lipopolisacarido respuesta a la sepsis
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MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN DEL LIPOPOLISACÁRIDO
Paulina Gálvez P.Residente de primer año de Farmacología Clínica
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y TERAPÉUTICA
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Betalactamasas tipo AmpCMnemotecnia: AMPPPCES
AcinetobacterMorganella morganniiProvidencia sppProteus (indol positivo)Pseudomona aeruginosaCitrobacter freundiiEnterobacter sppSerratia spp
BLEE
Klebsiella pneumoniae
E.coli
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PRUEBA DEL INDOL
• Prueba bioquímica.
• Se realiza en especies bacterianas para determinar la habilidad del organismo para degradar el aminoácido triptófano.
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PRUEBA DEL INDOL
Remueven grupo amino (NH2)
Productos finales de la reacción
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IMPLICACIÓN TERAPÉUTICA
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PARED DE BACTERIAS GRAM NEGATIVAS
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PARED CELULAR DE GRAM (+)
UNICA MEMBRANA CELULARPARED CELULAR GRUESAPEPTIDOGLICANOS +++
1 ESPACIO PERIPLÁSMICOAUSENCIA DE ENVOLTURA DE LPS
PARED CELULAR DE GRAM (-)
DOBLE MEMBRANA CELULARPARED CELULAR DELGADA
PEPTIDOGLICANOS +2 ESPACIOS PERIPLÁSMICOS
ENVOLTURA DE LPS
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LIPOPOLISACÁRIDO
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ESTRUCTURA DEL LIPOPOLISACÁRIDO
Fosfoglicolípidos
ANTIGENO O (oligosacáridos) (Hexosas) (Heptosas)
Ácido 2-keto-3-deoxioctanoico
PORCION ANCLADA A MEMBRANA BACTERIANA
HETEROPOLISACÁRIDO HIDROFÍLICO(ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE LA MOLÉCULA)
ENLACE COVALENTE
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Proteina de unión al LPS
Proteína bactericida que incrementa permeabilidad
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Interacciones del LPS
Proteína bactericida que incrementa permeabilidad (BPI)
Proteínas catiónicas CAP18, CAP37, P15A/P15B
HDL/LDL Albúmina Hemoglobina Selectinas P y L
(moléculas de adhesión)
Proteínas de unión al LPS (LBP)
CD14 soluble
RECEPTORES TIPO TOLL (TLR4)
LPS (lípido A)
(Fx de complemento)
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Mecanismos de activación celular del LPS
Liberado por monocitos
Asociado a membranaCascada de reacciones intracelulares
Proteinas de unión al LPS
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LPS
Segundos mensajeros de células inmunoinflamatorias activadas por el LPS
mCD14
Proteína G
Esfingomielasa (SM)
Proteinkinasas activadas por mitógenos (MAP kinasas=MAPK)
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LPS
mCD14
Tirosin kinasa (TK)Fosfolipasa C (PLC)
Fosfolipasa A2 (PLA2)Calmodulina
ACTIVA
Proteína G
Células inmunoinflamatoriassegundos mensajeros
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LPS
mCD14
Esfingomielasa (SM)
HIDROLIZAEsfingomielina
Ceramida
Proteinfosfatasa (PPT)
Proteinkinasa activada por ceramida (CAK)
Proteinkinasa (PK)
ACTIVA ACTIVA
Proteinkinasa C (PKC)
Fosfolipasa C(PLC)
Fosfolipasa A2(PLA2)
Ciclooxigenasa 2(COX 2)
Células inmunoinflamatoriassegundos mensajeros
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LPS Células inmunoinflamatoriassegundos mensajeros
mCD14
Proteinkinasas activadas por mitógenos (MAP kinasas=MAPK)
Kinasas reguladas por señales extracelulares (ERK)Kinasas del factor de transcripción c-Jun (JNK)p38 MAPK
Diversos factores de transcripción (ELK-1 y c-Myc) PLA2 citosólica Diversas PK
FOSFORILAN
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Implicados en shock séptico
(Fx beta transformante del crecimiento)
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Conferencia de Consenso de American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine (ACCP/SCCM) 1992.
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Marzo 17 de 2011
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Diagnóstico de la infección en sepsis
• Se recomienda practicar de manera rápida estudios diagnósticos de imaginología y obtención de muestras de los sitios probables de la infección, con el fin de determinar su fuente y el agente causal (nivel 1C).
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Diagnóstico de la infección en sepsis
• Se recomienda obtener cultivos de sangre, orina, LCR, heridas, secreciones respiratorias y otras secreciones corporales antes de iniciar la terapia AB y de acuerdo con la situación clínica del paciente (nivel 1B).
• Se recomienda obtener dos (máximo 3) juegos de hemocultivos antes de iniciar la terapia AB empírica. Uno de éstos debe ser percutáneo y otro a través de la vía de acceso vascular.
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TERAPIA ANTIBIOTICA
• Se recomienda iniciar la terapia AB lo más pronto que sea posible, preferiblemente una vez obtenidas las muestras para cultivos (nivel 1A).
• Se recomienda iniciar terapia empírica temprana de amplio espectro que incluya uno o más medicamentos con actividad contra los patógenos bacterianos más probables (nivel 1C).
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TERAPIA ANTIBIOTICA
• Se recomienda evaluar el esquema de AB después de 48-72 horas, según los datos clínicos, microbiológicos y de susceptibilidad obtenidos, para enfocar la terapia AB hacia un espectro más reducido. Con esto, se busca disminuir el desarrollo de resistencia, reducir la toxicidad y evitar costos innecesarios (nivel 1B).
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TERAPIA ANTIBIOTICA
• Se recomienda utilizar terapia AB por lo menos durante 7-14 días, con variaciones en algunas situaciones específicas (nivel 1C).
• Se recomienda el uso de terapia combinada empírica en pacientes inmunocompetentes con sospecha o evidencia de sepsis (con bacteriemia o neumonía por P.aeruginosa) (nivel 1B).
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Objetivo del estudio
Evaluar la eficacia de terapia TEMPRANA dirigida por metas previa a la admisión a la Unidad de Cuidados Intensivos.
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Figura 1. Tomada de Rivers E, et al. Early Goal-Directed Therapy in the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock. N Engl J Med, Vol.345, No. 19.
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INSTAURAR PROTOCOLO EN LA PRIMERA HORA
Figura 2. Tomada de Rivers E, et al. Early Goal-Directed Therapy in the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock. N Engl J Med, Vol.345, No. 19. Modificada por Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica de la Clínica Universidad de la Sabana.
Sedación en caso de intubación
Ingreso a UCI
Evaluar necesidad de intubación
<90mmHg PAS<65mmHg PAM
>90mmHg PAS >65mmHg PAM
Noradrenalina 0.1mcg/kg/min
Dobutamina5mcg/kg/min
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Conclusión del estudio
“La terapia TEMPRANA dirigida por metas previa a la admisión a la Unidad de Cuidados Intensivos provee beneficios significativos con respecto al desenlace en los pacientes con sepsis severa y shock séptico.”
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muchas gracias por su atención