lhypophyse. situation anatomique dans la boîte crânienne… au centre dune ligne reliant la racine...
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L’hypophyse
Situation anatomiqueSituation anatomique
Dans la boîte crânienne…
Au centre d’une ligne reliant la racine du nez à l’occiput
Deux parties: Antérieure: anté-hypophyse Postérieure: post-hypophyse
Situation anatomique de l’hypophyseSituation anatomique de l’hypophyse
Selle turcique
Hypophyse
Hypothalamus
Situation anatomique de l’hypophyseSituation anatomique de l’hypophyse
Latéral
Médian
Paraventriculaire
3° ventricule
Région paraventriculaire:
cellules neurosécrétrices qui libèrent des hormones dans la circulation.
Situation anatomique de l’hypothalamusSituation anatomique de l’hypothalamus
Origine embryologiqueOrigine embryologique
L'hypophyse se divise en deux lobes :
l'anté-hypophyse ou adénohypophyse, en avant, qui dérive du plafond de la cavité buccale primitive ;
et la post-hypophyse ou neurohypophyse, en arrière, qui est une extension de l'hypothalamus, relié à celui-ci par la tige pituitaire. Elle contient les axones de neurones dont les corps cellulaires se trouvent dans l'hypothalamus.
L’hypophyse intermédiaire n’est visible chez l’homme qu’en période foetale et jusqu'à l'âge de dix ou vingt ans.
Origine embryologique de l’hypophyseOrigine embryologique de l’hypophyse
Origine embryologique de l’hypophyseOrigine embryologique de l’hypophyse
Toutes les cellules anté-hypophysaires proviennent d’une seule cellule souche…
Organisation cellulaireOrganisation cellulaire
Anté-hypophyse: aspect de glande endocrine = cordons
cellulaires organisés autour de capillaires sanguins
Post-hypophyse: axones des neurones hypothalamiques
qui vont déverser leurs sécrétions vers le système sanguin (et non dans l’espace synaptique)
Aspect histologique de l’hypophyseAspect histologique de l’hypophyse
Avant
ArrièreNeuro-hypophyse
Hypophyse antérieure
Aspect histologique de l’hypophyseAspect histologique de l’hypophyse
Neurohypophyse Antéhypophyse
Le système hypothalamo-Le système hypothalamo-hypophysairehypophysaire
Système porte donc deux réseaux capillaires reliés en
série
Sécrétions hormonales sous contrôle neuronal hypothalamique permanent
Régulation négative par les tissus cibles périphériques…
Le système hypothalamo-hypophysaireLe système hypothalamo-hypophysaire
Le système hypothalamo-hypophysaireLe système hypothalamo-hypophysaire
Boucle de régulation…
Effets biologiques
Circulation
générale
Hormone périphérique
Rétrocontrôle inhibiteur
Glandeendocrine
périphériqueCirculation
générale
Hormoneantéhypophysaire
+
Le système hypothalamo-hypophysaireLe système hypothalamo-hypophysaire
Régulation hypothalamique antéhypophysaire…
PVH : noyau para-ventriculaire
Arc : noyau arqué
Le système hypothalamo-hypophysaireLe système hypothalamo-hypophysaire
Régulation hypothalamique post-hypophysaire…
PVH : noyau para-ventriculaire
SON : noyau supra-optique
Explorations d’imagerieExplorations d’imagerie
Radiographies de la selle turcique: examen princeps qui n’est plus prescrit typiquement, selle ballonisée si adénome
Scanner: peu d’intérêt rapports avec la structure osseuse…
IRM: gold standard
IRM de la région hypothalamo-hypophysaireIRM de la région hypothalamo-hypophysaire
Coupe frontale (ou coronale)
IRM de la région hypothalamo-hypophysaireIRM de la région hypothalamo-hypophysaire
Coupe sagittale
Organisation Organisation fonctionnellefonctionnelle L’hypophyse est comme un chef
