általános jellegzetességeik és osztályozásuk -...
TRANSCRIPT
Daganatok fogalma,
általános jellegzetességeik
és osztályozásuk
Zalatnai Attila
Daganat:
olyan kóros szövetszaporulat, mely a szervezet saját sejtjeiból
kiindulva, fokozatosan függetlenedik a fiziológiás növekedés-
szabályozástól, nem koordinált növekedési autonomiára tesz szert,
miközben zavart szenved az adott szövet differenciációja is.
Szinonimák: tumor, neoplasma, neoplasia
Halálozások 25%-a (2. helyen) – évi 33 000 – 34 000 (Mo.)
Tumor = szövetszaporulat ( daganatos proliferáció)
- gyulladás („tumor”…)
- „Schloffer-tumor”
- „adnex-tumor”
- amyloid-tumor
De: Warthin tumor, Wilms-tumor, óriássejtes csonttumor…..
Elnevezés: - oma, -omatis (n)
- omatosis
Daganatok elnevezésének elvei
Histogenesis szerint: fibroblast – fibroma, fibrosacoma
neuroblast – neuroblastoma
lymphoma, leukaemia, melanoma
Csíralemezek alapján: carcinoma, sarcoma, teratoma
Leírójuk alapján: Wilms-tumor = nephroblastoma
Warthin-tumor = cystadenoma lymphomatosum
papilliferum
Pindborg-tumor = calcifikáló epithelialis odontogén tumor
Hodgkin-lymphoma, Brenner-tumor, Paget-carcinoma
Morfológiai jellegzetességük alapján:
Nem: orsósejtes sarcoma!
De: kissejtes anaplasticus carcinoma, óriássejtes tumor
Hormontermelésük szerint: insulinoma, prolactinoma, gastrinoma
Speciális elnevezések: hamartoma (lokális szövetfejlődési zavar)
Daganatok klasszifikációja biológiai viselkedés szerint
Benignus Malignus
- expanzív növekedés, tok gyakori - infiltratív növekedés
- kiérett sejtes elemek - atypusos sejtek
- oszló alakok ritkák - oszló alakok gyakoriak
- kóros mitosisok nincsenek - kóros mitosisok vannak
- localisan nem recidivál - localis recidiva gyakori
- nem metastatizál - METASTATIZÁL
Borderline
Malignus daganatok jellemezői
• Fokozatos függetlenedés a gazdaszervezet szabályozó mechanizmusaitól
(növekedési autonómia)
• Csökkent igény növekedési faktorokra (mitogén receptoraik ligand kötődése
nélkül is aktiváltak)
• Kontakt gátlás elvesztése
• Immortalizáció
• Apoptosis iránti érzéketlenség
• Genetikai instabilitás
• Halmozódó génhibák
• Egyre kifejezettebb heterogenitás
• Jelátviteli utak zavarai
• Terápiarezisztencia (primér, vagy szerzett)
• Hypoxia – anaerob glycolysis
Pancreasrák kórfejlődése
Ki-67: 0,7% - 2,3% - 14,1% - 22% - 37%:
Mutációk során bekövetkező kóros események
Protoonkogének aktiválódása onkogének
(K-ras, RET, N-myc…
Tumorsuppressor gének inaktiválódása,
funkcióvesztés („2-hit-theory”) (p53, Rb, APC, …)
DNS-repair-gének mutációi
Jelátviteli utak
A daganatok heterogenitása
Daganatok kialakulásához számos tényező vezet
80 %: környezeti hatások
- kémiai carcinogének
- fizikai tényezők
sugárzás (elektromágneses, részecske, UV)
azbeszt-expozíció, arzén….
