LES VACCINS CONTRE LA COVID-19 AU CANADA

Dr Guillaume Poliquin

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Déclaration d’intérêts – Dr Guillaume Poliquin

• Chercheur du Canadian Immunization Research Network

– Vaccin contre l’Ébola

– Vaccin contre l’hépatite B

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OBJECTIFS

• Décrire les similarités et les différences entre les différents programmes

de mise au point de vaccin contre le SRAS-CoV-2 (responsable de la COVID-19).

• Mettre en évidence les vaccins contre la COVID-19 en cours de mise au

point auxquels la population canadienne pourrait avoir accès si Santé Canada les autorise.

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Présentation enregistrée le 12 décembre 2020

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Tout a été fait pour présenter l’information la plus récente. Toutefois,

l’information sur les vaccins contre la COVID-19 évolue rapidement. Par

conséquent, il se peut que l’information que contient le présent document

soit dépassée.

Veuillez consulter le site Web de l’Agence de la santé publique du Canada

pour obtenir les renseignements les plus à jour.

https://www.canada.ca/fr/sante-publique.html

Les programmes de mise au point de vaccin

• Le Canada a conclu des ententes de principe avec sept

entreprises de mise au point de vaccins afin qu’elles

fournissent à la population canadienne des doses de

vaccin dans le cas où Santé Canada évaluerait leur

candidat-vaccin comme sans danger et efficace.

• Les vaccins en cours de mise au point auxquels la

population canadienne pourrait d’abord avoir accès

s’appuient sur trois technologies différentes :

– les sous-unités protéiques (dont les particules pseudo-virales

[PPV]),

– l’ARN messager (ARNm),

– les vecteurs viraux.

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L’IMMUNOGÈNE DU VACCIN CONTRE LE

SRAS-COV-2 : LA PROTÉINE DE SPICULE

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SRAS-CoV-2 : le virus qui cause la COVID-19

• Le spicule est la protéine immunogène qui se trouve à

la surface du SRAS-CoV-2.

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Image de droite : Une image captée par microscope électronique à transmission permet de voir le SARS-CoV-2, le virus qui cause la COVID-19, dans ce cas-ci

isolé chez un patient américain. Source : National Institutes of Health (États-Unis).

Image de gauche : de Andrade Santos, et al., synthèse parue dans Frontiers in Microbiology, août 2020.

Spicule

Capside nucléique (N)

Membrane (M)

Enveloppe (E)

ARNsb (+)

SARS-CoV-2

Le spicule : l’agent médiateur de l’infection par le SARS-CoV-2

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• Le spicule fonctionne comme un récepteur qui permet au virus de se fixer sur la cellule hôte,

causant l’infection.

• Une façon de prévenir l’infection consiste donc à empêcher l’interaction entre les spicules et

l’ACE2 par la production d’anticorps anti-protéine S.Image : https://w ww.berkeleylights.com/blog/everything-you-need-know -about-coronavirus/

Protéine de

spicule (S)

Anticorps

anti-

protéine S

SARS-CoV-2

Membrane cellulaire

Infection

ACE2 membranaire

Comment susciter la production d’anticorps anti-

protéine S :

• L’administration vaccinale

de protéines de spicule entraîne une réponse

primaire qui établit une mémoire immunologique.

• Lorsque l’infection

naturelle survient par la suite, la mémoire

immunologique reçoit l’ordre de constituer une

réaction immunitaire protectrice.

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Image : adaptée d’une image tirée de Janeway’s Immunobiology.

VaccinationRéponse primaire

Infection

naturelle

Réponse

anamnesti-

que

Immunité

acquise

TempsFormation de cellules

mémoires

Ré

po

ns

e a

nti

co

rps

Obtention des protéines S à partir du SARS-CoV-2 :

Du gène à la protéine

Les protéines sont produites en

deux étapes :

Étape 2 : Traduction

• Les molécules d’ARNm sont traduites en protéines.

Étape 1 : Transcription

• Les gènes de l’ADN sont

transcrits en ARNm.

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ADN

Transcription

Protéine

ARNm

Traduction

Obtention des protéines S à partir du SARS-CoV-2 :

Du gène à la protéineLes différentes étapes de création

de la protéine ont lieu à différents endroits de la cellule :

• La transcription (ADN->ARNm)

se produit dans le noyau de la cellule.

• La traduction (ARNm->protéine)

se produit dans le cytosol de la cellule.

Le matériel ne pénètre naturellement ni dans le cytosol ni

dans le noyau de la cellule. Les chercheurs ont donc mis au point

des nanoparticules lipidiques et des technologies de

vectorisation virale afin de faire pénétrer l’ADN et l’ARNm dans les

emplacements cellulaires souhaités.

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Transcription ADN

ARNm

Traduction

LES PROGRAMMES DE MISE

AU POINT DE VACCINLes protéines, l’ARNm et les vecteurs viraux

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ADN

Transcription

Protéine

ARNm

Traduction

Les vaccins à sous-unités protéiques : Les vaccins à sous-unités

protéiques :

• consistent en des antigènes vaccinaux administrés sous forme

de protéines prêtes à susciter la réaction immunitaire;

• s’appuient sur une technologie bien établie;

• entraînent une forte réponse

anticorps;

• contiennent souvent des

adjuvants;

• sont longs à fabriquer.