d’orchestre
L’hypophyse régule les glandes endocrines périphériques: thyroïde surrénales gonades glande mammaire…
Organisation Organisation fonctionnellefonctionnelle
Les sécrétions hypophysaires peuvent parfois être:
en excès: adénomes hypophysaires sécrétants (micro/macro)
en défaut: insuffisance hypophysaire partielle ou complète (panhypopituitarisme)
L’axe thyréotropeL’axe thyréotrope
L’axe thyréotropeL’axe thyréotrope
Première description en 1851 (autopsie de « crétins »)
Deux hormones principales: H TRH: thyrotropin releasing
hormone H TSH: thyroid stimulating hormone
L’axe thyréotropeL’axe thyréotrope
TSH: hormone glycoprotéique avec deux sous-unités: , qui est commune avec la LH, la FSH et
l’hCG , qui est spécifique
-TSH
-LH
-FSH
-
hCG
L’axe thyréotropeL’axe thyréotrope
Sécrétion pulsatile de la TSH (13p/24h)
Pic nocturne:
Axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien
TRH
TSHT4
T3
HypophyseT4 T3
Noyau paraventriculaire
Etat énergétique
Température
TRH = thyrolibérine (Thyrotropin Releasing Hormone)TSH = thyréostimuline (Thyrotropin Stimulating Hormone)
Rétrocontrôle négatifdes HT sur synthèse/libérationde TSH/TRH
L’axe thyréotropeL’axe thyréotrope
Insuffisance: signes d’intensité variable tableau souvent peu sévère:
prise de poids infiltration cutanéo-muqueuse constipation sécheresse cutanée frilosité…
Biologie: TSH N ou basse, T4 effondrée
L’axe thyréotropeL’axe thyréotrope
Excès = adénome thyréotrope: 1ère observation en 1960 rares: 1 à 2 % des adénomes
hypophysaires; 80 à 90 % macroadénomes (donc > 10
mm) signes d’hyperthyroïdie aspécifiques goitre présent dans 9 cas sur 10
Biologie: TSH N ou haute, T4 élevée
L’axe gonadotropeL’axe gonadotrope
L’axe gonadotropeL’axe gonadotrope
Trois hormones principales: H GnRH: gonadotropin releasing
hormone ou gonadolibérine: polypeptide sécrétion pulsatile +++ (1p/90 min)
H: glycoprotéines à deux sous-unités: FSH: follicle stimulating hormone LH: luteinizing hormone
-LH
-FSH
Sécrétion discontinue :Pulsatilité de la LH (90 min)
LH
FSHTestostéroneProgestérone
Estradiol
Inhibine
LH-RHou
GnRH
LH-RH ou GnRH:LH/Gonadotropin Releasing Hormone
LH : Luteinizing HormoneFSH : Follicle Stimulating Hormone
L’axe gonadotrope chez L’axe gonadotrope chez l’hommel’homme
Rôle des hormones hypophysaires:
-FSH
-LH
Récepteurs sur la cellule de Sertoli
Stimule la spermatogenèse
Récepteurs sur la cellule de Leydig
Stimule la synthèse de testostérone
Rétrocontrôle négatif par les inhibines et l’estradiol (converti à partir de la testostérone)
L’axe gonadotrope chez L’axe gonadotrope chez la femmela femme
Rôle des hormones hypophysaires:
-FSH
-LH
Récepteurs sur les cellules de la granulosa et de la thèque interne
Permet la croissance des follicules
Récepteurs sur les cellules de la granulosa
Permet l’ovulation et la transformation du follicule en corps jaune
Rétrocontrôle négatif par l’estradiol (FSH +++) et la progestérone (LH +++)
L’axe gonadotropeL’axe gonadotrope
Insuffisance: = hypogonadisme hypogonadotrope tableau dépend de l’âge du patient:
congénital impubérisme acquis à l’âge adulte:
F aménorrhée, bouffées de chaleur H troubles de la libido +++, dépilation
Biologie: FSH et LH N ou basses, E2/T effondrées
Hypogonadisme Hypogonadisme hypogonadotropehypogonadotrope Congénital:
syndrome de Kallman mutations du R-GnRH,
R-FSH, R-LH…
Acquis:
hyperprolactinémie tumeur sellaire processus infiltratif syndrome de Sheehan rupture de tige pituitaire ATCD de radiothérapie
Fonctionnel:
