brève (sauf formes retard)
Répétition des traitements toxicité aiguë +++
Inconvénients
1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE)
2.1. Pharmacie chimique
2.2. Pharmacocinétique
2.3. Activité antiparasitaire
2.4. Thérapeutique
2. TETRAHYDROPYRIMIDINES
3. ORGANO-PHOSPHORÉS
4. NITROSCANATE
5. MELARSOMINE 6. COMPOSES MINEURS
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Composés hétérocycliques dérivés de la pyrimidine
Nématodicides
adultes, larves, oeufs
Ascaris
Strongles digestifs et respiratoires
Excellente tolérance
N
N
Pyrimidine
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N
N
CH CH S
1
3
H3C
R
R = H Pyrantel
CH3 Morantel
Tartrate (hydrosoluble)
Pamoate (insoluble dans l'eau) Pamoic acid
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Base faible liposoluble
Résorption orale très faible
Intenses biotransformations hépatiques
Elimination urinaire (métabolites)
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Agonistes de l'acétylcholine sur récepteurs nicotiniques (action cholinomimétique)
100 x plus puissant que le lévamisole pour les nématodes
Paralysie spastique du ver (détachement)
Résistances croisées avec lévamisole
Action sur nombreux nématodes résistants aux benzimidazoles
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Nématodicide
Surtout adulticide, ovicide
+++ +++ --- --- ---
Némathelminthes Plathelminthes
Cestodes Trématodes Nématodes digestifs &
pulmonaires
Dirofilaria immitis Ascaris
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Formes orales
+ formes d'action brève ("classiques")
pâtes orales (carnivores, chevaux)
comprimés
+ formes à libération prolongée
diffuseur intraruminal
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Bolus non métallique Tapis de polyéthylène enroulé
sur PA pris en sandwich
Tartrate de morantel 11,8 g
Tapis se déroule et libère le PA en continu dans rumen pendant au moins 90 j
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1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE) 1. 2. Pharmacie chimique
2.2. Pharmacocinétique
2.3. Activité antiparasitaire
2.4. Thérapeutique
2. TETRAHYDROPYRIMIDINES
3. ORGANO-PHOSPHORÉS
4. NITROSCANATE 5. MELARSOMINE
6. COMPOSES MINEURS
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Organo-phosphorés
O R1
O R2
O R3
Orthophosphates
Dichlorvos Trichlorfon (Métrifonate)
O P O P
O R1
O R2
R3
Phosphonates
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+++ +++ --- --- ---
Némathelminthes Plathelminthes
Cestodes Trématodes Nématodes digestifs
Dirofilaria Immitis Ascaris
Spectre antiparasitaire interne
+ Larves de gastérophiles ou œstres
Organo-phosphorés
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Traitement ou prévention médicale des nématodoses
Ascaris, oxyures, trichures
Traitement ou prévention médicale des entomoses larvaires digestives
Gastérophiles (cheval)
Œstres (moutons)
Indications
Organo-phosphorés
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Présentations orales
Poudres mouillables buvables (métrifonate)
Granulés sur support de résines (dichlorvos) à libération progressive
Formes pharmaceutiques
Organo-phosphorés
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Dichlorvos Métrifonate
Atgard Equigard Suigard Néguvon in Rintal plus Telmin + trichlorfon
DENOMINATION COMMUNE
NOM DEPOSE
FORMULATION GALÉNIQUE
granulés (sur résines) granulés (sur résines) granulés (sur résines) poudre mouillable pâte orale pâte orale
Spécialités pharmaceutiques
Organo-phosphorés
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1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE) 1. 2. Pharmacie chimique
2.2. Pharmacocinétique
2.3. Activité antiparasitaire
2.4. Thérapeutique
2. TETRAHYDROPYRIMIDINES
3. ORGANO-PHOSPHORÉS
4. NITROSCANATE
5. MELARSOMINE
6. COMPOSES MINEURS
40
N C S O2N O
Nitroscanate
Isothiocyanate dérivé du nitrobenzène
Insoluble dans l'eau et solvants organiques
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N C S O2N O
Nitroscanate
Résorbé après administration orale dans l’intestin.
