les zones à environnement contrôlé : conception,...
TRANSCRIPT
Les zones à environnement contrôlé : Conception, mise en place et maintien
de zones à environnement contrôlé. Le point de vue de l’utilisateur
Pr P.Odou, M. Vasseur Laboratoire de Biopharmacie Pharmacie Galénique et Hospitalière ( EA 4481)
Université Lille Nord de France Institut de Pharmacie, CHRU de Lille
Préambule
MAS 2014 2
Selon France 12 : http://zenitconseilinternational.blogspot.fr/2013/01/les-secrets-du-management-et-de-la.html
Lors de la construction d’une zone à empoussièrement contrôlée Comment doit-on faire pour être certain d’obtenir le résultat escompté ?
MAS 2014 3
MAS 2014 4
Etapes du projet
Avant projet
Etudes détaillées
Construction
Installation achevée
Mise à blanc
réception
Salle opérationnelle
Etapes de qualification
Revue de conception
Qualification de conception
Qualification d’installation
Qualification de performance
Qualification Opérationnelle
Occupation de la salle
Après construction
Au repos ( hors présence humaine)
En activité( présence humaine)
1) Connaître l’importance de chaque étape Ad
apté
de
l’ AS
PEC
Conc
eptio
n M
ise
en P
lace
M
aint
ien
1) Connaître l’importance de chaque étape
MAS 2014 5
1. Conception
Répondre au besoin technique Etre en adéquation avec l’état de l’art Prévoir les évolutions (activité et réglementation) Qualification de conception
3. Maintien
Qualification de Performance Contrôle de la qualité Mise en place du place du plan de surveillance Définition des seuils d’alerte et d’action
2. Mise en place
Adéquation avec la conception Qualification : QI,QO
2) Qui participe à quoi ?
MAS 2014 6
3. Maintien Pharmacien Qualiticien
1. Conception Pharmacien Service technique ( Ingénieur technique, aéraulique, hygiène…) +/- Expert extérieur
2. Mise en place Chef de chantier !!! Pharmacien +/- Expert extérieur
3) Bien identifier les 3 étapes du processus
1. Mettre en place une analyse des risques
2. Conception du projet
3. Mettre en place une qualification « robuste »
MAS 2014 7
Méthodologie
• Utiliser une matrice de criticité validée par tous vos intervenants
• Repérer les principaux risques en terme de conception
• Mettre en face de chaque risque d’une décision
MAS 2014 9
Un exemple de risque : le courant électrique • Dans une zone de préparation aseptique :
• l’élément vital pour fonctionner = courant électrique Les conséquences en cas de rupture :
• Isolateur s’arrête : • Retard de prise en charge des patients • risque pour le personnel, • risque pour la préparation
• Plus de différence de pression dans la structure • Perte de productivité du au temps nécessaire au retour à la normale • risque pour le personnel, • risque pour la préparation
• Sas désinfectant en arrêt : risque majeur pour le personnel… • Risque personnel • Perte de produits réfrigérés, essais cliniques
• ….
MAS 2014 10
Un exemple de risque : le courant électrique
• Faire une étude de vulnérabilité électrique
MAS 2014 11
Natures des coupures - Défauts d’isolements amont et aval UCPA
- 10 mars à 13h50 - 11 mars 7h50
- Coupure câble HTA suite à travaux
- 11 mars 13h20
Un exemple de risque : le courant électrique • Mettre une réponse face à chaque problème
• Pour résoudre, ces problèmes les mesures suivantes ont été prises : 1. Mise en place d’un onduleur permettant en cas de coupure prolongée de mettre la salle au repos avant
sortie…
2. Mise en place d’un transformateur d’isolement pour réaliser une isolation galvanique Permet d’arrêter tous les défauts électriques produits par le système
électrique en amont de l’unité.
3. Mise en place de différents différentiels sur les départs ondulés Permet de circonscrire un défaut à une seule ligne et pas à toutes les lignes.
Stabiliser le plus possible l’alimentation de notre zone de production
MAS 2014 12
Un exemple de risque : le courant électrique
MAS 2014 13
PROCEDURE TEST ONDULEURS Tableau de report des tests
Tous les documents doivent être réalisés en coopérations avec toutes les composantes
Conception • Définir son besoin
• Quantitatif : nombres de préparations, répartition nycthémérale… • Qualitatif : toxique/atoxique, Produits connus/inconnus….
