luncheon panel ii la ranolazina un nuovo farmaco con un’azione di classe l’azione antianginosa
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LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa GIOVANNI GREGORIO U.O. UTIC - CARDIOLOGIA OSPEDALE SAN LUCA ASL SALERNO. Il contesto. Italia Mortalità storica DATI PER 100.000 AB. ECG. ECG. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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LUNCHEON PANEL IILUNCHEON PANEL IILA RANOLAZINA UN NUOVO LA RANOLAZINA UN NUOVO
FARMACO CONFARMACO CONUN’AZIONE DI CLASSEUN’AZIONE DI CLASSE
L’Azione AntiAnginosaL’Azione AntiAnginosa
GIOVANNI GREGORIOU.O. UTIC - CARDIOLOGIA
OSPEDALE SAN LUCAASL SALERNO
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Italia Mortalità storicaDATI PER 100.000 AB.
0
1
2
3
4
5
1900 1925 1950 1975 2000
Centi
naia
TUMORI M.C.V. M.INF.
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ECG E MORTALITA' CORONARICA
0100200300400500600700800
1880 1900 1920 1940 1950 1960 1970 1990 2000
ECG
ECG
Le patologie cardiovascolari rappresentano una delle problematiche più importanti con le quali i moderni sistemi sanitari si devono cimentare.
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S.C.A. S.C.A.
TERAPIA MEDICATERAPIA MEDICA
PTCAPTCA
B.A.C.B.A.C. ANGINA ANGINA
PECTORISPECTORIS
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ITALIA:ITALIA:Prevalenza di Angina PectorisPrevalenza di Angina Pectoris
Anni 35-74Anni 35-74
M 3,2%M 3,2% F 3,9 %F 3,9 %
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ACC/AHA Chronic Angina Guidelines:Basic Treatment / Education
The initial treatment of the patient should The initial treatment of the patient should include all elements:include all elements:
A. Aspirin and Antianginal therapyA. Aspirin and Antianginal therapyB. Beta blocker and Blood pressureB. Beta blocker and Blood pressureC. Cigarette smoking and CholesterolC. Cigarette smoking and CholesterolD. Diet and DiabetesD. Diet and DiabetesE. Education and ExerciseE. Education and Exercise
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TERAPIE ANTI-ANGINOSE CONVENZIONALI
VasospasmoNitroglicerina,
Calcio-antagonisti
PostcaricoPostcaricoCalcio-antagonisti/Calcio-antagonisti/NitratiNitratiFrequenza cardiacaFrequenza cardiacaBeta-bloccantiBeta-bloccantiContrattilitàContrattilitàBeta-bloccantiBeta-bloccantiPrecaricoPrecaricoNitroglicerinaNitroglicerina
Elaborato da 3) Stone, Cardiol Clin 26 (2008) 603-614 4) Gruen, Therapy (2008) 5(6),807-81521) Goodman and Gilman XI edizione, pp 827,837,838
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La Ranalolaziona è un nuovo e originale farmaco anti-anginoso
approvato per il trattamento dell’angina cronica stabile
1) Nash, Lancet 2008; 372: 1335–41
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Instabilità elettrica Aritmie
Apporto e fabbisogno di O2
Consumo di ATP Formazione di ATP
Disfunzione meccanica Tensione diastolica
Alterazione contrazione/rilasciamento
RANOLAZINA
RANOLAZINA INIBISCE LA CORRENTE TARDIVA DEL Na+ NEL MIOCARDIOCITA
ISCHEMICO
2) Chaitman, Circulation 2006, 113:2462-2472 6) Hasenfuss G, Maier LS. Clin Res Cardiol 2008; 97:222-26 21) Belardinelli L et al. Heart 2006; 92(suppl. IV):IV6-IV14
Sovraccarico di Ca2+
intracellulare
NCX
Sovraccarico di Na+
intracellulare
INA
tardivaISCHEMIA
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Un Un difetto di inattivazione dei canali del Na+, determina difetto di inattivazione dei canali del Na+, determina un aumento patologico della corrente tardiva del Na+un aumento patologico della corrente tardiva del Na+
SodiumCurrent
0
Late INa
Peak
FisiologicaFisiologica
0
Late INa
Peak
PatologicaPatologica
Belardinelli L et al. Eur Heart J Suppl. 2004;6(suppl I):I3-7.Tracings Modified from: Kiyosue, T & Arita, M. Circ Res 64:389-397, 1989.
