les vaccins contre les maladies a virus humains fabrice geoffroy, sanofi-pasteur

LES VACCINS CONTRE LES MALADIES

A VIRUS HUMAINS

Fabrice GEOFFROY, Sanofi-Pasteur

PLAN DE L’EXPOSE

INTRODUCTION

GENERALITES

Schéma général de production d’un vaccin viral

Contrôle qualité d’un principe actif

Les différentes catégories de vaccins

LES PRINCIPAUX VACCINS VIRAUX

Contre la Poliomyélite IPV & OPV

Contre la Grippe

Contre la Rougeole

Contre la Rubéole

Contre l’Hépatite B

Contre l’Hépatite A

Contre la Rage

LES DERNIERS-NES

Contre le cancer de l’utérus (papillomavirus humain)

Contre les infections à Rotavirus (diarhées du nourisson)

VACCINS CONTRE LES MALADIES A VIRUS (HUMAINS)

POURQUOI DES VACCINS CONTRE LES MALADIES A VIRUS ?

Les virus ne sont pas sensibles aux antibiotiques

Les virus se propagent vite par voie aérienne (Grippe)

Les virus se propagent moyennement vite par voie digestive (Polio)

Les virus se propagent lentement par morsure (Rage)

Les antiviraux existent mais souvent trop tard pour agir ou bien trop toxiques pour être absorbés longtemps

VACCINS CONTRE LES MALADIES A VIRUS (HUMAINS)

Les maladies à virus peuvent être graves pour la plupart, voire mortelles

Certaines maladies virales sont invalidantes pour le long terme

Polio Paralysies

Hépatite B Cancers du foie

Les vaccins permettent aux individus d’acquérir des défenses immunitaires spécifiques du virus administré sous forme :

D’anticorps (immunite humorale) : vaccins inactivés, atténués

De lymphocytes T « Tueurs » (immunité cellulaire) : essentiellement vaccins atténués

La mémoire immunologique est régulièrement réactivée par les vaccinations de rappel

SCHEMA GENERAL DE PRODUCTION D’UN VACCIN

= PRINCIPE ACTIF CQ

CQ

CQLot de semence

de travailLot de semence

de travail

Lot de semence de travail

Lot de semence primaire

Souche virale

CULTURE CELLULAIRE

PROPAGATION VIRALE

RECOLTE

Cellules et/ou milieu de culture

CLARIFICATION ET/OU PURIFICATION

Vaccins à sous unités virales purifiées

Dissociation(détergents sonication) Inactivation

Vaccins inactivés

- Vaccins vivants atténués- Vaccins vivants recombinants

SCHEMA GENERAL DE PRODUCTION D’UN VACCIN

PRODUIT FINAL VRAC

Principe actif Stabilisants Excipient Adjuvants

CQ

CQ

Répartition et lyophilisation (éventuelle)

PRODUIT REPARTI

PRODUIT FINI

Conditionnement

CONTRÔLE QUALITE D’UN PRODUIT VRAC Exemple du virus polio inactivé

CELLULES TEMOINS

Observation

Recherche virus adventices

Identification cellules

Recherche d’agents étrangers

Recherche de mycoplasmes

RECOLTE

Titrage virus Polio

Stérilité bactérienne et fongique

Mycoplasmes

Mycobactéries

CONTRÔLE QUALITE D’UN PRODUIT VRAC Exemple du virus polio inactivé

RECOLTE PURIFIEE

Protéines


Titrage virus Polio

Pureté

PRODUIT VRAC

Protéines

Formol résiduel

Albumine bovine résiduelle


Pureté

Cinétique d’inactivation

Titrage virus Polio

Contrôle d’inactivation

LES DIFFERENTES CATEGORIES DE VACCINS

VACCINS PRINCIPE AVANTAGES INCONVENIENTS Vivants atténués Virus atténués (perte de la virulence) par :

Passages successifs sur cellules Délétion génétique d'un facteur de virulence

Efficacité (miment l'infection naturelle)

- Retour à la virulence - Intégration et cancérisation - Fragilité

Inactivés (tués) Utilisation d'agents tuant le virus (formol, -propiolactone, chaleur, UV…)

- Pas de risque de retour à la virulence ou d'intégration - Immunité humorale

- Pas ou peu d'immunité cellulaire - Protéines virales dénaturées par le traitement : faible niveau d'AcN