• Ecrire le cahier des charges • Long, compliqué et OBLIGATOIREMENT multi professionnel
• Pharmacien, ingénieur technique, ingénieur spécialisé en ultra propreté, si possible un expert externe spécialisé dans les ZEC
• Contenu • Gros œuvre : composition des murs, sols, emplacement • Matériel : aéraulique, désinfectant, électricité • Réglementation : présente et future
MAS 2014 15
Conception • Répartition des tâches au sein d’un hôpital
MAS 2014 16
Pharmacien spécialisé en ZEC/Pharmacotechnie Connaissance du processus d’ensemble
Chef de chantier
Organisation générale des travaux
Ingénieur technique Gros
œuvre/Alimentation des fluides
Ingénieur biomédicaux Matériels présents dans la
ZEC
Ingénieur Ultra propreté
Normes/tests/ gestion des risques..
Expert externe Normes/matériels/tests
Conception • Cahier des charges
• Prendre son temps pour l’écrire, le relire plusieurs fois
• Documents co-rédigés par tous les participants : • Pharmacien • Ingénieur technique • Ingénieur des risques, Qualité • +/- expert
• Etre très précis… toute imprécision se paye à un
moment…
MAS 2014 17
Selon le journal du net
Qualifications : QI, QO I. Préalable 1 = Connaître les normes de référence
• Contrôles particulaires normatifs de l'air selon ISO 14644-1 et 3 et NFS 90-351
• Contrôles microbiologiques de l'air et des surfaces selon ISO 14698
• Conformité aux Bonnes Pratiques de Préparation 2007
MAS 2014 20
Essais Référentiels utilisés Mesures de la classe d'empoussièrement NF EN ISO 14644-1 (1999) et 3 (2006)
Mesure de la cinétique d'élimination des particules NF EN ISO 14644-1 (1999) et 3 (2006) ;
NFS 90-351 (2013) Mesure des débits aux bouches de ventilation NF EN ISO 14644-3 (2006)
Mesure des pressions différentielles NF EN ISO 14644-3 (2006)
Essais Référentiels utilisés Contrôles microbiologiques de l'air et des surfaces NF EN ISO 14698-1 et 2 (2004)
Objectifs : Sélectionner la bonne entreprise qui répond à ces normes en terme de méthodologie - Accréditée ou soumettre les protocoles internes pour réaliser les contrôles
Qualifications : QI, QO II. Préalable 2 : Vérification de la qualification du matériel
• Exemple de matériels utilisés pour une qualification
MAS 2014 21
Type d'appareil Marque Type Utilisation
Biocollecteur AES Sampl'Air Contrôle microbiologique
Balomètre KIMO DBM 610 Contrôle aéraulique des bouches
Appareil multifonction KIMO AMI 300 Système électronique
d’enregistrement du balomètre
Compteur de particules PMS LASAIR III 50 l/min Contrôle particulaire
Sonde anémomètre à hélice KIMO Contrôle aéraulique des bouches
Fumigène Drager / CH25301 Tests d’étanchéité
Tenue Tyvek / S1012195 Pour éviter la contamination
durant le test
Objectif : Vérifier que le certificat de qualification est dans le dossier de réponse avec obligation d'utiliser un matériel qualifié 1 fois par an
Qualifications : QI, QO
III. Préalable 3 : Décrire son installation pour interpréter par la suite les tests réalisés
MAS 2014 22
A
C
E
F
G
J
A B
N
O
P
L
M Q
R
K
I
D
H
S
A B
C D
Il faut retrouver :
L’identification des pièces
Les bouches de pulsion d’air
Les bouches de reprise d’air
Les portes et les sas
Tailles et volumes des pièces
A
L
M
G H
N F
E
K
I J
Designation Surface en m²
Volume en m³
Salle isolateur 35 86 Zone habillage
propre 4,8 12
Sas principal 3,8 9 Assurance qualité 16,56 42
Décartonnage 5,1 15 Stockage 13,15 33 Déchets 1 5,52 14 Déchets 2 2,76 6
Sas expédition 3 8 Sas habillage non
stérile 5,4 13
Qualifications : QI, QO
IV.Test 1 : Evaluation du taux de brassage • L’exemple de présentation utilisée à Lille
MAS 2014 24
Désignation Débits soufflage
(m3/h) Débits de reprise
(m3/h) Taux de brassage
(Vol/h) Conformité N° mesure N° mesure Cible Calcul
1- Salle isolateur
1 460 A 531
≥ 30 30,8 C 2 1 064 B 621 3 614 C 690 4 512 D 780
Total S1 2 650 Total R1 2 622
2- Sas habillage propre 5 660 E 504 ≥ 50 55,0 C
DS
DST
DR
DRT
Valeur du cahier des charges
Valeur calculée
Qualifications : QI, QO
V. Test 2 : les pressions différentielles • Il faut évaluer :
Définir le point de mesure ( PM) de référence par rapport à la pression
atmosphérique. Définir les points de prise de pression dans chaque pièce.
Refaire plusieurs fois les analyses pour détecter les instabilités de
l’installation
Comparaison à la valeur cible inscrite dans le cahier des charges.