fréquent +++ mais diagnostic d’élimination…
Aménorrhée psycho-Aménorrhée psycho-nutritionnellenutritionnelle Régression progressive vers un stade
pubertaire puis pré-pubertaire…
LH: effondrée diéto-dépendante
FSH: normale ou basse pondéro-dépendante
HYPOGONADISME
HYPOGONADOTROPE
L’axe gonadotropeL’axe gonadotrope
En excès:
Adénomes sécrétant rarissimes…
Souvent aucun signe clinique en dehors du syndrome tumoral car adénomes volumineux +++ (aspect en « brioche »)
L’axe somatotropeL’axe somatotrope
L’axe somatotropeL’axe somatotrope
Trois hormones principales: H:
SRIH: somatotropin release inhibiting hormone (somatostatine)
GHRH: growth hormone releasing hormone (somatolibérine)
H GH: growth hormone (hormone de croissance)
L’axe somatotropeL’axe somatotrope
GH: polypeptide de 191 aa, 22 Kda 2 ponts disulfures codée par le bras long du chr. 17
La plus abondante des hormones produites par l’antéhypophyse
Homologie structurelle avec la prolactine
Sécrétion pulsatile ++ (la nuit surtout)
Régulation de l’axe Régulation de l’axe somatotropesomatotrope
Contrôle hypothalamique:
SRIH (somatostatine): issue du noyau para-ventriculaire inhibe la sécrétion de GH
GHRH (somatolibérine): issue du noyau arqué stimule la sécrétion de GH
GH
SST
GH-RH
IGF1
SST : somatostatine
GH : Growth Hormone
GH-RH : Growth HormoneReleasing Hormone
IGF-1 : Insuline like Growth Factor 1
Actions de la GHActions de la GH
La GH n’agit pas elle-même sur les tissus cibles
Action par l’intermédiaire de facteurs de croissance = somatomédines = IGF 1 et 2 (Insulin like Growth Factor)
Synthèse : foie ++, cartilage de conjugaison, tissu musculaire
Rôles: IGF 2 : croissance fœtale IGF 1++ (somatomédine C) : naissance à fin de
puberté
Actions de la GHActions de la GH
Croissance osseuse++
Tissu osseux = tissu vivant, constitué par une matrice organique produite par les ostéoblastes
La GH stimule la: production et activité des
ostéoblastes (ostéogénèse) formation cartilagineuse
(chondrogénèse) croissance épiphysaire de l’os,
jusqu’à la soudure des cartilages de conjugaison
Actions de la GHActions de la GH
Métabolisme glucidique: GH = hormone
hyperglycémiante résistance à l’insuline
Métabolisme lipidique: GH = action lipolytique dégradation des
triglycérides augmentation des acides
gras libres
Métabolisme protéique: GH = hormone anabolisante facilite l’incorporation
tissulaire des acides aminés
Métabolisme phosphocalcique: absorption intestinale Ca++ réabsorption tubulaire Ca++ réabsorption tubulaire Ph
GH = hormone de STRESS
L’axe somatotropeL’axe somatotrope
Insuffisance: tableau dépend de l’âge du patient:
congénital nanisme harmonieux, syndrome polymalformatif…
enfance retard de croissance acquis à l’âge adulte: asthénie chronique,
prise de poids, troubles métaboliques…
Biologie: GH basse, non stimulable +++ IGF1 basse
L’axe somatotropeL’axe somatotrope
Excès = adénome somatotrope: acromégalie 1ère description en 1886 rare tableau dépend de l’âge du patient:
enfance et adolescence acromégalo-gigantisme
adulte: syndrome dysmorphique
Biologie: GH et IGF1 élevées
L’axe corticotropeL’axe corticotrope
L’axe corticotropeL’axe corticotrope
Trois hormones principales:
H: CRH: corticotropin releasing hormone ADH (ou vasopressine): hormone anti-
diurétique (stockée dans la post-hypophyse)
H ACTH: adrenocorticotropin hormone
L’axe corticotropeL’axe corticotrope
ACTH:
polypeptide de 39 acides aminés, dont les 24 premiers ne varient jamais, les autres variant selon les espèces.