Vivants recombinants

Vecteur viral vivant mais inoffensif dont le génome contient certains gènes de virus infectieux (vaccine)

- Bonne réponse immunitaire - Immunité préexistante au vecteur - Rappels rendus difficiles par l'immunité anti-vecteur

Sous-unités protéiques ou peptides synthétiques

Injection de protéines virales ou de peptides viraux immunogéniques purifiés

- Sécurité d'emploi - Faible réponse immunitaire. Nécessité d'adjoindre un adjuvant

VACCIN CONTRE LA POLIOMYELITE

LE VIRUS

Virus nu à ARN de la famille des picornaviridae

Très petit ( 20 nm de )

Très résistant (surtout dans l’eau)

3 sérotypes 1, 2 et 3

LA MALADIE

Le plus souvent bénigne (gastro-entérite, syndrome grippal…)

Elle peut prendre des formes graves : paralysies périphériques

Mortelles quand atteint fonction respiratoire

Séquelles motrices définitives

Le risque de maladie apparente dépend du sérotype :

Type 1 : 1/100 à 300

Type 2 : 1/10 000

Type 3 : 1/1 500

VACCIN CONTRE LA POLIOMYELITEEPIDEMIOLOGIE

Source et mode de contamination :

Inter-humaine Oro-fécale (excrétion dans les selles pendant 2 à 6 semaines)

Par pollution des eaux

Fréquence : Importante

Recrudescence saisonnière estivale

Circulation d’autant plus intense que l’hygiène et le niveau de vie sont bas et que la promiscuité est intense

Localisation

France et Europe : pratiquement plus de cas (dernier cas déclaré en France –cas importé- en 1995)

1996 : 139 cas de paralysie et 16 décès (souche sauvage type 1) en albanieDernier cas en Turquie en 1998

Amériques : plus de cas depuis > 5 ans

Cas très récents en Haïti (VDPV)

Afrique et asie : encore de nombreux cas

OMS envisage éradication de la Polio à l’horizon 2020

Inscrit dans le PEV

Réseau mondial de surveillance

Rappels à respecter pour les voyageurs lointains


LES VACCINS

Historique

Virus découvert en 1949

Salk (formol + ß-propiolactone)

Vaccin inactivé mis au point en 1954 :

Appliqués avec succès de 1955 à 1961

Arrivée des vaccins vivant atténués (Sabin 1957)

Prépondérant car plus facile à utiliser (voie orale) et beaucoup moins cher.

Vaccin obligatoire en France depuis 1964

Méthode de fabricationVACCIN SOUCHE PRODUCTION

MONOVALENT PURIFICATION INACTIVATION MELANGE TRIVALENT

(principe actif) Inactivé

Type 1, 2, 3

Cellules VERO Adhérentes sur microsupports Fermenteurs de 1500L

OUI (Chromatographie)

Formol 1/4000 12 jours 37°C

1 dose = type 1 = 40 UAgD type 2 : 8 UAgD type 3 : 32 UAgD

Vivant atténué

Sabin type 1, 2, 3

Idem - - 1 dose = type 1 106 DICC50 type 2 105 DICC50 type 3 105,8 DICC50


Composition et présentation

Inactivé

La plupart du temps, ce vaccin est combiné à d’autres valences telles que :

Tetracoq (tetravac) ou DTCP : Diphtérie – Tétanos – Coqueluche – Polio inactivé

Pentacoq (pentavac): Diphtérie – Tétanos – Haemophilus B – Coqueluche – Polio inactivé

Atténué

COMPOSITION CONSERVATION PRESENTATION PRINCIPE ACTIF AUTRES COMPOSANTS TEMPERATURE DUREE

Ampoule unidose Flacon ou tube plastique multidose Unidose :0,5 ml/dose Multidose : 1 ml/dose

Type 1 : 106 DICC50 Type 2 : 105 DICC50 Type 3 : 105,8 DICC 50

Albumine humaine, rouge de phénol, MgCl2 1M

+2°C à +8°C A l'abri de la lumière

(thermosensible !)

