linfomas parte i linfoma no hodgkin linfoma de hodgkin
TRANSCRIPT
LinfomasParte I
Linfoma no Hodgkin
Linfoma de Hodgkin
Primeras Descripciones1832 Thomas Hodking describe seis pacientes con desordenes de glándulas absorventes.1845 Linfosarcoma Rudolf Virchow1846 Bence Jones describe el mieloma múltiple1871 Linfoma maligno Theodore Billroth1898-1902 Carl Sternberg y Dorothy Reed describen células binucladas1941 Gall describe el linfoma folicular1958 Burkitt describe linfoma endémico en África
Clasificación de Linfomas
Controversias en la clasificación
Gran variedad de tumores
Relativa insensibilidad de las técnicas
Clasicación basada en morfología
Clasificación en carácterísticas clínicas
Linfomas no Hodgkin
La clasificación académica , manejo y pronóstico del paciente.
Categorías biológicas Indolentes , agresivos y muy agresivos.
Clasificaciones
1960 a 1970 Rappaport1970 Kiel, Luke- Collins Dorffam, WHO Brithis national lymphoma investigation classification.1980 - 1990 Working Formulation1994 Revised European-American Lyphoma Classification ( REAL ).2000 WHO.
Clasificación Kiel Luke y CollinsLinfocítico Linfocítico
Cel Grandes Linfocítico plasmocitoide
Leucemia de células peludas Folicular
Plasmocítico Célula pequeña hendida
Centroblástico/centrocítico Células grandes no hendidas
Centrocítico Células pequeñas no hendidas
Centroblástico Células grandes hendidas
Inmunoblástico Sarcoma Inmunoblástico
Linfoblástico
Burkitt
Anaplásico Ki-1
Working Formulation for clinical usageBajo grado
Linfocítico de células pequeñas
Leucemia linfocítica crónica
Plasmocitoide
Linfoma folicular de células pequeñas y mixto
Grado intermedio
Linfoma folicular con predominio de células grandes
Linfoma maligno difuso de células pequeñas hendidas
Linfoma maligno difuso de mixto
Linfoma maligno difuso de células grandes hendidas y no hendidas
Alto Grado
Linfoma maligno difuso de célula grande inmunoblástico
Célula clara, polimorfo y plasmocitoide
Linfoma maligno linfoblástico convoluto y no convoluto
Linfoma maligno de célula pequeña no hendida Burkitt y no Burkitt
Clasificación de la O.M.SUtiliza principios de la REAL
define entidades específicas
Carácterísticas morfológicas,Inmunofenotipo, Clínicas
postula una contraparte normal.
Clasificación previa de la OMS en 1976
Clasificación de la OMS
Sociedad de Hematopatogía (SH )
Asociación Europea de Hematopatología
( EAHP)
Consultores : Karl Lennert, Constan W. Berard
10 comites de 52 participantes internacionales
35 expertos clínicos, Clara Bloonfield, T.Andrew Lister
1995 Consenso de enfermedades a ser identificadas
1995-1997 acuerdo de la terminología y criterios diagnósticos
1997 Borrador de la clasificación
Forum abierto
1997 noviembre Reunión de tres días EAHP,SH,y 36 expertos clínicos.
Clasificación de las OMS Neoplasias de células BNeoplasias de células B
Neoplasias de precursores de células BLinfoma / Leucemia Linfoblástica B
Neoplasia de células B madurasLeucemia Linfocítica crónica / Linfoma LinfocíticoLeucemia prolinfocítica de células BLinfoma LinfoplasmocíticoLinfoma de células B de la zona marginal del bazoLeucemia de células peludasPlasmocitoma / mielomaLinfoma de cel B de la zona marginal extranodal Linfoma de cel. B marginal nodalLinfoma FolicularLinfoma de células de la zona del mantoLinfoma difusos de células grandesLinfoma / Leucemia e Burkitt
Neoplasia de Células T y NKPrecursores de neplasias de células T
Leucemia / Linfoma Linfoblastica de células TLinfoma blastoide de células NKNeoplasias de células T madurasLeucemia prolinfocítica de células TLeucemia Linfocítica granular de células grandesTLeucemia de Células NK Leucemia/linfoma de células T del adulto HTLV-1Linfoma de células T /NK extranodal de tipo nasalLinfoma de células T tipo enteropatíaLinfoma de células T hepatoesplénicoLinfoma de células T tipo Paniculitis subcutaneaMicosis fungoide/ Síndrome de SezaryLinfoma anaplásico de células grandes primario cutaneoLinfoma de células T periférico Linfoma de células T angioinmunoblásticoLinfoma anaplásico de células grandes primario sistémico