Les pics de concentrations plasmatiques sont atteints en 24 heures.
Elimination est rapide par voie urinaire et fécale.
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N C S O2N O
Nitroscanate
Mécanisme d'action :
Découpleurs de la phosphorylation oxydative*
mitochondriale
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la phosphorylation oxydative est la fabrication d'ATP dans les mitochondries en présence de dioxygène. On l'appelle aussi respiration aérobie.
*
Spectre d'activité antiparasitaire Nématodicide
Adulticide, larvicide, ovicide
+++ +++ --- +++
Némathelminthes Plathelminthes
Cestodes Trématodes Nématodes Digestifs
Dirofilaria Immitis Ascaris
Ascaris
Uncinaria, ankylostomes
Taenia, Dipylidium
Nitroscanate
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Excellente tolérance générale
IT > 40
Intolérances digestives possibles
Administration pendant repas
Nitroscanate (tolérance)
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La tolérance du nitroscanate est très médiocre chez le chat
Lors d’administration par erreur au chat, des réactions générales graves prostration, hypothermie, convulsions, vomissements,
parfois mortelles, peuvent survenir
Même à la dose prévue pour le chien !!!
Nitroscanate (tolérance)
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Seule indication : prévention et le traitement des nématodes et cestodes (téniasis, échinococcose) des carnivores domestiques
Spectre d’activité large couvrant à la fois nématodes et cestodes
DENOMINATION COMMUNE
Nitroscanate comprimés comprimés
FORMULATION GALÉNIQUE
Nitroscanate
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Avantages/Inconvénients
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A
I
Efficacité Spectre large
(nématodes-cestodes) 1 seule prise
Bonne tolérance
Avantages
(Intolérances digestives)
Inconvénients
Nitroscanate
1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE) 1. 2. Pharmacie chimique
2.2. Pharmacocinétique
2.3. Activité antiparasitaire
2.4. Thérapeutique
2. TETRAHYDROPYRIMIDINES
3. ORGANO-PHOSPHORÉS
4. NITROSCANATE
5. MELARSOMINE
6. COMPOSES MINEURS
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Résorption parentérale rapide
Propriétés thioloprives
Spectre d'activité étroit :
Formes adultes de Dirofilaria immitis
Tolérance locale et générale moyenne
Des intolérances au point d’injection sont possibles
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Traitement curatif de la dirofilariose cardiaque chien
DENOMINATION
COMMUNE NOM DEPOSE
Mélarsomine Immiticide soluté aqueux inj.
FORMULATION
GALÉNIQUE
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N
H
H
N Base faible liposoluble hydrate (6 H2O) adipate (COOH - (CH2)4 - COOH)
citrate
Le pH d'une solution aqueuse à 10% est d'environ 11,3
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Spectre ETROIT
Ascaris, oxyures, Heterakis
Antagoniste nicotinique de l'acétylcholine
Agoniste du GABA : paralysie flasque réversible
Paralysie flasque et élimination de vers vivants par le péristaltisme intestinal
Ascaridiose (toutes espèces) Oxyurose (cheval) Heterakis (volaille)
Avantage : très bon marché
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Spectre étroit
Administration pendant plusieurs jours de suite
Vers vivants (élimination des selles sous risque de réinfestation)
Intolérances générales si surdosage :
vomissement, diarrhée,
hyperesthésie, incoordination motrice
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Avantages/Inconvénients
56
A
I
Avantages
Inconvénients
coût modique
spectre étroit vers vivants
plusieurs jours traitement réinfestations possibles
DENOMINATION COMMUNE
NOM DEPOSE
pipérazine Dithiocarbamate de pipérazine
Ascapipérazine Océverm Opovermifuge Vétopérazine Pipérazine Plurivers Vermyl Pipérazine
sirop solution buvable solution buvable poudre orale solution buvable sirop solution buvable solution buvable
FORMULATION GALÉNIQUE
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