6 mois à +2°C à +8°C 24 mois à –20°C

COMPOSITION CONSERVATION PRESENTATION PRINCIPE ACTIF AUTRES COMPOSANTS TEMPERATURE DUREE

Seringue ou ampoule unidose Flacons multidose 0,5 ml/dose

Type 1 : 40 UAgD Type 2 : 8 UAgD Type 3 : 32 UAgD

2 phenoxyéthanol, Formaldéhyde, Milieu 199, eau PPI

+2°C à +8°C

36 mois


SCHEMA D’ADMINISTRATION

VACCIN MODE

D'ADMINISTRATION AGE DEBUT DE VACCINATION

NOMBRE D'INJECTION

INTERVALLE EN MOIS

1er RAPPEL RAPPELS ULTERIEURS

Inactivé (IPV)

SC ou IM 3 mois 3 1 1 an après la 3ème injection

Enfants : tous les 5 ans Adultes : tous les 10 ans

Atténué (OPV)

Buccale 3 mois 3 prises orales 1 1 an après la 3ème injection

Enfants : tous les 5 ans Adultes : tous les 10 ans

VACCIN CONTRE LA GRIPPELE VIRUS

Virus enveloppé à ARN de la famille des orthomyxoviridae

Antigène nucleocapsidique caractérisant le type (A, B, C)

2 glycoprotéines de surface : l’hémagglutinine (H)

la neuraminidase (N)

Caractérisent les sous-types H et N

Sont responsables des « glissements » et des « sauts » antigéniques

Nomenclature des souches de grippe (1972) fait intervenir :

Le type

Le lieu de découverte

Le numéro de la souche

L’année

Les sous-types H et N

Exemple : A/SINGAPOUR/1/57 (H2N2)

VACCIN CONTRE LA GRIPPELA MALADIE (nommée influenza à Florence au XIVième siècle)

Le plus souvent bénigne (caractérisée par : fièvre, courbatures, maux de tête, rhinites…)

Attention : souvent assimilée à d’autres infections virales (RSV, Rhinovirus…) non virales qui se manifestent sous forme d’un syndrome grippal.

Peut-être mortelle (à cause du virus lui-même ou aux surinfections bactériennes) :

Aux extrémités de la vie (nourrissons, personnes agées),

Chez les sujets fragilisés (traitement immunosuppresseur, affection chronique respiratoire ou cardiaque)

Mortalité variable selon l’ampleur de l’épidémie

Grippe espagnole (1918-1920) : 20 millions de morts (8 millions dus à la guerre 1914-1918)

Morbidité peut-être considérable : 500 à 1000 cas/semaine/100 000 personnes.

Peut représenter 20 à 30 % de la population totale.

Coût socio-économique très important : problème majeur de santé publique

Exemple USA (1968-69) : 51 millions de cas cliniques 30 000 décès

750 millions de $ de dépenses de soins 3,9 milliards de $ de pertes économiques

VACCIN CONTRE LA GRIPPEEPIDEMIOLOGIE

Source et mode de transmission :

A l’origine par les animaux (porc, cheval, oiseaux) puis inter-humaine par voie aérienne directe, très rapide

Chaque année, le virus peut varier antigéniquement :Variation peu importante et progressive (glissement antigénique) :

le système immunitaire est efficace : épidémies modéréesVariation brutale et importante (saut antigénique) :

le système immunitaire n’est pas efficace : pandémie

Les "sauts" concernent uniquement à ce jour le type APremier cas de passage à l’homme de la grippe aviaire (A/H5N1) en 1997 à Hong-

Kong

Fréquence :

Endémie annuelle majoritairement hivernaleEpidémies modérées tous les 2 à 5 ans

(flambée épidémique en France en hiver 1969-1970 : 18000 morts)Pandémies (échelle mondiale) :

(tous les 30 à 50 ans) Grippe espagnole de 1918-1919

La grippe peut s’étendre à tout un pays en quelques semaines

VACCIN CONTRE LA GRIPPE

LE VACCIN

Historique

1er vaccin antigrippal inactivé (Salk, 1937)

Obligation de réactualiser le vaccin chaque année suite aux dérives antigéniquesObservation des souches prépondérantes en chine : année n-1Choix de 3 souches (dont le risque de circulation l’année n est le plus probable)

•Janvier année n (CDC – USA)•

Mi-Février année n (OMS – Genève)

•

Et entériné début Mars pour l’Europe

Vaccins fabriqués entre Mai et Juillet année nVérifiés en clinique Juin-Juillet année nDemande AMM et accord des autorités : Aout – Septembre année nMise en circuit commercial : Fin septembre année nVaccination : Septembre – Novembre année n