Les vaccins à sous-unités protéiques

contre la COVID-19 :

Novavax

Sanofi

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Les vaccins à particules pseudo-virales (PPV)

Les vaccins à PPV :

• consistent en des antigènes

vaccinaux administrés sous forme de protéines prêtes à

susciter la réaction immunitaire;

• s’appuient sur une technologie bien établie;

• entraînent une forte réponse anticorps;

• contiennent souvent des

adjuvants;

• contiennent de multiples copies

des antigènes;

• sont longs à fabriquer.

Les vaccins à PPV contre la COVID-19 :

Medicago

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Image Micro and Nanotechnology in Vaccine Development

Les vaccins à ARN messager (ARNm) :

Les vaccins à ARNm :

• Des nanoparticules lipidiques servent à livrer l’ARNm directement dans les cellules.

• L’ARNm contenant les gènes responsables de la production des spicules est traduit en protéines de spicule.

• La technologie à la base de ces vaccins est récente.

• La vaccination entraîne la production d’anticorps et de cellules immunitaires (dont des lymphocytes T).

• La fabrication et la livraison peuvent être faites rapidement.

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Les vaccins à ARNm :

Moderna

Pfizer/BioNTech

15

Traduction

Protéines exprimées (PE)

CMH-peptide

PE dans la

cellule

Passage à

travers la

membrane

Ribosome

ARNm non réplicatif

ARNm

ARNm-NPL

Traduction

ARNm

Protéine

Protéine

Réponses

immunitaires

cellulaire et

humorale

Image: Opportunities and Challenges in the Delivery of mRNA-Based Vaccines

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Les vaccins à vecteurs viraux contre la COVID-19

Les vaccins à vecteurs viraux :

• Un adénovirus modifié sert de vecteur et transporte les gènes de production des spicules (l’ADN) dans la cellule.

• La vaccination entraîne la production d’anticorps et de cellules immunitaires (dont des lymphocytes T).

• La fabrication peut être faite rapidement.

• Il y a un potentiel d’interférence en cas d’immunité préexistante contre l’adénovirus.

Les vaccins à vecteurs viraux contre la COVID-19 :

Janssen et Johnson & Johnson

AstraZeneca Vaccin à vecteur non

réplicatif

Réaction

immunitaire

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Vaccin à vecteur

non réplicatif

ADM

SARS-CoV-2

cellule humaine

noyau

ADM

ARNm

Transcription

ARNm

Traduction

Ribosome

ARNm

L’évaluation de l’efficacité d’un vaccin

• L’efficacité d’un vaccin est le degré de protection contre la maladie dont

bénéficient les personnes vaccinées par rapport à celles qui ne le sont pas.

• Les essais cliniques randomisés (ECR) constituent la meilleure méthode d’évaluation de l’efficacité d’un vaccin.

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Placebo

Personne

malade

Personn

Vaccin

Incidence de la maladie

dans le groupe placebo :

(7/8)

Incidence de la maladie

dans le groupe vacciné :

(1/8)

Efficacité du vaccin :

((7/8) – (1/8))/(7/8) = (6/7) =

86 %

Le groupe des personnes

vaccinées connaîtrait 86 %

moins de cas de la maladie

qu’en l’absence de

vaccination.

Placebo

Vaccin

Personne

en santé

Personne

malade

La population de participants est aléatoirement répartie en

deux groupes.

L’état clinique des participants des deux groupes est mesuré.

Sanofi/GSK sous-unitésprotéiquesNovavax

VBIPPV

Medicago

Pasteur/Merck

vaccins à vecteurs

viraux

Janssen/J&J OUI

CanSino

AZ/Univ of Oxford OUI

Moderna

ARNm

OUI

BioNTech/Pfizer OUI

CureVac

ICL/Morning

PNI

Inovio ADM

Valneva/Dynavax Inactivated

Canadian Vaccine PipelinePreclinical Phase I Phase II Phase III Licensure

COVID-19 Vaccine Development Landscape: Confirmed Supply Agreement with

Canada

Updated 2020-12-03

IO Submission

IO : Arrêté d’urgence

LES VACCINS À ARNM

POTENTIELLEMENT DISPONIBLES

AU DÉBUT DE 2021 Pfizer et Moderna

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Les vaccins à ARNm : Moderna et Pfizer

20

• L’antigène vaccinal est l’ARNm contenant le gène du

spicule du SARS-CoV-2.

• L’ARNm est de nature très instable et ne peut pas de

lui-même pénétrer dans la cellule afin d’être traduit en

une protéine spiculaire.

• Les NPL à ARNm se composent de deux éléments :

• l’ARNm,

• les lipides.

• Les lipides permettent à l’ARNm de pénétrer dans la

cellule, où le gène de spicule peut être traduit en

protéines spiculaires.

