«les infections materno-fœtales virales à cytomégalovirus
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Docteur Yahia MEKKI
Laboratoire de Virologie Institut des Agents Infectieux (IAI)
Hocircpital de la Croix-Rousse CHU-HCL
yahiamekkichu-lyonfr
3egraveme Congregraves de Biologie Praticienne laquo ALAMraquo 4egraveme Congregraves international Francophone de Meacutedecine de Laboratoire
Alger le 11-12 Octobre 2019
laquoLes infections materno-fœtales virales agrave Cytomeacutegalovirus
Diagnostic prise en charge et rocircle du biologisteraquo
le CMV Famille des Herpesviridae
Sous famille des beta herpesviridae
CMV ou HHV-5
Speacutecificiteacute drsquoespegravece
Reacutepartition ubiquitaire
Sous-famille Virus humain
Taille du geacutenome
alphaherpesviridae
HSV-1 152 kb
HSV-2 152 kb
VZV 126 kb
betaherpesviridae
CMV 229 kb
HHV-6 140-170 kb
HHV-7 145-153 kb
gammaherpesviridae
EBV 172 kb
HHV-8 140 kb
150 agrave 200 nm diamegravetre Capside
Teacutegument ou matrice
Enveloppe
Tropisme cellulaire
Reacutecepteurs exprimeacutes sur un grand nombre de cellules
Cellules cibles in vivo
monocytesmacrophages (latence disseacutemination virale)
endotheacuteliales (disseacutemination virale)
souches myeacutelomonocytaires stromales de MO (inhibition
de la formation de colonies=gt effet sur lrsquoheacutematopoiumlegravese)
musculaires lisses (ulceacuterations TD atheacuteroscleacuterose)
trophoblastiques (transmission materno-fœtale)
eacutepitheacuteliales fibroblastiques (poumon)
glandulaires gliales neurones
Reacuteplication virale
eacutetat de diffeacuterenciation cellulaire
Bentz et al J Virol 2006
Disseacutemination heacutematogegravene
Physiopathologie du CMV
CMV preacutesent dans
- leucocytes
- cellules greffon
Preacutesence du CMV
salive
seacutecreacutetions pharyngeacutees
lait urines sperme
seacutecreacutetions
cervico-vaginales
sang
tissus
Transmission iatrogegravene
-transfusion
-allogreffe
Primoinfection Transmission naturelle
-eacutechanges megravere-enfants
-eacutechanges entre enfants
-transmission sexuelle
Latence
Cellules
-MonocytesMacrophages
-Cell endotheacuteliales
Tissus
-Cell eacutepitheacuteliales
-Fibroblastes
-Muscles lisses
Vireacutemie Diffusion
multi-organes
Reacuteactivations
reacuteinfections endogegravenes
Facteurs deacuteclenchants
-spontaneacutement
-grossesse
-stimulation allogeacutenique etou
-immunodeacutepression
Reacuteinfection exogegravene
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
ndash preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3 ans
ndash professions agrave risque
Worldwide CMV seroprevalence rates among women of reproductive age and birth prevalence of congenital CMV infection
40 agrave 50 50 agrave 60
Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave
individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine
lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission perinatale
bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel
ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal
ndash attention aux preacutematureacutes
Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the
premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science
Center Gainesville Florida 32610-0296 USA
Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies
Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013
Rev Med Virol 2007 17 253ndash276
Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA
Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures
Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
25 IgM+ sur sang foetal
Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status
THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
le CMV Famille des Herpesviridae
Sous famille des beta herpesviridae
CMV ou HHV-5
Speacutecificiteacute drsquoespegravece
Reacutepartition ubiquitaire
Sous-famille Virus humain
Taille du geacutenome
alphaherpesviridae
HSV-1 152 kb
HSV-2 152 kb
VZV 126 kb
betaherpesviridae
CMV 229 kb
HHV-6 140-170 kb
HHV-7 145-153 kb
gammaherpesviridae
EBV 172 kb
HHV-8 140 kb
150 agrave 200 nm diamegravetre Capside
Teacutegument ou matrice
Enveloppe
Tropisme cellulaire
Reacutecepteurs exprimeacutes sur un grand nombre de cellules
Cellules cibles in vivo
monocytesmacrophages (latence disseacutemination virale)
endotheacuteliales (disseacutemination virale)
souches myeacutelomonocytaires stromales de MO (inhibition
de la formation de colonies=gt effet sur lrsquoheacutematopoiumlegravese)
musculaires lisses (ulceacuterations TD atheacuteroscleacuterose)
trophoblastiques (transmission materno-fœtale)
eacutepitheacuteliales fibroblastiques (poumon)
glandulaires gliales neurones
Reacuteplication virale
eacutetat de diffeacuterenciation cellulaire
Bentz et al J Virol 2006
Disseacutemination heacutematogegravene
Physiopathologie du CMV
CMV preacutesent dans
- leucocytes
- cellules greffon
Preacutesence du CMV
salive
seacutecreacutetions pharyngeacutees
lait urines sperme
seacutecreacutetions
cervico-vaginales
sang
tissus
Transmission iatrogegravene
-transfusion
-allogreffe
Primoinfection Transmission naturelle
-eacutechanges megravere-enfants
-eacutechanges entre enfants
-transmission sexuelle
Latence
Cellules
-MonocytesMacrophages
-Cell endotheacuteliales
Tissus
-Cell eacutepitheacuteliales
-Fibroblastes
-Muscles lisses
Vireacutemie Diffusion
multi-organes
Reacuteactivations
reacuteinfections endogegravenes
Facteurs deacuteclenchants
-spontaneacutement
-grossesse
-stimulation allogeacutenique etou
-immunodeacutepression
Reacuteinfection exogegravene
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
ndash preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3 ans
ndash professions agrave risque
Worldwide CMV seroprevalence rates among women of reproductive age and birth prevalence of congenital CMV infection
40 agrave 50 50 agrave 60
Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave
individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine
lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission perinatale
bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel
ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal
ndash attention aux preacutematureacutes
Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the
premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science
Center Gainesville Florida 32610-0296 USA
Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies
Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013
Rev Med Virol 2007 17 253ndash276
Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA
Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures
Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
25 IgM+ sur sang foetal
Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status
THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
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8 - + 62 - + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
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14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Tropisme cellulaire
Reacutecepteurs exprimeacutes sur un grand nombre de cellules
Cellules cibles in vivo
monocytesmacrophages (latence disseacutemination virale)
endotheacuteliales (disseacutemination virale)
souches myeacutelomonocytaires stromales de MO (inhibition
de la formation de colonies=gt effet sur lrsquoheacutematopoiumlegravese)
musculaires lisses (ulceacuterations TD atheacuteroscleacuterose)
trophoblastiques (transmission materno-fœtale)
eacutepitheacuteliales fibroblastiques (poumon)
glandulaires gliales neurones
Reacuteplication virale
eacutetat de diffeacuterenciation cellulaire
Bentz et al J Virol 2006
Disseacutemination heacutematogegravene
Physiopathologie du CMV
CMV preacutesent dans
- leucocytes
- cellules greffon
Preacutesence du CMV
salive
seacutecreacutetions pharyngeacutees
lait urines sperme
seacutecreacutetions
cervico-vaginales
sang
tissus
Transmission iatrogegravene
-transfusion
-allogreffe
Primoinfection Transmission naturelle
-eacutechanges megravere-enfants
-eacutechanges entre enfants
-transmission sexuelle
Latence
Cellules
-MonocytesMacrophages
-Cell endotheacuteliales
Tissus
-Cell eacutepitheacuteliales
-Fibroblastes
-Muscles lisses
Vireacutemie Diffusion
multi-organes
Reacuteactivations
reacuteinfections endogegravenes
Facteurs deacuteclenchants
-spontaneacutement
-grossesse
-stimulation allogeacutenique etou
-immunodeacutepression
Reacuteinfection exogegravene
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
ndash preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3 ans
ndash professions agrave risque
Worldwide CMV seroprevalence rates among women of reproductive age and birth prevalence of congenital CMV infection
40 agrave 50 50 agrave 60
Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave
individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine
lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission perinatale
bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel
ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal
ndash attention aux preacutematureacutes
Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the
premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science
Center Gainesville Florida 32610-0296 USA
Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies
Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013
Rev Med Virol 2007 17 253ndash276
Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA
Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures
Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
25 IgM+ sur sang foetal
Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status
THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
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11 + + 42 - + 1
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14 + + 39 PI + + 1
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18 - + ND - + 1
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18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
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18 - + ND - + 1
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3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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6 + + 43 + + 1
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8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
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13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Bentz et al J Virol 2006
Disseacutemination heacutematogegravene
Physiopathologie du CMV
CMV preacutesent dans
- leucocytes
- cellules greffon
Preacutesence du CMV
salive
seacutecreacutetions pharyngeacutees
lait urines sperme
seacutecreacutetions
cervico-vaginales
sang
tissus
Transmission iatrogegravene
-transfusion
-allogreffe
Primoinfection Transmission naturelle
-eacutechanges megravere-enfants
-eacutechanges entre enfants
-transmission sexuelle
Latence
Cellules
-MonocytesMacrophages
-Cell endotheacuteliales
Tissus
-Cell eacutepitheacuteliales
-Fibroblastes
-Muscles lisses
Vireacutemie Diffusion
multi-organes
Reacuteactivations
reacuteinfections endogegravenes
Facteurs deacuteclenchants
-spontaneacutement
-grossesse
-stimulation allogeacutenique etou
-immunodeacutepression
Reacuteinfection exogegravene
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
ndash preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3 ans
ndash professions agrave risque
Worldwide CMV seroprevalence rates among women of reproductive age and birth prevalence of congenital CMV infection
40 agrave 50 50 agrave 60
Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave
individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine
lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission perinatale
bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel
ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal
ndash attention aux preacutematureacutes
Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the
premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science
Center Gainesville Florida 32610-0296 USA
Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies
Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013
Rev Med Virol 2007 17 253ndash276
Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA
Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures
Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
25 IgM+ sur sang foetal
Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status
THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
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infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
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symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
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14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
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3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
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18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
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High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Physiopathologie du CMV
CMV preacutesent dans
- leucocytes
- cellules greffon
Preacutesence du CMV
salive
seacutecreacutetions pharyngeacutees
lait urines sperme
seacutecreacutetions
cervico-vaginales
sang
tissus
Transmission iatrogegravene
-transfusion
-allogreffe
Primoinfection Transmission naturelle
-eacutechanges megravere-enfants
-eacutechanges entre enfants
-transmission sexuelle
Latence
Cellules
-MonocytesMacrophages
-Cell endotheacuteliales
Tissus
-Cell eacutepitheacuteliales
-Fibroblastes
-Muscles lisses
Vireacutemie Diffusion
multi-organes
Reacuteactivations
reacuteinfections endogegravenes
Facteurs deacuteclenchants
-spontaneacutement
-grossesse
-stimulation allogeacutenique etou
-immunodeacutepression
Reacuteinfection exogegravene
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
ndash preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3 ans
ndash professions agrave risque
Worldwide CMV seroprevalence rates among women of reproductive age and birth prevalence of congenital CMV infection
40 agrave 50 50 agrave 60
Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave
individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine
lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission perinatale
bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel
ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal
ndash attention aux preacutematureacutes
Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the
premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science
Center Gainesville Florida 32610-0296 USA
Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies
Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013
Rev Med Virol 2007 17 253ndash276
Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA
Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures
Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
25 IgM+ sur sang foetal
Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status
THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Transmission materno-foetale
bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50
bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)
bull Graviteacute maximale au 1er trimestre
bull Femmes les plus exposeacutees
ndash preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3 ans
ndash professions agrave risque
Worldwide CMV seroprevalence rates among women of reproductive age and birth prevalence of congenital CMV infection
40 agrave 50 50 agrave 60
Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave
individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine
lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission perinatale
bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel
ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal
ndash attention aux preacutematureacutes
Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the
premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science
Center Gainesville Florida 32610-0296 USA
Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies
Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013
Rev Med Virol 2007 17 253ndash276
Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA
Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures
Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
25 IgM+ sur sang foetal
Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status
THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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4 + + 13 PI + + 1
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8 - + 62 - + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
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15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Worldwide CMV seroprevalence rates among women of reproductive age and birth prevalence of congenital CMV infection
40 agrave 50 50 agrave 60
Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave
individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine
lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission perinatale
bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel
ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal
ndash attention aux preacutematureacutes
Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the
premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science
Center Gainesville Florida 32610-0296 USA
Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies
Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013
Rev Med Virol 2007 17 253ndash276
Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA
Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures
Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
25 IgM+ sur sang foetal
Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status
THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
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13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
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16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
40 agrave 50 50 agrave 60
Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave
individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine
lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission perinatale
bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel
ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal
ndash attention aux preacutematureacutes
Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the
premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science
Center Gainesville Florida 32610-0296 USA
Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies
Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013
Rev Med Virol 2007 17 253ndash276
Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA
Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures
Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
25 IgM+ sur sang foetal
Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status
THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
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13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
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16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave
individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine
lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)
bull asymptomatique 90
bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus
bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel
Possible transmission perinatale
bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel
ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal
ndash attention aux preacutematureacutes
Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the
premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science
Center Gainesville Florida 32610-0296 USA
Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies
Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013
Rev Med Virol 2007 17 253ndash276
Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA
Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures
Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
25 IgM+ sur sang foetal
Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status
THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
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14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Possible transmission perinatale
bull seacutecreacutetions cervico-vaginales
bull lait maternel
ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal
ndash attention aux preacutematureacutes
Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the
premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science
Center Gainesville Florida 32610-0296 USA
Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies
Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013
Rev Med Virol 2007 17 253ndash276
Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA
Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures
Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
25 IgM+ sur sang foetal
Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status
THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
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8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies
Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013
Rev Med Virol 2007 17 253ndash276
Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA
Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures
Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
25 IgM+ sur sang foetal
Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status
THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
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8 - + 62 - + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
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15 + + ND - + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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4 + + 13 PI + + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
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18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Rev Med Virol 2007 17 253ndash276
Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA
Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures
Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
25 IgM+ sur sang foetal
Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status
THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
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8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
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12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures
Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
25 IgM+ sur sang foetal
Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status
THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
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12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk
Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)
25 IgM+ sur sang foetal
Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status
THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
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14 + + 39 PI + + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
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3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
25 IgM+ sur sang foetal
Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status
THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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8 - + 62 - + 1
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12 - + R + + 1
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14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Chez le foetus
bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3
bull Anomalies echo IRM
ndash RCIU avec microceacutephalie
ndash oligoamnios
ndash hydramnios anasarque ascite
ndash HSMG
ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives
ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
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6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
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14 + + 39 PI + + 1
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16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Clinique
bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques
bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30
bull Symptocircmes
ndash Preacutematuriteacute RCIU
ndash Ictegravere
ndash HSMG
ndash peacuteteacutechies
ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite
ndash pneumopathie
ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
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7 + + 6 PI ND + + 1
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11 + + 42 - + 1
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14 + + 39 PI + + 1
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16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
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14 + + 39 PI + + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
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19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
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25
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40
1 2 3 4 5 6
Thre
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ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles
ndash retard mental
ndash autisme
ndash troubles des apprentissages
ndash atteintes motrices
ndash eacutepilepsie
ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles
Seacutequelles
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
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7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
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14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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4 + + 13 PI + + 1
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13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T
bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++
Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn
J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year
prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus
infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital
Brussels Free University Brussels Belgium
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
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7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
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11 + + 42 - + 1
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14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital
cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St
Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
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14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
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11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