stimulent les sécrétions surrénaliennes: cortisol +++ (indispensable à la vie) androgènes aldostérone (en phase aiguë)
CRH
ACTH
Cortisol
Cortisol
Cortisol
Cortisol
CRH = Corticotropin Releasing HormoneACTH = Adreno-CorticoTropin Hormone
L’axe corticotropeL’axe corticotrope
Insuffisance: pronostic vital en jeu !!! asthénie chronique, perte de poids, douleurs
abdominales aménorrhée, impuissance hyponatrémie sévère, hypoglycémie causes multiples (corticothérapie prolongée
+++)
Biologie: cortisol normal ou bas avec ACTH normale ou basse
L’axe corticotropeL’axe corticotrope
Excès = adénome corticotrope: maladie de Cushing 1ère description en 1932 rare (5 % des adénomes hypophysaires) tableau clinique:
obésité faciotronculaire vergetures pourpres fragilité cutanée
Biologie: cortisol élevé avec ACTH élevée
L’axe lactotropeL’axe lactotrope
L’axe lactotropeL’axe lactotrope
Deux hormones principales:
H: dopamine exerce un tonus inhibiteur permanent
(seule hormone régulée négativement)
H PRL: prolactine
L’axe lactotropeL’axe lactotrope
PRL: polypeptide de 199 aa, 23 Kda codée par le bras long du chr. 6
20 % du contingent cellulaire adénohypophysaire
Homologie structurelle avec la GH +++
La dopamine exerce un tonus inhibiteur
PERMANENT
PRL
DATRH
Estradiol
PRLDA : dopamine
PRL : prolactine
Actions de la prolactineActions de la prolactine
Hormone de la lactation: favorise la montée laiteuse participe à la différenciation fonctionnelle
de la glande mammaire
Fonction lutéotrope sur l’ovaire
300 fonctions diverses... à confirmer pour la plupart… (mouvements hydro-électrolytiques, immunomodulation, croissance de la prostate…)
PRL
GH puis GH-V
IGF-1
ProgestéroneE2
hPL
Impact de la PRL sur le sein
L’axe lactotropeL’axe lactotrope
Insuffisance: rôle suspecté sur les travaux animaux… identité clinique jamais établie…
L’axe lactotropeL’axe lactotrope
Excès = adénome lactotrope: le plus fréquent des adénomes hypophysaires action anti-gonadotrope +++ tableau clinique:
F syndrome aménorrhée/galactorrhée H gynécomastie, troubles de la libido +++ (galactorrhée
rarissime) adénomes mixtes: GH +++, TSH, ACTH
Autres causes: grossesse, médicaments +++ (psychotropes, anti-émétiques), insuffisances rénale et hépatique…
Biologie: PRL élevée
La post-hypophyseLa post-hypophyse
La neurohypophyseLa neurohypophyse
La neurohypophyse est un prolongement de l’hypothalamus :
sécrétion hormonale par les corps cellulaires des neurones (SOP et PAV)
transport par les axones le long de la tige pituitaire
sécrétion dans le système porte post-hypophysaire
La neurohypophyseLa neurohypophyse
Deux hormones principales:
ADH: hormone anti-diurétique (ou vasopressine)
Ocytocine
L’ADHL’ADH
Structure: octapeptide 1 pont disulfure synthèse par noyaux SOP et PAV (préprohormone)
Rôles physiologiques: sur les tubules du REIN (récepteurs V1/2) réabsorption d’eau via les aquaporines effet vasoconstricteur (par augmentation des
résistances périphériques)
Sécrétion déclenchée par: l’augmentation de l’osmolalité plasmatique
(osmorécepteurs) la baisse du volume sanguin, lié à la TA (barorécepteurs)
L’ADHL’ADH
Insuffisance: diabète insipide urines claires, sans goût… déshydratation extracellulaire deux origines possibles:
centrale: tumeurs de la région hypothalamique (crâniopharyngiome, métastases), section de tige (chirurgie, traumatisme)
néphrogénique (atteinte génétique ou traitements: lithium +++)
Excès: Syndrome de Schwartz-Bartter (SIADH) hypo-osmolarité, hyponatrémie causes: tumeurs (bronchique +++), traumatisme,
méningite
L’ocytocineL’ocytocine
Structure: nonapeptide (7 aa communs avec l’ADH) 1 pont disulfure
Rôles physiologiques:
stimule les contractions musculaires lisses de l’utérus lors de l’accouchement: nombre de récepteurs augmente en fin de grossesse sécrétion fonction de la dynamique utérine et de la
dilatation cervicale
stimule les contractions myoépithéliales de la glande mammaire pour participer à la lactation: sécrétion stimulée par la succion du mamelon + cris
du bébé
L’hypophyse en résumé…L’hypophyse en résumé…
TSH
ACTH
LH FSH
PRL
GH
AVP (ADH)
T3, T4 cortisol
testicules ovaires
Testostérone
Spermatogenèse
E2Pg
Folliculogenèse
Hormones hypothalamiques : TRH, CRH, LH-RH, DA, GHRH, somatostatine
Système porte HH
antéhypophyse posthypophyse
Hormones de la post-hypophyse: neurohormones
Ocytocine
ADH (Hormone anti-diurétique) ou vasopressine