• 31 éves nôbeteg31 éves nôbeteg• Gyermekkori fejlôdés normális, elsô tünetek 14 éves Gyermekkori fejlôdés normális, elsô tünetek 14 éves

korban: enyhe proximális lábizomgyengeség, korban: enyhe proximális lábizomgyengeség, lépcsön járás nehezített lépcsön járás nehezített

• Sarkonjárás enyhén nehezitett, egyébként a járás Sarkonjárás enyhén nehezitett, egyébként a járás normális. Combizmok mko 4/5, peronealis izmok 4/5, normális. Combizmok mko 4/5, peronealis izmok 4/5, vadli hypertrophia, felálláskor Gowers jel.vadli hypertrophia, felálláskor Gowers jel.

• EMG enyhén myopathiás, CK 2500 U/l (normál<80 EMG enyhén myopathiás, CK 2500 U/l (normál<80 U/l)U/l)

• Szív és légzésfunkció normális

LGMD 2I (FKRP) - Klinikai tünetekLGMD 2I (FKRP) - Klinikai tünetek

LGMD 2I (FKRP def)LGMD 2I (FKRP def)

Immunhisztokémia

KontrolleKontrolle LGMD2ILGMD2I

MerosinMerosin

-DG-DG

LGMD 2I - GenetikaLGMD 2I - Genetika

A A L L R A L G I R A A L L R A L G I R LL V S W E G G R L E V S W E G G R L E

Wildtyp:Wildtyp: ggcggcgctgctccgcgcgctgggcatccgcggcggcgctgctccgcgcgctgggcatccgcaatagtgagctgggaaggcgggcggctggatagtgagctgggaaggcgggcggctgga

beteg:beteg: ggcggcgctgctccgcgcgctgggcatccgcggcggcgctgctccgcgcgctgggcatccgccctagtgagctgggaaggcgggcggctggatagtgagctgggaaggcgggcggctgga

A A L L R A L G I R A A L L R A L G I R II V S W E G G R L E V S W E G G R L E

beteg: beteg: C826A homozygota (Leu276Ile)C826A homozygota (Leu276Ile)apa apa C826A heterozygotaC826A heterozygotaanya anya C826A heterozygotaC826A heterozygotatestvértestvér C826A heterozygotaC826A heterozygota

MDC 1C – LGMD 2I

DMD-likeLeu276IleTyr307Asn

DMD-likeLeu276IleTyr307Asn

enyheLeu276IleLeu276Ile

enyheLeu276IleLeu276Ile

súlyosTyr307AsnTyr307Asn

súlyosTyr307AsnTyr307Asn

LGMD 2 I Fenotípus

LGMD 2I (Leu276Ile)LGMD 2I (Leu276Ile)

• Kezdeti életkor kb. 30 évKezdeti életkor kb. 30 év• kacsázó járás, lépcsôn járás nehezített, hypotoniakacsázó járás, lépcsôn járás nehezített, hypotonia• proximális túlsúlyú izomgyengeség, lábak > karokproximális túlsúlyú izomgyengeség, lábak > karok• vádlihypertrophia gyakorivádlihypertrophia gyakori• kísérô izomgörcsök, myoglobinuria, kísérô izomgörcsök, myoglobinuria,

rhabdomyolysisrhabdomyolysis• kardialis és respiratorikus érintettség elôfordulhatkardialis és respiratorikus érintettség elôfordulhat• CNS érintettség ?CNS érintettség ?