MAS 2014 25
Qualifications : QI, QO
V. Test 2 : les pressions différentielles
MAS 2014 26
A
C
E
F
G
J
A B
N
O
P
L
M Q
R
K
I
D
H
S
A B
C D
A
L
M
G H
N F
E
K
I J
PM 1
DP1 DP2 DP3
DP4 DP5 DP6
DP8 DP7
DP9
DP10
Désignation
Pression / atmosphère
(Pa) Référence Prise de mesure (Cf.plan page 7)
Cible Mesure 1- Salle isolateur -15 +/- 5 -17 rotonde PM1 (manomètre liquide)
2- Sas habillage propre +45 +/-5 +45 rotonde PM1 (manomètre liquide) 3- Sas principal +15 +/-5 +11 rotonde porte sas principal
4- Salle assurance qualité +30 +/-5 +32 rotonde porte sas principal 5- Décartonnage +15 +/-5 +18 rotonde porte décartonnage
6- Stockage -30 +/-5 -34 rotonde PM1 (manomètre liquide) 7.1- Stockage fûts déchets
-15 +/-5 NM / non mesurable
7.2- Stockage fûts déchets
+15 +/-5 -17 extérieur porte sas déchets 7.1 ouverte
8- Sas expédition +15 +/-5 +14 rotonde porte sas expédition 9- Sas habillage non stérile
+15 +/-5 +15 pharmacie porte sas
Valeur du cahier des charges
Valeur calculée
Pièce de référence
Qualifications : QI, QO
VI. Test 3 : Mesure de la température et de l’humidité relative • Il faut évaluer :
Repérer les sondes de température/ humidité avec le plan du cahier des charges.
Faire une mesure instantanée à proximité des sondes
Faire une mesure moyenne des températures et des humidités relatives à l’aide d’un
enregistrement continu ( prendre un temps de plusieurs minutes) Prévoir dans le cahier des charges, un système d’enregistrement automatique Le faire qualifier lors de la QI
Comparaison à la valeur cible inscrite dans le cahier des charges.
MAS 2014 27
Qualifications : QI, QO VI.Test 3 : Mesure de la température et de l’humidité relative
MAS 2014 28
Désignation Température (°C) Humidité relative (%)
Heure Remarques Mesurée Sonde (moy) Mesurée Sonde (moy)
1- Salle isolateur 20,7 absence
valeur 43,3 45-50 10 h 22
absence report T° sur courbe GTC
2- Sas habillage propre 20,7 21,0 45,4 44-50 13 h 07 3- Sas principal 20,7 20,0 52,8 52-60 12 h 40
4- Salle assurance qualité 20,9 21,0 43,8 45-50 12 h 30 5- Décartonnage 20,0 20,5 58,2 50-60 18 h 30
6- Stockage 21,1 21,0 48,7 48-50 11 h 22 7.1- Stockage fûts déchets 19,4 21,5 52,4 - 18 h 47
attention ! inversion sur la GTC entre 7.1 et 7.2
Qualifications : QI, QO VII.Test 4 : Classification particulaire
MAS 2014 29
A
C
E
F
G
J
A B
N
O
P
L
M Q
R
K
I
D
H
S
A B
C D
A
L
M
G H
N F
E
K
I J
1
3
6
4
5
2
3
2
1
4 3 2
1 1 2
3
4
1 2
Moyenne des moyennes 27 449 407 Concentrations maximales / Classe C 352 000 2 900 Ecart-Type 17 602 256 Limite Supérieur de Confiance à 95% 41 965 617
Local 1 - Salle isolateur - Classe C Nombre de points : 6
Volume prelevé en
m 3 ≥ à 0,5 µm ≥ à 5 µm
Point 1 740 61 370 05 , 0 Point 2 05 26 118 200 , 0 Point 3 15 620 05 80 0 , Point 4 660 25 275 05 , 0 Point 5 400 24 457 05 , 0 Point 6 11 856 360 0 , 05
Nombre de particules par m³
Les concentrations particulaires sont conformes à la CLASSE C (au repos) pour les particules de tailles ≥0,5 µm et ≥5 µm
Moyenne des moyennes 10 534 1 025
Concentrations maximales / Classe D 3 520 000 29 000
6 5
Ecart-Type 2 483 373 Limite Supérieur de Confiance à 95% 13 451 1 463
Local 4 - Salle Assurance Qualité - Classe D Nombre de points : 4
Volume prelevé en
m 3 ≥ à 0,5 µm ≥ à 5 µm
Point 1 820 11 260 05 , 0 Point 2 900 13 619 05 , 0 Point 3 800 0 , 05 7 858 Point 4 0 , 05 9 399 1 580
Nombre de particules par m³
Les concentrations particulaires sont conformes à la CLASSE D (au repos) pour les particules de tailles ≥0,5 µm et ≥5 µm
Qualifications : QI, QO VIII.Test 5 : Cinétique d’épuration
MAS 2014 30
A
C
E
F
G
J
A B
N
O
P
L
M Q
R
K
I
D
H
S
A B
C D
A
L
M
G H
N F
E
K
I J
1
2
2 1
1 1
1
Local 1 - Salle isolateur - Classe C
Volume prelevé en
m 3 T0 , 05 0