- biológiai tényezők
vírusok, egyes baktériumok
5 – 10 %: öröklődés
International Agency for Research on Cancer
(IARC)
Feladatok:
• A rákos megbetegedések előfordulásának monitorizálása
• A rák aetiologiai tényezőinek azonosítása
• A carcinogenesis mechanizmusainak tisztázása
• A rákellenes küzdelem stratégiájának kidolgozása
Kémiai carcinogének
Sir Percival Pott
(1775)
(1920)
…………
carcinogén
normál
sejtek
INITIATIO PROMOTIO
proliferatioDNS repair
adduktképződés Initiált sejtek
proliferatio
APOPTOSIS
SEJTKÁROSODÁS
proliferatioPROGRESSIO
MALIGNUS TUMOR
A kémiai carcinogenesis sémája
Sugárzások
Hiroshima
Kromoszóma-fragmentációk, DNS-száltörések,
deletiok, insertiok, translocatiok…
(15-30 év múlva is kimutathatók)
Biológiai tényezők
Vírusok
HPV – méhnyakrák
HBV, HCV – májrák
Polyoma-vírus – Merkel-sejtes cc
HHV-8 – Kaposi-sarcoma
EBV - PTLD
Morfológiai jellegzetességek
Benignus Malignus
gömbszerű, gyakran tokos karéjos szélű, szabálytalan
homogén metszlap vérzések – necrosisok
calcificatios gócok
sessilis vagy nyeles széles alapú, karfiolszerű
lapos, tömött terjedés
sima felszín irreguláris felszin, kifekélyesedés,
tömlős: sima belfelszín tömlős: szemölcsös
tapintat: többnyire rugalmas porckemény, vagy velős
Benignus laphám eredetű daganatok
Verruca vulgaris Papilloma
Gégepapillomák
Juvenilis Adult
- pubertás körül - felnőttkorban
- aetiologia: vírus - aetiologia: dohányzás
- többnyire multiplex - soliter
- spontán visszafejlődhet - persistál
- nem malignizálódik - praeblastomatosis
Molluscum contagiosum Keratoacanthoma
Condyloma acuminatum
Benignus mirigyhám eredetű daganatok (= adenoma)
Polypus (nyeles, v. sessilis)
polyposis
Cystadenoma Fibroadenoma
Solid adenomák (hypophysis, mellékvesekéreg,
pajzsmirigy,…)
Malignus hámeredetű daganatok
= carcinoma, -atis, n
= rák
Nem carcinoma (nem rák!)
sarcoma
lymphoma
melanoma
glioblastoma
Malignus laphám eredetű daganatok
Carcinoma planocellulare
keratoides non keratoides
BM
Normál Dysplasia In situ cc
A laphámrák evolúciója
Carcinoma basocellulare (basalioma)
Krompecher Ödön (1903)
Malignus mirigyhám eredetű daganatok
(=adenocarcinoma)
Szövettani variánsok
- adenocarcinoma papillare
- carcinoma fibrosum/scirrhosum
(scirrhus)
- carcinoma muciparum
- carcinoma sigillocellulare
- carcinoma gelatinosum
- cystadenocarcinoma
- májrák, veserák, pajzsmirigyrák,
emlőrák, mellékvesekéreg-cc…
Nyáktermelő adenocarcinomák
-carcinoma muciparum
-carcinoma sigillocellulare
- carcinoma gelatinosum
mucicarmin
Daganatok osztályozása differenciáltsági fok szerint
(grading)
Grade I - jól differenciált
Grade II - mérsékelten differenciált
Grade III - gyengén differenciált
CARCINOMA ANAPLASTICUM
Daganatok terjedése és áttétképződése
- perineuralis terjedés
- canalicularis terjedés
- disseminatio (carcinosis)
- lymphogén metastatizálás
- lymphohaematogén metastatizálás
- haematogén metastatizálás
-- vénás
-- retrográd
-- arteriás
(Staging)
TNM-szisztéma
T = tumor (Tis, 1 - 4)
N = regionalis nyirokcsomók (0 - 2)
M = metastasis (0 - 1)
(távoli nyirokcsomók is!)
pTNM (pl.: pT2N1M1V1pn1)
Nem használjuk: lymphomák, agydaganatok,
leukaemiák