Linfomas de Hodgkin
Linfoma de Hodgkin Predominio Linfocítico Nodular
Linfoma de Hodgkin Clásico
1. Linfoma de Hodgkin tipo esclerosis nodular G I o II.
2. Linfoma de Hodgkin clásico rico en linfocitos
3. Linfoma de Hodgkin tipo celularidad mixta
4. Linfoma de Hodgkin tipo deplesión linfocítica.
GeneralidadesGrupo heterogeneo de enfermedades
Linfomas exiben diferentes presentaciones clínico patológicas
Linfomas indolentes
Linfomas agresivos
Linfomas muy agresivos
Características clínicasTipo frecuencia Edad H:M Estadio Bulky MO Sobrevida 5 años
Linfoblático 2% 28 1.8:1 75% IV 32% 50% 26%
B-CLL-SLL 6% 65 1.1:1 83% IV 13% 72% 51%
Linfoma del Manto 6% 63 2.8:1 71% IV 25% 64% 27%
Linfoma Folicular 22% 59 0.7:1 51% IV 28% 42% 72%
Linfoma de Cel Grandes
31% 64 1.2:1 33% III 30% 16% 46%
Linfoma B mediastinal
2% 37 0.5:1 56% II 52% 3% 50%
Burkitt -1% 31 8.1:1 37% I, 38%IV
22% 33% 44%
MALT 5% 60 0.9:1 39% I 8% 14% 81%
Marginal 1% 58 0.7:1 40% III 0% 32% 56%
Cel T periférico 6% 61 1.2:1 65% IV 12% 36% 25%
Anaplásico 2% 34 2.2:1 32%II, 39%IV
17% 13% 77%
Tipos de Linfomas más comunes
Adultos : Linfomas difusos de células grandes y Linfomas foliculares 50%
Niños : Linfoma linfoblástico 35%, Linfoma de Burkitt 40%, Linfomas de células grandes 20%
Estadio de Ann ArborEstadio I : un grupo ganglionar o región involucrada IE.Estadio II : afección de dos o más ganglios o sitio extralinfático IIE a un mismo lado del diafragma Estadio III : Ganglios o sitios extralinfáticos IIIE a los dos lados del diafragma o bazo IIIs o ambos IIISE
Estadio IV : Involucración difusa o diseminada de una o más sitios extralinfáticos con o sin ganglios.Síntomas B fiebre ,pérdida de peso +10%,
IPI Indice pronóstico internacional
Edad + 60 a–os Estadio Estadio III IV Sitios Involucrados +1 Estado +2 HDL Anormal
0-1 Bajo riesgo 2 Riesgo intermedio 3 Riesgo Intermedio alto 4-5 Riesgo alto
Factores Pronóstico
Edad más de 60 añosSíntomas BMal estado generalEnfermedad diseminadaMasa abdominal + 10 cm.3 o más sitios extranodales comprometidosM.O comprometida Trasformación de histología previa.
