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Terapia antioxidante en enfermedades crónico degenerativas: estrategias
basadas en evidencia científicaLilia Castillo Martínez
Investigadora de Institutos de SaludDepartamento de Cardiología, INCMNSZ
Directora InvestigaciónAsociación Mexicana para la Prevención de Insuficiencia Cardiaca
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¿ Qué es un antioxidante ?
Toda sustancia que hallándose presente a bajasconcentraciones respecto a las de un sustrato
oxidable (biomoléculas), retarda o previene laoxidación de dicho sustrato.
Halliwell
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AntioxidantesEstudios observacionales asociación positiva y significativa con reducción de enfermedades crónicas con:
Consumo de frutas y verduras
Aceite de oliva
Vino tinto
Te
Son ricos en antioxidantes: vitamina C, E y A
Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2000;10:38-44
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AntioxidantesVitamina E (α-tocoferol)
Vitamina C
β-caroteno
Selenio
Ácido fólico (homocisteina)
Coenzima Q10 (regenera la vitamina E)
Polifenoles (flavonoides)
L-arginina
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AntioxidantesEstrés oxidativo
Acumulación de LDL oxidadas
y macrófagos
Proliferación del músculo liso y de tejido conectivo fibroso
Agregación y adhesión plaquetaria
Favorece vasodilatación
Progresión aterosclerosisArch Fam Med 1999;8:537-42J Nutr 2005;135:348-353
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Vitamina EComponente del grupo de 8 tocoferoles (α, β, γ, δ)
Alfa tocoferol es el más común y el que tiene más actividad antioxidante in vitro, es el más abundante dentro de las LDL
Rompe las cadenas de los radicales libres de la oxidación de las LDL y previene el daño de la membrana celular
Tiene interacción con la warfarina (efecto potenciador) por su efecto antiplaquetario
Arch Fam Med 1999;8:537-42
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Vitamina EAbsorción intestinal deficiente que mejora con la presencia de grasa en la dieta
RDA 15 mg/día o 22 UI
Dosis estudios experimentales 10-5000 UI. Para prevenir oxidación LDL in vitro 400 UI
JAMA 2007;297:842-857
Formulación de Vit E Actividad biológica, UI/mgdl-α-tocoferol acetato(Vitamina E racemic) sintético
1.0
d-α-tocoferol acetato 1.36
d-α-tocoferol 1.49
d-α-tocoferol succinato 1.21 Arch Fam Med 1999;8:537-42
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Arch Fam Med 1999;8:537-42J Nutr 2005;135:348-353
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Diseños de estudios clínicos
Ensayo clínico aleatorio (randomized clinical trial)
Estudio de cohorte
Estudio de casos y controles
Serie de casosSolidez
ESTUDIOSOBSERVACIONALES
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Clase I Condiciones para las que hay evidencia y/o acuerdo general en el queun tratamiento o procedimiento es benéfico, útil, efectivo
Clase II Evidencia ambigua o divergencia de opinión acerca de la utilidad/eficacia de un procedimiento o terapia
IIa El peso o evidencia son mas consistentes hacia la utilidad y/o eficacia
IIb El peso o evidencia son menos consistentes hacia la utilidad o eficacia.
Clase III Condiciones para las cuales hay evidencia y/o acuerdo general que el procedimiento o terapia no son útiles o incluso riesgosos
Clases de recomendación
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A Basadas en múltiples ensayos clínicos aleatorizados
B Basadas en un ensayo clínico aleatorizado o estudiosno aleatorizados
C Consenso de opinión de expertos como fuente de larecomendación
* Literatura médica en Inglés a través de investigaciones computarizadas
Niveles de evidencia*
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Ensayos clínicosRiesgo de sesgo: calidad metodológica
Selección aleatoria por tabla o computadora (http://www.randomization.com)
Asignación y cegamiento del tratamiento por un equipo ajeno al reclutamiento y evaluación del paciente (doble ciego)
Inclusión de un grupo placebo similar al tratamiento
Seguimiento con <20% de pérdidas, mencionando el número y las causas
The Cochrane Library
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Ensayos clínicos antioxidantes
Tipo y dosis del suplemento
Administración sola o combinada con otro suplemento
Duración de la suplementación
Población de estudio
JAMA 2007;297:842-857
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Ensayos clínicos Vitamina EJ N
utr2005;135:348-353
En los sujetos 50-62 años y un consumo de vitamina C >90 mg/día aumentó la mortalidad RR=1.19 (1.05-1.35) 2-3 años después del seguimiento
Am J Epidemiol 2009;169:946-953
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Ensayos clínicos Vitamina E
J Nutr 2005;135:348-353
Isómero de α-tocoferol de
fuentes naturales
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Ensayos clínicos Vitamina E
J Nutr 2005;135:348-353
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Ensayos clínicos Vitamina E
J Nutr 2005;135:348-353
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Vitamina ENo se ha encontrado que afecte la mortalidad incluyendo estudioscon alto riesgo de sesgo.