• Tout comme l’huile, les lipides ne se mélangent pas

bien à l’eau; les exigences d’entreposage et de

manipulation des vaccins à ARNm encapsulé dans

des nanoparticules lipidiques sont donc particulières

(c’est-à-dire qu’il ne faut pas les agiter).

ARNm encapsulé dans la NPL

Lipides ARNm

ARNm

Lipides ARNm

Image adapted from : Solid Lipid Nanoparticles: A Potential Approach for Dermal Drug Delivery

Les vaccins à ARNm : Moderna et Pfizer

Moderna

(mRNA-1273)

Pfizer

(BNT162b2)

Composants du vaccin : ARNm préparé sous forme de

nanoparticule lipidique (NPL)

ARNm préparé sous forme de

nanoparticule lipidique (NPL)

Contenance du flacon : multi-dose (10 doses) multi-dose (5 doses)

Reconstitution : s.o. Dans une solution saline normale

Articles supplémentaires

nécessaires (aiguilles et seringues)

Administration et posologie 2 doses de 0,5 ml administrées par

voie IM à 4 semaines d’intervalle

2 doses de 0,3 ml administrées par

voie IM à 3 semaines d’intervalle

Manipulation : Agitation déconseillée Agitation déconseillée

Entreposage au congélateur : -20 °C (congélateur) -75 °C (température ultra basse)

Transport : Congélation en tout temps : -20 °C Température ultra basse en tout

temps : -75 °C

Conservation au réfrigérateur : 30 jours à une température de 2 °C

à 8 °C

5 jours à une température de 2 °C à

8 °C

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Pour obtenir de plus amples détails, voir le module 3.

Les vaccins à ARNm : Moderna et Pfizer

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Moderna Pfizer

Population des

essais de phase 3 :

Âge : 18 ans et plus

Nbre : 30 000 personnes aux É.-U., dont :

• 7 000 > 65 ans.

• 5 000 participants à risque élevé*

• 11 000 personnes de couleur*

Âge : 12-15 ans, 18-55 ans, 65-85 ans

Nbre : 43 000 personnes aux É.-U.

• 19 000 personnes de 56 à 85 ans

• 12 000 personnes issues de la diversité

raciale ou ethnique

Données sur

l’efficacité

196 cas à l’analyse finale

(185 du groupe placebo, 11 du groupe

vacciné)

Données reflétant la situation 2 semaines

après la 2e dose

Résultat pour le critère primaire : Efficacité

du vaccin de 94,1 %

L’efficacité chez les personnes âgées n’a

pas été indiquée.

Résultat pour le critère secondaire : L’étude

fait état de 30 cas graves, tous dans le

groupe placebo. Elle fait aussi état d’un

décès causé par la COVID-19, dans le

groupe placebo.

170 cas à l’analyse finale

(162 du groupe placebo, 8 du groupe

vacciné)

Données reflétant la situation 1 semaine

après la 2e dose

Résultat pour le critère primaire : Efficacité

du vaccin de 95 %

Efficacité chez les personnes de 65 ans et

plus : 94 %

Résultat pour le critère secondaire : L’étude

fait état de 10 cas graves, dont 9 dans le

groupe placebo.

Données sur

l’innocuité

Suivi médian > 2 mois

Aucun problème d’innocuité grave observé

Suivi médian > 2 mois

Aucun problème d’innocuité grave observé

Données mises à jour en date du 30 nov. 2020

*Risque élevé : diabète, obésité grave, maladie cardiaque; personnes de couleur : personnes hispaniques, latino-américaines, noires, afro-américaines.

Messages clés sur les candidats-vaccins contre la COVID-19

• Les protéines S du SRAS-CoV-2 font l’objet de recherches quant à leur

capacité de produire une réaction immunitaire qui protégerait contre la

COVID-19.

• Le Canada a conclu avec 7 entreprises des ententes de principe en vue de

l’approvisionnement de la population canadienne en vaccins; 3 différentes

méthodes d’administration des protéines S sont employées :

– les sous-unités protéiques (dont les particules pseudo-virales),

– l’ARNm,

– les vecteurs viraux.

• Les vaccins qui emploient la technologie de l’ARNm seront probablement

les premiers commercialisés au Canada.

– Ces vaccins sont administrés en deux doses, à trois ou quatre semaines

d’intervalle.

– Selon les communiqués de presse, ils ont une efficacité > 90 % dans la

prévention de la COVID-19 une à deux semaines après la deuxième dose (les

données à ce sujet ne sont pas encore publiques).

– Les vaccins à ARNm nécessitent une préparation lipidique, ce qui suppose des

contraintes en matière de manipulation et de température d’entreposage.

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Ressources supplémentaires

Guide canadien d’immunisation

https://www.canada.ca/fr/sante-publique/services/guide-canadien-

immunisation.html

Déclarations du Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI)

https://www.canada.ca/fr/sante-publique/services/immunisation/comite-

consultatif-national-immunisation-ccni.html

Agence de la santé publique du Canada

https://www.canada.ca/fr/sante-publique.html

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