lesioni precancerose e neoplastiche dell'ano: dalla
TRANSCRIPT
Lesioni precancerose e neoplastiche dell'ano: dalla
morfologia alla biologia molecolareRenzo Boldorini
SCDU Anatomia PatologicaAOU Maggiore della Carita’
Università del Piemonte Orientale, Novara
AITIC Riccione 2017
•Patologia neoplastica dell’ano di interesse: gastroenterologico,
dermatologico e ginecologico
•Tumori anali divisi in:
•Canale anale
•Orifizio anale identici ai tumori e alle lesioni
precancerose cutanee e non inclusi nell’ultima classificazione
WHO (2010)
Carcinoma Anale
•Tumore raro, 1.5% di tutte le neoplasia maligne gastrointestinali
•Femmine: maschi 3:1
Infezione da HPV identificata nel 90% delle neoplasie e Precancerosi anali (Alemany 2015)
Carcinoma Anale
•Progressione infezione da HPV alto rischio-carcinoma evento
infrequente nella popolazione generale non
immunocompromessa (13%)
•Infezione da HPV ad alto rischio condizione necessaria, non
sufficiente per sviluppo carcinoma
•In genere clearance di HPV per immunità cellulare e prevenzione
di seconda infezione per immunità umorale
Carcinoma Analev
Carcinoma Anale
•Progressione infezione da HPV alto rischio-carcinoma evento
frequente infrequente nella popolazione HIV+ e in generale
immunocompromessa
•Insorgenza di carcinoma anale età media 37 aa
•Decorso più rapido ed aggressivo
Carcinoma Anale
Porzione di intestino terminale di circa 3-5 cm. compresa tra la linea dentata e la cute perineale; il punto di giunzione è definito linea di Hilton ed è identificata dalla presenza di annessi cutanei
Carcinoma Anale
La linea dentata origina dalla fusione embrionale tra endoderma ed ectoderma
Carcinoma AnaleCanale anale:1- porzione superiore mucosa rettale2- porzione inferiore epitelio squamoso multistrato non cheratinizzante e cheratinizzante3-zona di transizione (ATZ)
Carcinoma Anale
z ATZ definita anche cloacogenica composta da:Epitelio cuboidale o colonnare multistratificato con rare goblet cells, cellule transizionali e isole di cellule squamose e da una popolazione di uno-due strati di cellule basali
Zona target per processi infiammatori e neoplastici dell’ano,per infezione da HPV
Carcinoma Anale
Yang et al Mod Pathol 2015
Carcinoma Anale
CK7
CK7
p63
p63
Carcinoma Anale
Yang et al Mod Pathol 2015
Lesioni precancerose
AZT
Cute perianale
LESIONI PRECANCEROSE HPV-CORRELATE
L-SIL AIN 1
HSIL AIN 2 o 3
Diagnostica
Le lesioni squamose preneoplastiche dell’ano possono essere
diagnosticate:
• Incidentalmente, nel corso di resezioni chirurgiche anali es.
emorroidectomie, fistolectomie, etc
• Biopsie mirate in sospetto di SIL
• In pazienti a rischio sottoposti a programmi di screening
(citologia)
HSIL in emorroidectomia
Lesioni precancerose
Carcinoma squamoso
• La corrente classificazione non include più i termini
basaloide o cloacogenico
• Si usa il solo termine SCC indicando se presenti
specifiche differenziazioni (basaloidi, mucinose etc)
• Le sottoclassificazioni non hanno importanza
prognostica
Carcinoma Anale
P16 marker surrogato di infezione da HPV
Serup-Hansen JCO 2014
Biomarkers prognostici
Prognosi e trattamentoStaging principale fattore prognostico
Generalmente basato su imaging NMR, PET ecoendoanale
Prognosi e trattamento• Radioterapia
• Chemo-radioterapia sincrona (Trattamento standard)
• Chirurgia
IIC EGFR positività >80%
Monoclonal AntibodiesCetuximab (Erbitux®)Panitumumab (Vectibix®)
Ciardiello and Tortora, N Engl J Med 2008;358:1160-1174
EGFR-targeted therapyCOLORECTAL PATHOLOGY
Tyrosin Kinase InhibitorsErlotinib (Tarceva®)Gefitinib (Iressa®)Lapatinib (Tyverb®)
• Maggiore affinità dei ligandi naturali
• Bloccano la dimerizzazione (omo–etero)
• Bloccano l’ autofosforilazione del recettore ( bloccando così l’intera cascata del segnale)
• Promuovono l’internalizzazione e la degradazione di EGFR (diminuzione segnale)
EGFR