lezioni di patologia generale - altervista
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LezionidiPatologiaGenerale
Lezione8IacopoPetrini29-03-2017
16:30-18:30
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Difesedell’organismo
-Primalinea:barrieremeccanicheechimicheperesempiolacute,ilsuoPH……-Secondalinea:immunitàinnata(oaspecifica)meccanismidell’infiammazione,linfocitiNK-Terzalinea:immunitàadattativa,linfocitiBelinfocitiT
SISTEMAIMMUNITARIO
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Primalineadidifesa
Difesemeccaniche:-Cute-Mucose,cigliavibratili
Difesechimiche:-Defensine-Antibioticiendogeni
Florabattericasaprofita
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Meccanismididifesadellacute
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Meccanismididifesadellemucose
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Primalineadidifesa
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SISTEMAIMMUNITARIO
IMMUNITA`INNATA
IMMUNITA`ADATTATIVA
MACROFAGI
NEUTROFILICOMPLEMENTO
CELLULEDENDRITICHE
Mediatoridell’infiammazione
EOSINOFILI
BASOFILI
MASTOCITI
CelluleNK
Linfociti
B
Linfociti
T
TCitotossici
THELPER
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Immunitàinnata
• Granulocitineutrofili• Granulocitieosinofili• Granulocitibasofili• Monociti/macrofagi• Mastociti• LinfocitiNK(NaturalKiller)• Celluledendritiche
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ImmunitàAdattativa
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ImmunitàSpecifica
-LinfocitiB:(anticorpi)
MEMORIAIMMUNOLOGICA
-LinfocitiT:immunitàcellulomediata
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OrganiLinfoidi
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ImmunitàSpecifica
-Acquisita:nonèpresenteallanascitamasi“sviluppa”unavoltaincontratoundeterminatoantigene-Specifica:èstimolatadalriconoscimentodiundatoantigene(A)-Selettiva:èattivacontroqueldeterminatoantigene(A)(….eccettofenomenidicrossreattività)
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Antigene
Antigene->AntibodyGenerator(Generatoredianticorpi)antigeneunasostanzacapacedilegarsiadanticorpi ê Antigeneèunasostanzacapacedilegarsiadunsistemadiriconoscimento:anticorpioTCR(T-cellreceptor)
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Antigene-Anticorpo
Antigene
Epitopo
ANTICORPOFrammentoVariabile
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Unantigenemoltiepitopi
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ImmunogenaèunasostanzacapacedistimolarelarispostadelsistemaimmunitarioTuttigliimmunogenisonoantigeniNontuttigliantigenisonoimmunogeni
Immunogeno
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• Antigeniesogeni:partidiVIRUS,BATTERI…..generalmenteproteineeglicidi (NON-SELF)
• Autoantigeni:strutturedelsingoloindividuoacuiilsistemaimmunitarioappartiene (SELF)
Tipidiantigeni
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Tolleranza
Tolleranzaimmunologica:èlamancatarispostadeilinfocitiadunantigene-TOLLERANZANATURALEversoipropriantigenitolleranzaversoilself-TOLLERANZAINDOTTAversoantigenialtrimentiimmunogenipuòessereindottaconparticolarimetodidisomministrazione(dipendonodallaviadisomministrazioneedalladose)
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Immunodominanza
…gliantigenidominantivarianodaindividuoaindividuoinbasealbackgroundgenetico….
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Aptene
Aptenee`unasostanzachediventaimmunogenasoloquandolegataadun’altraspecificasostanza
CARRIER
REAZIONEIMMUNE
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CrossReattività
Stessoanticorpo Stessoanticorpo
Antigene1
Antigene2
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Sonosostanzeadiuvantiquellechesomministrateinsiemeadunvaccinoaiutanoilsistemaimmunitarioasviluppareunareazioneimmunogena
IdrossidodiallumeAdiuvantecompletodiFreund
INCREMENTANOL’IMMUNOGENICITA`DIALCUNIANTIGENI
Adiuvanti
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Strutturadeglianticorpi(IMMUNOGLOBULINE)
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Strutturadeglianticorpi(IMMUNOGLOBULINE)
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Strutturadelleimmunoglobuline
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StrutturadelleImmunoglobuline
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Strutturadelleimmunoglobuline
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GLIANTICORPIPOSSONORICONOSEREUNNUMEROVIRTUALMENTEILLIMITATODIANTIGENIGRAZIEALLALOROPORZIONEVARIABILECOMESIGENERATALEVARIABILITA`?