VACCIN CONTRE LA GRIPPE

LE VACCIN

Mode de fabrication

Sur œufs embryonnés (jusqu'à 540 000 œufs/jour) 40 millions d'œufs/an

Virus purifié et inactivé


COMPOSITION CONSERVATION

PRESENTATION PRINCIPE ACTIF

AUTRES COMPOSANTS

TEMPERATURE DUREE

Seringue unidose Flacons multidose 0,5 ml/dose

Virus grippal purifié, fragmenté et inactivé contenant 15 µg d'HA de chaque souche choisie

Thiomersal* +2°C à +8°C

à l'abri de la lumière 12 mois

* en cours de suppression

VACCIN CONTRE LA GRIPPESCHEMA D’ADMINISTRATION

Vaccin efficace à :

99 % chez l'adulte

70 à 100 % chez les sujets de plus de 60 ans

Sont à vacciner en priorité :

Les personnes âgées de plus de 60 ans

Les sujets à risque (insuffisants respiratoires et cardiaques, sujets immuno déprimés,…)

Les personnes pouvant transmettre la grippe aux sujets à risque (médecins, pompiers, …)

Contre-indication : allergie vraie aux protéines de l’oeuf

VACCIN SOUCHE MODE


NOMBRE D'INJECTION

1er RAPPEL RAPPELS

ULTERIEURS

Grippe Variable en fonction

des glissements ou des sauts antigéniques

SC ou IM A partir de 36 mois 1 - 1 an avec vaccin adapté aux souches circulantes

Remarque : un dosage enfant (6 à 36 mois) existe (dose de 0,25 ml). Les données cliniques sont limitées.

VACCIN CONTRE LA ROUGEOLELE VIRUS

Virus enveloppé à ARN de la famille des paramyxoviridae

1 seul type antigénique

Très fragile en dehors de son milieu naturel

LA MALADIE

Infection éruptive aigue, bénigne chez l’enfant sain, très répandue

Atteint les enfants à partir de 5 – 6 mois

Peut se compliquer dans certaines circonstances, liées :

Aux conditions socio-économiques (malnutrition, promiscuité, défaut d’hygiène)

A l’état de l’individu (immuno-dépression, insuffisance cardiaque ou pulmonaire)

À l’âge : la gravité est accrue :

Chez l’adulte

Chez le nourrisson de moins de 6 mois, dépourvu d’immunité maternelle

VACCIN CONTRE LA ROUGEOLELA MALADIE (suite)

Cela se traduit par :

Surinfections bactériennes respiratoires

Encéphalites (1 cas sur 1000 à 10 000)

SSPE (panencéphalite subaigue sclérosante) toujours mortelle : 5 à 10 cas/1 million aux USA

Dans les pays sous développés, mortalité très élevée (1000 fois plus

qu’en pays développé) :

2 000 000 d’enfant sont morts des suites d’une rougeole en 1997.

10 % des décès chez les enfants de moins de 5 ans

EPIDEMIOLOGIE

Contagiosité extrême par voie aérienne directe (transmission inter-humaine uniquement)

Fréquence extrême

Endémie permanente. Forte recrudescence saisonnière (hiver et printemps)

Epidémies dans les groupes à sujets très réceptifs (collectivités de jeunes enfants)

Immunité définitive

VACCIN CONTRE LA ROUGEOLE

LE VACCIN

Historique

Virus isolé sur cellules en 1954

Vaccins à virus vivants atténués ont été retenus

1960 : souche EDMONSTON B

Puis vaccins hyper-atténués (souche SCHWARZ)

Mode de fabrication

Produit sur culture de cellules primaires d’embryon de poulet


LE VACCIN

Composition et présentation1 dose : 1000 DICC50Le vaccin peut être combiné avec d’autres valences :

Rudi-rouvax (Rubéole + Rougeole)

ROR ou MMRII (Rougeole + Oreillons + Rubéole)

COMPOSITION CONSERVATION PRESENTATION

PRINCIPE ACTIF AUTRES COMPOSANTS TEMPERATURE DUREE

Flacon unidose + seringue ou ampoule de solvant

Flacons multidose + flacon de solvant 0,5 ml/dose

Virus de la Rougeole hyperatténué 1000 DICC50

Albumine humaine, lactose excipient de lyophilisation

SOLVANT : eau PPI


24 mois



Efficacité de l’ordre de 95 % soit une population réceptive de 250 000/5 ans/5 millions de sujets