Linfomas indolentes Linfomas agresivos Linfomas muy agresivos
EntidadEntidad L. Folicular, B-L. Folicular, B-CLL,SLL,Linfoma CLL,SLL,Linfoma Linfoplasmocítico, Linfoplasmocítico, Manto,Linfoma marginal Manto,Linfoma marginal esplènicoesplènico
Difuso de Cel BDifuso de Cel BPeriféricoT y NKPeriféricoT y NKMicosis FungoideMicosis FungoideLMA, AnaplásicoLMA, Anaplásico
BurkittBurkittLinfoma Linfoma linfoblásticolinfoblástico
EdadEdad viejosviejos Cualquier edadCualquier edad Niños jovenesNiños jovenes
CrecimientoCrecimiento lentolento rápidorápido Muy rápidoMuy rápido
EstadioEstadio Alto, 80% III o IVAlto, 80% III o IV Variable I a IVVariable I a IV Alto IVAlto IV
MO o sangre MO o sangre periféricaperiférica
Muy comúnMuy común Poco comúnPoco común frecuentefrecuente
SNCSNC raroraro raroraro comúncomún
Historia natural Historia natural sin tratamientosin tratamiento
Indolente, pueden trasformarse Indolente, pueden trasformarse alinfomas de cel grandesalinfomas de cel grandes
Muerte 1 a 2 añosMuerte 1 a 2 años Muerte semanas o Muerte semanas o mesesmeses
Respueta a txRespueta a tx No curables con QX oRX No curables con QX oRX excepto estadios tempranosexcepto estadios tempranos
70-80% remisión 70-80% remisión completa, 2/3 curadoscompleta, 2/3 curados
No produce No produce respuesta respuesta satisfactoria , satisfactoria , necesitan profilaxis necesitan profilaxis a SNCa SNC
Presentación clínica de los linfomas
Nodal Extensión aleatoria25% masa mediastinalGanglios linfáticos abdominales
Extranodal TGI, Anillo Waldeyer, piel,bazo.
Síntomas Síntomas inespecíficos, fatiga,pérdida de peso, sudoración nocturna, síntomas compresivos
Síntomas que indican referencia urgente al especialista
Linfadenopatía de + 1cm persistente +seis semanas
Hepatoesplenomegalia
Tres o más de los siguientes síntomas:
Fatiga,sudoración nocturna,pérdida de peso,pruríto,disnea,equimosis,infecciones recurrentes, dolor óseo.
InmunohistoquímicaMarcadores indican el linaje del linfoma
Marcadores ayudan adefinir la entidad o al diagnóstico
Puede ayudar a evitar un diagnóstico erróneo
Puede ser necesario para la elección de una terapia .
LINFOMASLNH 80-85% SON DE CEL. B
2 PATRONES DE CRECIMIENTO NODULAR O FOLICULAR Y DIFUSO
NODALES O EXTRANODALES
CLASIFICACIONES
R.E.A.L.- WHO
LINFOMA LINFOCITICO
4% DE LNH BCLL/SLL
ADULTO +6O AÑOS,LINFADENOPATIA GENERALIZADA,HEPATOESPLENO-MEGALIA,SINTOMAS INESPECIFICOS
40% CON SINTOMAS B
ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE, COMPROMISO DE M.O.
Linfoma Linfocítico
Paciente asintomático conducta expectante
Análogos de purinas
Sobrevida de 5-8 años.
LINFOMA LINFOCITICO
LINFOCITOS MADUROS NO ESTIMULADOS,NUCLEO REDONDO ESCASO CITOPLASMA,POCAS MITOSIS
CENTROS DE PROLIFERACION
PARAINMUNOBLASTOS
40% TIENEN CUADRO DE LLC
IgM , IgD ,CD19,CD20,CD5+,CD10-,CD23+
Linfoma linfocíticoCaracterísticas genéticasHipermutación somática del gen de Ig50% delección 13q1414% Delección de 11q22-q23 pobre pronóstico10% delección de 17q13 y mutación y delección del P53 correlación con estadio y pobre sobrevida.15% trisomia 12 representa progresión
Linfoma Linfocítico
Pacientes asintomáticos se observan
Sintomáticos análogos de purinas
Recaidas múltiples
sobrevida media de 5 a 8 años,
LLC/SLL complicado con linfoma difuso de células grandes
3-10% Síndrome de Richter
Formas pleomórficas de células grandes
Sobrevida menos de un año
LINFOMAS FOLICULARES
40% LNHPACIENTES VIEJOSLINFADENOPATIA GENERALIZADA DOLOROSA,POCA AFECCION EXTRANODAL75% M.O.RARO REAC. LEUCEMICA
LINFOMA FOLICULAR
Curso indolente con recaídas enfermedad no curableSobrevida a 5 - 10 años30% regresión espontáneaEstadio I o II Ganglios de cabeza y cuelloMayoría de los casos son G I I o GIII.
LINFOMA FOLICULAR
GI : FOLLICULAR DE CELULA PEQUEÑA HENDIDA, + COMUN
NUCLEOS HENDIDOS DE CROMATINA GRUESA,ESCASO CITOPLASMA,POCAS MITOSIS.CEL GRANDES -5 cel.
LINFOMA DE BAJO GRADO