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Strutturadelleimmunoglobuline
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Strutturadelleimmunoglobuline
GENEDELLECATENEPESANTI chr14
GENEDELLECATENELEGERE κ λ DUETIPIDICATENELEGGERE
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InunsingololinfocitaB
κ κ λ λ
κ λ
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1)Genedellacatenapesantesulcromosoma142)Genedellacatenaleggeraκ“kappa”cromosoma23)Genedellacatenapesanteλ“lambda”cromosoma22
Genidellecatenedelleimmunoglobuline
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Strutturadeglianticorpi
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Strutturadeglianticorpix44 x27 x6 ~40 x5
TDTaggiungedeinucleotidinelsitodiricombinazioneinmodocasuale
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Strutturadelleimmunoglobuline
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RicombinazioneVDJ
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Isotipidiimmunoglobuline
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LinfocitiBedanticorpi
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LinfocitiBedanticorpi
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LinfocitiBedanticorpi
ProgenitorBcell
ProgenitorLinfoide
riarrangiamentodellacatenaPESANTE
IgM
PrecursorBcell
ImmatureBcell
riarrangiamentodellacatenaLEGGERE
IgM
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LinfocitiBedanticorpi
SELF
APOPTOSI
LinfocitaBimmaturo
LinfocitaBmaturo
TOLLERANZACENTRALE
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….neilinfonodi
LinfocitaBmaturo IgM
AIDintroducemutazioniinVDJ
Ridottaaffinità
Apoptosi
Apoptosi
Ridottaaffinità
Aumentataaffinità
EspansioneClonale
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Dopoipermutazione(AID)Aumentataaffinità
SwitchIsotipico
IgGBloodstream
PLASMACELLULE
LINFOCITIBMEMORIA
IgGoIgEoIgA
PLASMACELLULEABREVEVITA
Thelper
IgM
Bloodstream
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FunzionedeglianticorpiIgG
OPSONIZZAZIONE AGLUTINAZIONE PASSALAPLACENTA
Citotossicitàdipendente
daglianticorpiNEUTRALIZZAZIONE
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FunzionedeglianticorpiIgG
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FunzionedeglianticorpiIgM
Agglutinazione
AttivazioneComplemento
Scarsaattivitànaturalizzatrice
NONPASSALAPLACENTA
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E`espressasuilinfocitiBmaturiE`espressasulleplasmacelluleLafunzionenonèancoracompletamenteconosciuta
FunzionedeglianticorpiIgD
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FunzionedeglianticorpiIgE
-Importantenellaprotezionedaparassiti-silegaaimastociti-silegaaibasofili-Determinaladegranulazionedeimastocitiaseguitodellegameconunpatogeno
Batterio
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![Page 52: Lezioni di Patologia Generale - Altervista](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022012103/616a068e11a7b741a34dfd38/html5/thumbnails/52.jpg)
FunzionedeglianticorpiIgA
• Puòessereprodottocome:
• MONOMERO
• DIMERO->secretonellemucose
• mucodeibronchi,intestinogenitali
• DIFESAPERLEINFEZIONIMUCOSE
• Capacitàneutralizzanteeagglutinante
• Nonlegailcomplemento
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0ooo
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Primainfezioneememoria
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InfezionedaepatiteB
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Mieloma
Mieloma:tumoredelleplasmacellule
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Mieloma
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Mieloma
IPERCALCEMIA
Iperviscosita`