Si 2ème dose : population réceptive chute à 12 500 /5 ans/5 millions de sujets

Si 3ème dose : population réceptive chute à 625/5 ans/5 millions de sujets

Couverture vaccinale insuffisante en France aujourd’hui

VACCIN SOUCHE MODE


NOMBRE D'INJECTION

1er RAPPEL RAPPELS

ULTERIEURS

Rougeole SCHWARZ SC ou IM 12 mois

(en général ROR) 1

6 ans (conseillé)

15 ans (conseillé)

VACCIN CONTRE LA RUBEOLELE VIRUS

Virus enveloppé à ARN de la famille des Togaviridae (genre rubivirus)

Un seul sérotype

Très fragile hors de son milieu

LA MALADIE

Infection éruptive bénigne chez l’enfant avec complications très rares

Risque réside dans l’infection du fœtus par voie trans-placentaire en cas d’infection maternelle (apparente ou non)

Malformation congénitales graves si l’infection se produit pendant les 16 premières semaines de grossesse : malformation cardiaque, surdité, cataracte…

Lésions moins graves mais invalidantes au delà : diabète, retard mental, …

VACCIN CONTRE LA RUBEOLEEPIDEMIOLOGIE

Contagiosité importante, probablement par voie aérienne directe, inter-humaine uniquement

Endémie permanente à recrudescence saisonnière (1er semestre de l’année)

Avant l’existence du vaccin, maladie présente dans le monde entier

Produisait des épidémies importantes à 6 & 9 ans d’intervalle (c’est encore le cas dans les pays ou la vaccination n’est pas systématique), avec de grandes épidémies tous les 30 ans.

1964 aux US : 20 000 cas de rubéole congénitalePays en vue de développement : chaque année 250 000 bébés touchés par la rubéole congénitale

LE VACCIN

Historique

Virus isolé en 1962 par WELLER

1er vaccin vivant atténué expérimental mis au point par MEYER en 1966

Méthode de fabrication

Plusieurs vaccins vivants atténués existent actuellement sur le marché

Celui d’Aventis Pasteur est fabriqué à partir de la souche RA 27/3 de Plotkin (souche la plus recommandée)

Il est cultivé sur celles diploïdes humaines (MRC5)

VACCIN CONTRE LA RUBEOLE

LE VACCIN



PRINCIPE ACTIF AUTRES COMPOSANTS TEMPERATURE DUREE Flacon ou ampoule unidose + seringue de solvant Flacons multidose + seringue de solvant

Virus de la Rubéole vivant atténué 1000 DICC50

Albumine humaine, lactose excipient de lyophilisation SOLVANT : eau PPI


24 mois

VACCIN CONTRE LA RUBEOLE


Efficacité supérieure à 95 %.

Bien que le risque de contamination du fœtus par le vaccin n’ai jamais été démontré, la vaccination des femmes enceintes est contre-indiquée.

En cas de vaccination d’une femme non immune en âge de procréer : se fait sous contraception.

VACCIN SOUCHE MODE


NOMBRE D'INJECTION

1er RAPPEL RAPPELS

ULTERIEURS

Rubéole RA27/3 SC ou IM 12 mois

(en général ROR) 1

6 ans (recommandé)

Jeunes filles pré-pubères 11-13 ans

VACCIN CONTRE L’HEPATITE ALE VIRUS

Virus nu à ADN de la famille des picornaviridae (comme la polio) genre hépatovirus

Très résistant (en particulier dans l’eau)

1 seul sérotype

LA MALADIE

En général asymptomatique chez l’enfant

Prend des formes symptomatiques d’autant plus graves qu’elle est contractée plus tard dans la vie :

Ictère, splénomégalie, Hépatomégalie

Hépatite A fulminante très peu fréquente. Risque augmentant avec l’âge.

Pas de forme chronique.