T0 + 1 min , 05 0 T0 + 2 min 05 0 , T0 + 3 min 0 , 05 T0 + 4 min 05 , 0 T0 + 5 min 05 , 0 T0 + 6 min , 0 05 T0 + 7 min 0 , 05 T0 + 8 min 05 0 ,
6 287 165 3 899 900
14 705 295 9 056 815
Point 2 Point 1
Nombre de particules par m³
10 002 964
2 350 933 1 294 242 742 010 2 266 742
5 652 057 3 954 499 3 097 003
Nombre de particules par m³
≥ à 0,5 µm
38 485 476 26 341 776 16 794 362
≥ à 0,5 µm
38 363 468 28 528 486 21 745 350
La cinétique d'épuration particulaire est inférieure à : 7 minutes
Qualifications : QI, QO IX. Test 6 : Contamination microbiologique et fongique de surface
MAS 2014 31
A
C
E
F
G
J
A B
N
O
P
L
M Q
R
K
I
D
H
S
A B
C D
A
L
M
G H
N F
E
K
I J
1
2
3 4
5
6
8
7 9 10
11
12
13 1
4
15
16
17
18
18
CONCLUSION
Le maintien des Zones à Environnement Contrôlé se joue 1) lors de la phase de conception :
• Prévoir les incidents • Prévoir les contrôles • Réaliser une qualification poussée vous permettant d’avoir une base de
référence pour les contrôles suivants.
2) lors de la phase de routine : • Par la mise en place et le respect d’un système d’assurance Qualité • …
MAS 2014 33
MAS 2014 35
Comment faire la liste des risques ?
Annexe H (EN ISO 14644-4)
« La présente annexe a pour objectif de faciliter la communication entre l'acheteur/utilisateur et le concepteur/fournisseur, en vue de spécifier d’un commun accord des exigences complémentaires. Les check-lists sont destinées à être utilisées dans la définition des exigences connues et l’identification des aspects justifiant une étude plus approfondie »
MAS 2014 36
Comment faire la liste des risques ? Annexe H (EN ISO 14644-4)
Les check-lists sont données sous forme de tableaux. Ces tableaux proposent d’examiner : 1. les exigences du procédé qui ont un effet sur l’installation. 2. les contaminants qui produisent un effet indésirable sur le procédé. 3. les équipements à utiliser dans le procédé 4. les facteurs externes pouvant affecter le procédé. 5. les exigences d'ambiance pouvant affecter le procédé. 6. les exigences pour assurer un fonctionnement sûr. 7. les exigences d'équipements de secours par système. 8. l'étendue des opérations requises de maintenance des équipements. 9. exigences non encore définies pouvant influer sur la conception, a construction, l’exploitation et la facilité de
maintenance de l’installation. 10. les facteurs pouvant affecter respectivement les évolutions futures, les exigences de coûts et le planning
Comment faire la liste des risques ? Rechercher dans son installation, tous les processus « techniques »
MAS 2014 37
Sas de décontamination des surfaces pour entrer en salle Isolateur + sas dynamique + extracteur Désinfecteur + extracteur + soufflage Navette de préparation générateur H202 Réfrigérateur Les ordinateurs Portes Système de traitement d'air général Interphonie PSM Passe-Plats GTC Lavabo Eviers inox
MAS 2014 38
Matrice décisionnelle de criticité Gravité des conséquences
Mineure Significative Grave Critique Catastrophique
1 2 3 4 5 Vr
aise
mbl
ance
Jour Très probable à
certain 5 Vert ?
Mois Probable 4
Trimestre Peu probable 3 Vert ?
Annuel Très peu probable 2
Ou vert ? Rouge ?
Jamais produit ou une fois en plusieurs années
Impossible à incertain 1
Classe de criticité Niveau de risque Décision
C1 Acceptable en l’état Aucune action n’est à entreprendre dans l'immédiat mais une réflexion globale s'impose avec une perspective d'amélioration
C2 Tolérable sous contrôle
Une action est à entreprendre dans des délais courts avec la mise en place de plans d'amélioration
C3 Inacceptable La situation doit être refusée et des mesures de réduction des risques sont à prendre ou l'activité doit être refusée
Valid
atio
n ja
nvie
r 201
3
Grille de Criticité