Na+
Na+ Alterata inattivazione
Ischemia miocardica
Stone, Cardiol Clin 26 (2208) 603-614
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L'aumento di INaL altera il rilasciamento diastolico
SodiumCurrent
0
0 (Upstroke)
12 (Plateau)
3
4
Peak
Normal0
Late INa
Peak
Abnormal
Twitch
PhasicPhasic PhasicPhasic
TonicTonic
Late I Na
Belardinelli, L. 2007
P (
mm
Hg
)co
ron
ary
flo
w (
ml/
min
)
Ao
LV
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ISCHEMIA MIOCARDICA
Sovraccarico intracellulare di Na+
Sovraccarico intracellulare di Ca+
+
Aumento della corrente tardiva del
Na+
2) Chaitman, Circulation 2006;113:2462-24723) Stone, Cardiol Clin 26 (2208) 603-614
Grafico elaborato da Chaitman e Stone
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Profilo farmacodinamico di ranolazina
Ciò consegue a normalizzazione di: 1) rilassamento diastolico; 2) efficienza contrattile (lavoro/MVO2); 3) controllo del pH intracellulare;
Ranolazina* positivizza il bilancio fra apporto e consumo di O2 in condizioni di aumento di INaL (ischemia, HF)
Quindi, ranolazina NON:1) cambia la frequenza cardiaca 2) cambia le resistenze periferiche (post- carico)3) deprime la contrattilità miocardica 4) interferisce con il controllo nervoso
* Concentrazioni plasmatiche ~0.75 - 4 g/ml (da ~2 a 8 µM)
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Studi Clinici Principali
CARISACARISAN=823N=823
Angina Angina cronicacronica
Ranolazina vs placebo in aggiunta
alla terapia standard
ERICAERICAN=565N=565
Angina Angina cronicacronica
Ranolazina vs placebo in aggiunta ad
amlodipina 10 mg
MARISAMARISAN=191N=191
Angina Angina cronicacronica
Ranolazina monoterapiavs placebo
MERLIN-MERLIN-TIMI 36TIMI 36N=6560N=6560
Sindromi Sindromi Coronariche AcuteCoronariche Acute
Non-STENon-STERanolazina vs placebo
in aggiunta allaterapia standard
5) Chaitman JAMA 2004; 291:303-316 9) Chaitman JACC 2004; 43:1375-82
10) Stone, JACC 2006; 48:566-75 11) Morrow JAMA, 2007; 297:1775-1783
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9) Chaitman JACC 2004; 43:1375-82
1 settimana, per ogni dosaggio di ranolazina
Periodo trattamento:
Durata dell’esercizio alla concentrazione plasmatica valle del farmaco
Endpoint primario:
Ranolazina 500, 1000 e 1500 mg bid o placebo
Trattamento:
N=191 pazienti con storia di almeno 3 mesi di angina da sforzo che rispondeva a Ca-antagonisti, b-bloccanti e/o nitrati a lunga durata
Popolazione:
Studio randomizzato, in doppio-cieco, placebo
controllato, crossover a 4-fasi
Relazione dose-risposta di ranolazina rispetto a durata dell’esercizio fisico
Obiettivo:
Disegno:
Studio MARISA(Monoterapy Assessment of Ranolazine In Stable Angina)
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PlaceboStesso giorno della visita 1 o
entro 2 settimane
1 sett. 1 sett.Pre-V1V1
V2
V3
V4
V5
V6
Placebo singolo cieco
ETT concentrazione minimaETT concentrazione massima
Ammissione ETT n1
Ammissione ETT n2;Randomizzazione
Fase di ammissione placebo in singolo
cieco
Fase in doppio cieco
1 sett. 1 sett. 1 sett.