VACCIN CONTRE L’HEPATITE AEPIDEMIOLOGIE

Transmission oro-fécale principalement par l’eau contaminée :

Voie directe (eau de consommation ou de baignade)

Voie indirecte (consommation de mollusques, primeurs arrosés)

300 000 cas à Shangaï en 1988 (palourdes crues)

Réservoir humain

Maladie ubiquitaire – 3 zones d’endémicité

Haute : Afrique, Asie du Sud-Est, Amérique du Sud, Europe de l’Est

Moyenne : Mexique, Europe centrale, Chine

Faible : Europe de l’Ouest, USA, Australie

Incidence estimée à 4 à 12 millions de cas par an

Circulation associée

Aux conditions d’hygiène et socio-économiques

A la promiscuité

VACCIN CONTRE L’HEPATITE ALE VACCIN

Historique

Virus isolé en 1973 dans les selles d’un individu infecté

Culture sur cellules obtenue en 1979

1er vaccin (inactivé) mis au point en 1983

Mode de fabrication

3 vaccins principaux sur le marché Européen actuellement :

AVAXIM (Sanofi-Pasteur)

Vaqta (Merck)

HAVRIX (GSK)

Fabriqués sur cellules diploïdes humaines (MRC5)

Vaccin purifié (chromatographie) et inactivé (formol)

VACCIN CONTRE L’HEPATITE A

LE VACCIN




AUTRES COMPOSANTS

TEMPERATURE DUREE

Seringue unidose 0,5 ml/dose

Virus HAV inactivé : 160 UAg

Hydroxyde d'Al, 2-phenoxy éthanol, Fomaldéhyde,

Milieu 199 Hanks +2°C à +8°C 36 mois

VACCIN CONTRE L’HEPATITE ASCHEMA D’ADMINISTRATION

Efficace à 90 % après 2 semaines et proche de 100 % après 4 semaines

Vaccin recommandé pour les personnes voyageant en région de haute endémicité, les personnes à risque professionnels, les sujets à risque

Peut être associé ou combiné à d’autres vaccins

Hépatite A – Hépatite B : Twinrix (GSK)

Hépatite A – Typhim Vi : Vivaxim (Sanofi-Pasteur)

VACCIN SOUCHE MODE


NOMBRE D'INJECTION

Intervalle en mois

1er RAPPEL RAPPELS

ULTERIEURS

Hepatite A GBM IM de préférence ou SC Enfant > 2 ans

Adulte 2 6 - 10 ans

VACCIN CONTRE L’HEPATITE B

LE VIRUS

Virus enveloppé à ADN de la famille des hepadnaviridae (propre à ce virus)

Assez résistant

Impossible à cultiver in vitro spontanément

LA MALADIE

L’hépatite aigue se traduit généralement par des symptômes classiques : Ictère, fatigue importante, nausées/vomissements…

Dans 90 % des cas, l’infection aigue conduit à une rémission totale

1 à 2 % des patients développent une hépatite fulminante

Jusqu’à 10 % deviennent infectés de manière chronique avec différentes évolutions vers des atteintes hépatiques (asymptomatique à hépatocarcinome)

VACCIN CONTRE L’HEPATITE BEPIDEMIOLOGIE

Le mode de transmission se fait principalement par le sang, les sécrétions sexuelles et peut-être la salive

Réservoir humain

Les pays en voie de développement représentent des zones de forte endémicité (Asie du Sud-Est, Afrique, Moyen Orient…). Le principal mode de transmission est l’infection périnatale (mère porteuse du virus, infection horizontale parmi les enfants)

Les pays développés sont des zones de faible endémicité

Aux USA, on estime le taux de nouvelles infections à 200 000 par an.

Les populations à risque sont principalement :

Les personnes exposées à une contamination par le sang : personnel hospitalier, toxicomanes

Les personnes exposées à une contamination par voie sexuelle (partenaires multiples)

Quelques valeurs :2 milliards : le nombre de personnes sont ou ont été infectées par le virus

350 millions (5 % de la population mondiale) : le nombre de porteurs chroniques du virus

4 millions : le nombre de cas d’hépatite B recensés/an

1 million : le nombre de décès dû à cette maladie/an (2ème cause de décès par cancer après le tabac)

VACCIN CONTRE L’HEPATITE BLE VACCIN

Historique

1ère génération obtenue par purification de plasma de donneur puis inactivation puis 2 nde génération obtenue par recombinaison génétique

Mode de fabrication

2 types de vaccins :

Extraction à partir de plasma humain (ne sont plus exploités en Europe aux Etats-Unis)

Vaccin obtenu par recombinaison génétique :

•Clonage de l’antigène viral dans des levures (Engerix – GSK) ou dans des cellules CHO (genhevac – Sanofi-Pasteur)

•Extraction et purification de la protéine

VACCIN CONTRE L’HEPATITE B

LE VACCIN



Efficace 60 à 100 %

Contre-indication : ?