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7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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14 + + 39 PI + + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an
Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in
symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive
Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Diagnostic positif
bull Circonstances
ndash anomalies eacutechographiques
ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique
bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile
bull Vireacutemie maternelle
bull Amniocentegravese +++ PCR CMV
ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA
ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection
bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Diagnostic positif
bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace
bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture
bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100
JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time
polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus
infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A
Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and
Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
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7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
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8 - + 62 - + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
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7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
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14 + + 39 PI + + 1
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16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
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8 - + 62 - + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV
Eacutepideacutemiologie
Cytomeacutegalovirus
Anneacute
e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees
fœtus
atteints diagnostics
effectueacutes
2003 1862 87 13 47
2004 2051 80 19 39
2005 2197 77 16 35
2006 2265 104 31 46
2007 2399 116 30 48
2008 2699 84 22 31
2009 2476 97 13 39
2010 2339 91 36 39
Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
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11 + + 42 - + 1
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14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
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16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
48h agrave 21 jours
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1 2 3 4 5 6
Thre
sho
ld C
ycle
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
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7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
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11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
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12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
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16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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11 + + 42 - + 1
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14 + + 39 PI + + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
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3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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4 + + 13 PI + + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
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14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
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Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Deacutetection par PCR CMV
PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)
Signal
Nbre de cycles PCR
PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2
1
Pol Standard Curve
0
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1 2 3 4 5 6
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Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
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3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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3 Reacutesultats virologiques
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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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3 Reacutesultats virologiques
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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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3 Reacutesultats virologiques
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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Eacutetude de cas
Population eacutetudieacutee
Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon
19 LA PCR ADN CMV positives
Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)
Un cas de grossesse geacutemellaire
Deux cas de reacuteactivation
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
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8 - + 62 - + 1
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11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
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9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
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13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
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3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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4 + + 13 PI + + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
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3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
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No
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Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
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Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
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3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
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3 Reacutesultats virologiques
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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
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3 + + 38 PI ND + 1
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18 - + ND - + 1
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3 Reacutesultats virologiques
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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
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8 - + 62 - + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
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14 + + 39 PI + + 1
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16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
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Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
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Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
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Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
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Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
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14 + + 39 PI + + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
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3 Reacutesultats virologiques
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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
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3 Reacutesultats virologiques
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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
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3 Reacutesultats virologiques
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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
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14 + + 39 PI + + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
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No
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Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
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-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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4 + + 13 PI + + 1
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6 + + 43 + + 1
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8 - + 62 - + 1
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10 + + 40 PI + + + 1
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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
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3 Reacutesultats virologiques
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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