Placebo
1000 mg BID
1500 mg BID
500 mg BID
1000 mg BID
1500 mg BID
500 mg BID
1000 mg BID
1500 mg BID
500 mg BID
Placebo
1000 mg BID
1500 mg BID
500 mg BID
Placebo
9) Elaborato da Chaitman BR, et al. J Am Coll Cardiol 2004; 43:1375-82
Disegno dello studio MARISA(Monoterapy Assessment of Ranolazine In Stable Angina)
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Picco
**p<0.01; ***p<0.001 versus placebo
*********
***
******
******
***
*****
***
*****
*** ******
***
400
440
480
520
560
Durata dell’esercizio
Tempo all’esordio dell’angina
Tempo al sottoslivellamento
di 1 mm dell’ST
Durata dell’esercizio
Tempo all’esordiodell’angina
Tem
po
, sec
.
Valle
Tempo al sottoslivellamento
di 1 mm dell’ST
Placebo Ranolazina 500 mg Ranolazina 1000 mg Ranolazina 1500 mg
9) Chaitman BR, et al. J Am Coll Cardiol 2004; 43:1375-822) Chaitman, Circulation 2006; 113:2462-2472
MARISA: efficacia(Monoterapy Assessment of Ranolazine In Stable Angina)
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MARISA: sicurezza e tollerabilità
Il 91.6% dei pazienti ha completato almeno 3 delle 4 fasi
dello studio ed è stata inclusa nella analisi di efficacia
Il 96% dei pazienti è risultato compliante al trattamento (erano definiti complianti i pazienti che avevano ricevuto almeno il 67% del dosaggio di farmaco
previsto)
Il 12% dei pazienti ha interrotto lo studio: il 7.9% per eventi avversi
9) Chaitman JACC 2004; 43:1375-82
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Gli eventi avversi più frequenti: incidenza >3%
9) Chaitman JACC 2004; 43:1375-82
Trattamento con Ranolazina
Eventi avversi Placebo 500 mg b.i.d. 1000 mg b.i.d. 1500 mg b.i.d.
Eventi totali 15.6% 16.0% 21.7% 34.2%Vertigini 1.1% 1.1% 5.0% 12.3%Nausea 0 <1% 1.1% 8.6%Astenia 2.2% 0 1.7% 6.4%Stipsi 0 0 1.7% 4.3%Angina pectoris 5.0% 5.0% 1.7% 3.2%Cefalea 2.2% <1% 1.1% 2.7%Sudorazione 0 0 0 2.7%
MARISA: Sicurezza e tollerabilità
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Tutti i dosaggi di ranolazina studiati hanno migliorato la durata dell’esercizio e i sintomi/segni di ischemia nei pazienti con angina cronica stabile
Gli effetti anti-angina ed anti-ischemia sono risultati indipendenti dalle variazioni della FC e della PA
La sicurezza e la tollerabilità generalmente risultano buone e inversamente correlate alla dose
9) Chaitman JACC 2004; 43:1375-82
MARISA: conclusioni(Monoterapy Assessment of Ranolazine In Stable Angina)
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Studio CARISA(Combination Assessment of Ranolazine In Stable Angina)
5) Chaitman JAMA 2004; 291:303-316
12 settimaneFollow up:
Disegno:
Durata dell’esercizio fisico alla concentrazione valle di ranolazina
Ranolazina 750 mg o 1000 mg bid o placebo per 12 settimane in aggiunta a:- amlodipina 5 mg/die- atenololo 50 mg/die- diltiazem 180 mg/dieNitrati sublinguali sono stati utilizzati al bisogno
N=823 con angina da sforzo da almeno 3 mesi
Randomizzato, in doppio cieco, placebo-controllato, a gruppi paralleli
Obiettivo:
Endpoint primario:
Trattamento:
Popolazione:Valutare l’efficacia di ranolazina in pazienti con angina cronica, sintomatici nonostante dosi standard di amlodipina, atenololo o diltiazem
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ETT
Settimane
Placebo bid
Ranolazina 750 mg bid
Ranolazina 1000 mg bid
2 6 12-2 0
Randomizzazione
Pazienti eleggibili stratificati in base al trattamento anti-angina di fondo:
Atenololo 50 mg qd (43%)
Amlodipina 5 mg qd (31%)
Diltiazem 180 mg qd (26%)
ValleValle/Picco Valle/Picco
5) Elaborato da Chaitman JAMA 2004; 291:303-316
Disegno dello studio CARISA(Combination Assessment of Ranolazine In Stable Angina)
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PlaceboRanolazina 750 mg bidRanolazina 1000 mg bid
Var
iazi
on
e d
al b
asal
e (s
eco
nd
i)
***
† §
††§§
**
****
50
100
150
Valle
Durata dell’esercizio
Tempo all’esordio dell’angina
Tempo al sottoslivellamento
di 1 mm dell’ST
Durata dell’esercizio
Tempo all’esordio dell’angina
Tempo al sottoslivellamento
di 1 mm dell’ST
Picco
** *
*p=0.03; **p=0.01; ***p=0.001; ****p=0.02; †p=0.002; §p=0.003; ††p<0.001; §§p=0.004 vs placebo
2) Chaitman, Circulation 2006; 113:2462-24725) Chaitman JAMA 2004; 291:303-316
CARISA: efficacia(Combination Assessment of Ranolazine In Stable Angina)