PRINCIPE ACTIF AUTRES COMPOSANTS TEMPERATURE DUREE Seringue ou ampoule unidose 0,5 ml/dose

AgHBs purifié 20 µg Hydroxyde d'Al, Formaldéhyde, NaCl,

polysorbate 80, sels de phosphate +2°C à +8°C 2 ans

VACCIN SOUCHE MODE


NOMBRE D'INJECTION

Intervalle en mois

1er RAPPEL RAPPELS

ULTERIEURS

Hepatite B Ag HBs SC ou IM Tout âge selon

indication 2 1 6 mois

Suivant l'âge de la primo-vaccination

VACCIN CONTRE LA RAGE

LE VIRUS

Virus enveloppé à ARN de la famille Rhabdoviridae

Très fragile

1 seul sérotype

LA MALADIE

Encéphalite gravissime, en règle générale fatale en 4 jours

Spasmes des muscles pharyngés, hydrophobie

Agressivité, convulsion, hystérie

Paralysie, comas

Mort par arrêt respiratoire (spasme ou paralysie)

VACCIN CONTRE LA RAGEEPIDEMIOLOGIE

Zoonose. Principal vecteur : les animaux « mordeurs » domestiques ou sauvages (transmission par morsure essentiellement)

35 000 à 50 000 décès par an

Pays industrialisés

Rage canine endiguée (1000 cas en France durant la 1ère guerre mondiale)

Encore quelques cas de rage selvatique (animaux sauvages)

Nord Est de la France (renards)

Recrudescence en Europe de la rage du renard avec extension vers l’Ouest

Etat-Unis (chauve-souris, renard et blaireau), Afrique du sud (mangouste)

Pays en voie de développement

Rage canine encore très présente : Amérique latine, Afrique et surtout Inde (3 cas/100000 habitants) et Asie du Sud-Est (0,5 à 1 cas/100 000 habitants) et > 10 000 cas par an


LE VACCIN

Historique

Célèbre vaccin vivant atténué administré en 1885 par Pasteur au petit J. Meister : était préparé sur moelle de lapin

Par la suite, tentatives pour améliorer l’efficacité, la tolérance et le rendement

Vaccins préparés sur cerveau d’animaux (Hentz, Fuenzalida)

A cause des effets secondaires graves, d’autres substrats que le tissu nerveux :

Embryons de canard (Peck, 1956).

Cellules rénales de veau ou de hamster (Moonie, 1971)

Cellules diploïdes humaines : Wiktor, Fernandes et Kaprowski, 1964

Cellules VERO


LE VACCIN

Mode de fabrication

2 types de vaccins inactivés fabriqués actuellement à Sanofi-Pasteur :

Sur cellules diploïdes humaines, avec purification et inactivation

Sur cellules VERO adhérant sur microsupports, en biofermenteur avec purification et inactivation : VERORAB


LE VACCIN




AUTRES COMPOSANTS

TEMPERATURE DUREE

Rage diploïde Flacon unidose + seringue ou ampoule de solvant 1 ml/dose

Virus rabique cultivé sur cellules diploïdes, inactivé. PP 2,5 UI avant et après chauffage à 37°C pendant 1 mois

SOLVANT : eau PPI

+2°C à +8°C 36 mois Vaccin reconstitué

doit être utilisé immédiatement

VERORAB Flacon unidose + seringue ou ampoule de solvant 0,5 ml/dose

Virus rabique cultivé sur cellules VERO, purifié, inactivé PP 2,5 UI avant et après chauffage à 37°C pendant 1 mois

Maltose, albumine humaine SOLVANT : NaCl 4 ‰

+2°C à +8°C 36 mois Vaccin reconstitué

doit être utilisé immédiatement



Peut être administré de manière :

Préventive avant exposition : vaccin prophylactique

Curative après exposition : vaccin thérapeutique

Efficace à :

100 % (en préventif)

90-95 % (en curatif) : dans certains cas, l’administration de sérum hyper Immun peut s’avérer nécessaire

VACCIN SOUCHE MODE D'ADMINISTRATION

AGE DEBUT DE VACCINATION

NOMBRE D'INJECTION

Intervalle en mois

1er RAPPEL

RAPPELS ULTERIEURS

Rage (préventif)

Wistar/ Pittman-Moore

SC ou IM Tous âges (réservé aux personnes exposées)

