loïc raffray présentation gib 04 juin 2009. gottlieb et al. lancet 2009; 373: 633-40
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Loïc RAFFRAYPrésentation GIB 04 juin 2009
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Gottlieb et al. Lancet 2009; 373: 633-40
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Faible effectifDurée peu prolongéeCritère de jugement principal
classique mais peu significatifAbsence de critère de jugement
lésionnel/structural
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Anticorps humain IgG1K fixant la sous-unité 40 commune à IL 12 et 23 et permettant d‘inhiber leurs fixations à leur récepteurs (IL-12Rβ1).
IL 12 : cytokine pro-inflammatoire induisant la différenciation des LT CD4 (helper) naïfs (Th0) en LTh1 (voie de réponse immune à prédominance lymphocytaire). Hétérodimère p40 et 35
Il-23 : cytokine pro-inflammatoire induisant Th17. Hétérodimère p40 et 19.
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Voie de l’inflammation cellulaire qui serait prédominante dans certaines affections : Psoriasis Rhumatisme pso MICI, surtout Crohn SEP
Aurait une pertinence clinique aussi dans la PR
LTh17 sécrètent : IL-21, 22, 17
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Immunité innée : CPA
(macrophages, CD)
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Solution injectable à 45 mg Voie sous-cutanée Schéma à S0, S4, S12 puis toutes les 12 sem. Précautions si néoplasie, infections. Dépister
BK +/- ttt présomptif. Comme anti-TNF Non connu pour grossesse, insuff. hépatique,
rénale, association aux IS? AMM : pso en plaques résistant/intolérant aux
autres tt généraux si indiqué. Rhum pso et Crohn?
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Principalement étudié dans le PSORIASIS CUTANÉ : Etude controlée de 320 patients.
Krueger et al. N Engl J Med 2007;356:580-92. Etude PHOENIX 1 : étude de phase III avec 766 patients.
Leonardi et al. Lancet 2008; 371: 1665-74– Etude PHOENIX 2: phase III, 1230 patients
Papp et al. Lancet 2008; 371: 1675-84
Efficacité globale remarquable avec environ 70% de patients atteignant PASI 75 (placebo 3%) en 12s, efficacité maintenue en 1 an si injection toutes les 12 sem. Profil de tolérance bon. Effet dose possible.
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dans le PSORIASIS CUTANÉ :
Etude ACCEPT, essai comparatif entre Ustekinumab à 45 (n= 209) ou 90 mg (n = 347) et Etanercept (n=347) à 12 sem.
Supériorité de l’ustekinumab sur critère principal (PASI)
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SEP : Etude de phase II contrôlée : pas
d’efficacité démontrée sur 249 patients (5 bras : placebo et dosages variables) avec jugement sur nb de lésions nouvelles
Benjamin M Segal et al. Lancet Neurol 2008; 7: 796-804.
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Maladie de CROHN : Basé sur physiopathologie probante Mise en évidence récente d’un gène de
susceptibilité impliquant le récepteur IL-23R : Duerr RH, Taylor KD, Brant SR, et al. A genome-wide
association study identifies IL23R as an inflammatory bowel disease gene. Science 2006;314:1461–1463.
Etude contrôlée de 104 patients: absence d’efficacité à 8 sem sur critère principal mais amélioration significative à 4-6 sem et si atcd de tt par infliximab Sandborn et al. Gastroenterology 2008;135:1130–1141