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Nu
mer
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er s
etti
man
e
6
5
4
3
2
1
0 Basale A 12 sett.
Fase dello studio
Basale A 12 sett.
Attacchi di angina Consumo di nitroglicerina
p<0.006
p<0.001
5) Chaitman JAMA 2004; 291:303-316
PlaceboRanolazina 750 mg bidRanolazina 1000 mg bid
p<0.02
p<0.001
CARISA: efficacia(Combination Assessment of Ranolazine In Stable Angina)
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Ranolazina aggiunge efficacia anti-anginosa ed anti-ischemica in pazienti con angina cronica severa che continuano ad essere sintomatici nonostante l’assunzione di dosi standard di b-bloccanti o Calcio-antagonisti
Gli effetti anti-anginosi ed anti-ischemici non dipendono dalle variazioni della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca
Il trattamento con ranolazina in aggiunta alla terapia con b-bloccanti o Calcio-antagonisti è risultato ben tollerato
CARISA: conclusioni
5) Chaitman JAMA 2004; 291:303-316
22) Keating, Drugs 2008; 68(17): 2483-2503
![Page 36: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/36.jpg)
Periodo trattamento in doppio-cieco:
Endpoint primario:
Trattamento:
Popolazione:
Disegno:
Obiettivo:
6 settimane
Frequenza settimanale degli episodi di angina vs placebo
1000 mg bid ranolazina RP o placebo
I pazienti erano già in trattamento con amlodipina 10 mg/die
Il 45% dei pazienti ha utilizzato nitrati a lunga durata d’azione. I nitrati sublinguali sono stati utilizzati in caso di necessità
N=565 con angina cronica e almeno 3 attacchi di angina/sett, nonostante la terapia con amlodipina 10 mg
Randomizzato, in doppio cieco, placebo-controllato
Valutare l’efficacia anti-anginosa di ranolazina in aggiunta ad amlodipina 10 mg/die
Studio ERICA(Efficacy of Ranolazine In Chronic Angina)
10) Stone P, et al. J Am Coll Cardiol 2006; 48(3):566-75
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Fase di qualificazione
2 settimane
Fase iniziale 1 settimana
Fase trattamento in doppio cieco
6 settimane
1000 mg bid ranolazina
placebo bid
500 mg bid
ranolazina
placebo bid
placebo bid
Randomizzati se >3 attacchi/settimana
45% dei pazienti ha utilizzato nitrati a lunga durata d’azione e nitrati sublinguali in caso di necessità
amlodipina10 mg/die
amlodipina 10 mg/die
Disegno dello studio ERICA
10) Stone P, et al. J Am Coll Cardiol 2006; 48(3):566-75
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0
1
2
3
4
5
6
Num
ero
med
io d
i atta
cchi
di a
ngin
a pe
r set
timan
a
Num
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med
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i dos
i per
set
timan
a
Basale RanolazinaPlacebo
p=0.028
p=0.48
p=0.014
p=0.18
0
1
2
3
4
5
6
ERICA: efficacia
Endpoint primario: Frequenza angina Endpoint secondario: Consumo nitrati
Amlodipina + placebo
Amlodipina + ranolazina
Amlodipina + placebo
Amlodipina + ranolazina
10) Stone P, et al. J Am Coll Cardiol 2006; 48(3):566-75
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0
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Num
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Basale RanolazinaPlacebo
p=0.028
p=0.48
p=0.014
p=0.18
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6
ERICA: efficacia
Endpoint primario: Frequenza angina Endpoint secondario: Consumo nitrati
Amlodipina + placebo
Amlodipina + ranolazina
Amlodipina + placebo
Amlodipina + ranolazina