3 J0, J7, J28 1 an 5 ans

Rage post-exposition

Pittman-Moore

SC ou IM Tous âges (réservé aux

autres antirabiques) 5

J0, J3, J7, J14, J28

- En cas de morsure

VACCIN CONTRE LE HPV LE VIRUS

Virus non enveloppé à ADN de la famille Papillomaviridae

55 nm de diamètre

120 génotypes divisés en 3 groupes

Types muqueux et génitaux à potentiel cancérigène élevé

Types muqueux et génitaux à potentiel cancérigène faible

Types cutanés

LA MALADIE

Les manifestations cliniques les plus connues sont:

La verrue vulgaire pour les génotypes cutané

Pour les génotypes génitaux :

Les condylomes acuminés (« verrues génitales », « crêtes de coq »)

Cancer du col de l’utérus

VACCIN CONTRE LE HPVEPIDEMIOLOGIE

Le virus se transmet :

par contact direct, par voir buccale, par auto-inoculation et par contact indirect

sexuellement

Principale cause d’infection transmise sexuellement aux USA

Prévalence élevée (25% de la population féminine pubère)

Environ 0,3% des infections évoluent vers un cancer

VACCIN CONTRE LE HPV

LE VACCIN

Vaccin très récemment introduit sur le marché (2005) : Gardasil (Merck)

Vaccin quadrivalent (HPV 6, 11, 16, 18)

Vaccin recombinant fabriqué sur levure

purifié et adsorbé sur gel d’alumine


LE VACCIN




Seringue 0,5 ml/dose

HPV6L1 20µg – HPV11L1 40µg - HPV16L1 40µg - HPV18L1 20µg -

Hydroxyde d'Al, , NaCl, polysorbate 80, sodium borate, L-histidine, eau

PPI +2°C à +8°C 2 ans


VACCIN SOUCHE MODE


NOMBRE D'INJECTION

Intervalle RAPPELS

ULTERIEURS

HPV HPV 6, 11, 16, 18 SC ou IM A partir de 9 ans 3

2 mois et 6 mois après la

première injection

-

EPIDEMIOLOGIE

Schéma d’administration

Efficace à 98%

Très peu d’effets secondaires

VACCIN CONTRE LE ROTAVIRUS

LE VIRUS

Virus à capside icosaèdrique non enveloppé à ARN de la famille Reoviridae

60 à 80 nm de diamètre

Très résistant dans le milieu extérieur

Identifié en 1973

LA MALADIE

Les rotavirus sont responsables de 15 à 50% des gastroentérites chez les enfants de 3 mois à 3 ans

Incubation très brève avec diarrhée liquide, douleurs abdominales, fièvre et vomissements pouvant entrainer une deshydratation rapide

Guérison en 4 à 7 jours, sans symptôme

VACCIN CONTRE LE ROTAVIRUSEPIDEMIOLOGIE

Le virus se transmet par voie oro-fécale ou manu-portée

En France,

300 000 cas par an chez les enfants de moins de 5 ans avec ~10 décès

Lors du pic hivernal 2005-2006

1 850 000 personnes ont consulté leur médecin

367 cas pour 100 000 habitants

Responsable de 500 000 décès par an chez les enfants de moins de 5 ans


LE VACCIN

Premier vaccin commercialisé en 1998 (Rotashield) mais retiré du marché suite à des cas d’occlusion intestinale fatals

2 vaccins très récemment introduits sur le marché

Rotateq (Merck) - 2005

Pentavalent

Virus vivants réassortants cultivés sur cellules VERO

Rotarix (GSK) – 2006

Monovalent


LE VACCIN


Schéma d’administration



Tube plastique 2 ml/dose

WI79-G1 2.2x106 SC2-G2 2.8x106

WI78-G3 2.2x106 BrB-G4 2.0x106 WI79-G6 2.3x106

Hydroxyde d'Al, , NaCl, polysorbate 80, sels de sodium, milieu de culture

cellulaire, trace de SVF +2°C à +8°C 2 ans

VACCIN SOUCHE MODE


NOMBRE DE PRISES

Intervalle RAPPELS

ULTERIEURS

Rotavirus G1, G2, G3, G4, P1A Orale 6 – 12 semaines 3 4 à 10

semaines -

les vaccins contre les maladies a virus humains fabrice geoffroy, sanofi-pasteur

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