Excluyendo del análisis los estudios con alto riesgo de sesgo la vitamina E sola o combinada aumenta significativamente la mortalidad por cáncer o enfermedad cardiovascular.
Debido a que es una sustancia liposoluble podría tomar meses o años para que las concentraciones se eleven substancialmente y provocar los efectos a la salud
JAMA 2007;297:842-857
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Vitamina CÁcido ascórbico, vitamina soluble en agua
Regenera los radicales del α-tocoferol
Mejora la función endotelial
Dosis altas se asocian con cálculos renales
250 mg de vit. C + 136 IU/día D-alfa tocoferol = menor progresión de la aterosclerosis en la carótida
RDA 90 mg/día
Dosis estudios experimentales 60 a 2000 mg
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AntioxidantesEstrés oxidativo
Acumulación de LDL oxidadasy macrófagos
Proliferación del músculo liso y de tejido conectivo fibroso
Agregación y adhesión plaquetariaFavorece la vasodilatación
Progresión aterosclerosis
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Ensayos clínicos Vitamina E y C
JAMA 2007;297:842-857
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Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2.
Existen pocos estudio con vitamina C sin combinación con otros suplementos y no se tiene suficiente evidencia sobre su efecto en mortalidad.Sin embargo in vivo se ha demostrado que puede actuar como pro-oxidante o antioxidante
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Vitamina AEstudios in vitro:
Inhibe la proliferación de las células del músculo lisoEvita la adhesión y agregación plaquetariaEvita la adhesión de los monocitos en el endotelio
Estudios en animalesMenor progresión de lesiones
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Vitamina A
Estudios en humanos:Menor perioxidación lipídica (menor susceptibilidad a la oxidación LDL y menor F2 isoprotenos)Menor agregación y adhesión plaquetariaMenor efecto anti-inflamatorio
Consumo de suplementos con beta carotenos aumenta el riesgo de cáncer de pulmón y disminuye el efecto de la vitamina E
RDA 1,000 equivalentes de actividad de retinol (RE)/día o 5,000 UI
Dosis estudios experimentales beta caroteno: 1.2-50 mg
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Ensayos clínicos Vitamina E y A
JAMA 2007;297:842-857
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Ensayos clínicos Vitamina E, A y C
Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2.
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Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2.
Al analizar los estudio con bajo riesgo de sesgo los suplementos de beta caroteno solo o en combinación aumentan significativamente la mortalidad por todas las causas, este
tal vez actúe como agente carcinogénico
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En el organismo existe un sistema compuesto por varios antioxidantes que podría alterarse si se aumentan la concentración de uno sólo de los componentes y con consecuencias adversas a largo plazo.
Dosis altas
Los antioxidantes no enzimáticos funcionan de forma diferente en el organismo y la mayoría de ellos ejerce efectos que no son antioxidantes
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CONCLUSIONESNo se sabe si existen diferencias en el tipo de suplemento que se utilice de vitamina E, ni cual es la dosis óptima.
De 12 ensayos clínicos con vitamina E, sólo 4 presentaron resultados positivos y todos usaron la forma no sintética o junto con vitamina C
Las recomendaciones nutricionales de seguridad de prescripción de vitamina E (1000 mg/día) deben revisarse ya que dosis de 50 mg pueden ser perjudiciales
La mayoría de los estudios se han realizado en países desarrollados sin deficiencias estos nutrientes
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CONCLUSIONESLa mezcla de antioxidantes no tiene beneficios en la prevención o tratamiento cardiovascular
Las guías de tratamiento de la American Heart Association, European Society of Cardiology, American Dietetic Association no recomiendan la suplementación con antioxidantes.
Al eliminar los radicales libres del organismo podemos interferir en mecanismos de defensa esenciales (apoptosis, fagocitosis, desintoxicación)
Los suplementos antioxidantes son sintéticos y no están sujetos a estudio de toxicidad rigurosos como otros productos farmacéuticos
El consumo de antioxidantes debe ser a través de una dieta equilibrada
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COMA FRUTAS Y VERDURAS
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GRACIAS!