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High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
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Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
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2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
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de la
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GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
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III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
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Remerciements
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18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
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Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
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High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
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Eacutetude de cas
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Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
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Cas Suivis post grossesse
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7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
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Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
3 Reacutesultats virologiques
18
Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture
Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA
1 + + 55 + + 1
2 - + 42 R - + + 1
3 + + 38 PI ND + 1
4 + + 13 PI + + 1
5 + + 72 + + 1
6 + + 43 + + 1
7 + + 6 PI ND + + 1
8 - + 62 - + 1
9 + + 31 PI + + 1
10 + + 40 PI + + + 1
11 + + 42 - + 1
12 - + R + + 1
13 - + ND + + 1
14 + + 39 PI + + 1
15 + + ND - + 1
16 + + ND - + 1
17 + + 16 PI + ++ jAjB 10
18 - + ND - + 1
19 + + ND + + 1
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
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3 3 3
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No
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Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
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8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
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Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
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jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
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Cas Suivis post grossesse
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7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
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17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
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transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
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BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
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-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during
the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
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3 3 3
2
1 1 1
No
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re d
e c
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Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
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Cas Suivis post grossesse
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7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
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Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Eacutetude de cas
Reacutesultats des examens drsquoimagerie
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
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Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
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Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
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21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
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jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
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ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Eacutetude de cas
Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG
2 MFIU
6 accouchements
3 3 3
2
1 1 1
No
mb
re d
e c
as
Principaux signes de foetopathies recenseacutes
Signes de foetopathies
Enceacutephalite
Anomalie de croissance
hypotrophie
Atteinte geacuteneacuteraliseacutee
atteinte ceacutereacutebrale
Anasarque
Arthrogrypose
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
Traitement du nouveau-neacute
- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
Remerciements
Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML
Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
Cas Suivis post grossesse
6 suivi ophtalmo enfant RAS
7 deacutecegraves au 22e jour de vie
8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
6 Suivi post-grossesse
Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes
21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013
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8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France
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- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
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ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
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8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte
ceacutereacutebrale
9 Normal avec une macrosomie
11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil
normal surditeacute bilateacuterale profonde
17
Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute
myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie
transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les
jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine
Prise en charge
bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale
bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres
bull Antiviraux
ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)
ndash AciclovirValaciclovir
BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in
symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
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- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013
26(1)86
- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early
Hum Dev 87 723-728
- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm
-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
Campus Richmond VA 23298 USA
-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
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ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
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symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM
Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale
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infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
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-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
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III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
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Vaccin
Manque de facteurs
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Hum Dev 87 723-728
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-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus
infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia
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-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave
2011
Qui traiter
bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres
ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC
ndash toxiciteacute des traitements
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
GCV 84 21
T 59 68 p lt 001
p lt 001
III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales
en Europe
Absence de traitement pendant la grossesse
Vaccin
Manque de facteurs
pronostiques anteacutenatals
Deacutepistage systeacutematique
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Remission
diminution
de la
charge
virale
atteintes
auditives
GCV 914 876 47
T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001
bull Reacutesultats
bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
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Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China
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diminution
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charge
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bull Effets agrave court terme Poids PC BH
bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)
PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an
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