10) Stone P, et al. J Am Coll Cardiol 2006; 48(3):566-75
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Ranolazina aggiunge una significativa efficacia anti-anginosa ai massimi dosaggi consentiti di amlodipina:
Riduce il tasso di attacchi anginosiRiduce il consumo di nitroglicerina
Gli effetti anti-anginosi ed anti-ischemici non dipendono dalle variazioni della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca
Ranolazina è risultato un trattamento ben tollerato nei pazienti con angina cronica stabile che assumono il massimo dosaggio di amlodipina
ERICA: conclusioni
10) Stone P, et al. J Am Coll Cardiol 2006; 48(3):566-75
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Studio MERLIN-TIMI 36Metabolic Efficiency with Ranolazine for Less Ischemia in
Non-ST-elevation acute coronary syndromes (MERLIN)-TIMI 36
TIMI (Thrombolysis In Myocardial Infarction) group: presidenteEugene Braunwald
Valutazione dell’efficacia e della sicurezza
di Ranexa nelle sindromi coronariche acute senza sopraslivellamento ST:
Valutazione dell’efficacia e della sicurezza
di Ranexa nelle sindromi coronariche acute senza sopraslivellamento ST:
11) Morrow, JAMA 2007; 297:1775-1783
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Terapia standard
RANDOMIZZATI (1:1)Doppio cieco
Holter x 7 gg da randomizzazione
Visite di follow-up: giorno 14, mese 4,
ogni 4 mesi
Endpoint primarioMorte cardiovascolare,
IM o ischemia ricorrente
Endpoint primarioMorte cardiovascolare,
IM o ischemia ricorrente
Visita finale
(n=6560)
DurataEvent-driven
(310 decessi, 730 eventi CV
maggiori) Follow-up
Media 348 gg
DurataEvent-driven
(310 decessi, 730 eventi CV
maggiori) Follow-up
Media 348 gg
UA/NSTEMI
Placebo ev/po
Ranolazinaev/po
Disegno dello Studio MERLIN-TIMI 36
11) Elaborato da Morrow, JAMA 2007; 297:1775-1783
![Page 43: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/43.jpg)
MERLIN-TIMI 36obiettivi principali
3) SICUREZZA
Sindrome coronarica
acuta Eventi CV maggiori?
Ischemia ricorrente
MERLIN-TIMI 36: conclusioni
1) Efficacia nell’ischemia acuta
2) Efficacia nell’ischemia cronica
11) Elaborato da Morrow, JAMA 2007; 297:1775-1783
![Page 44: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/44.jpg)
MERLIN: Primary Endpoint
CV Death, MI, or Recurrent Ischemia (% at 12 months)
0
10
20
30
0 180 360 540
Days from Randomization
HR 0.92 (95% CI 0.83 to 1.02)P =0.11
Ranolazine 21.8%(N=3,279)
Placebo 23.5%(N=3,281)
Morrow D, et al. JAMA 2007;297:1775-83
![Page 45: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/45.jpg)
Ischemia ricorrente
0 180 360 540
HR 0.87 (IC 95% 0.76 - 0.99)Log-Rank p=0.03
0
10
20Morti cardiovascolari
o infarto del miocardio
0
10
0 180 360 540
HR 0.99 (IC 95% 0.85 - 1.15)Log-Rank p=0.87
20
Giorni dalla randomizzazione
Placebo
Ranolazina
Perc
en
tuale
cu
mu
lati
va
MERLIN: componenti dell’endpoint primario di efficacia
Placebo 3281 2711 1458 335Ranolazina 3279 2694 1427 316
N. pazienti a rischio
Placebo 3281 2562 1297 296Ranolazina 3279 2570 1307 295
N. pazienti a rischio
Giorni dalla randomizzazione
Perc
en
tuale
cu
mu
lati
va
11) Morrow, JAMA 2007; 297:1775-1783
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0
2
4
6
8
10
0 24 48 72 96 120 144 168
Ore dalla randomizzazione
Incid
en
za d
i TV
>8
b
att
/min
(%)
Ranolazina
Placebo
p<0.001
MERLIN-TIMI 36: sicurezza e tollerabilità
La terapia con Ranexa si è associata alla riduzione degli episodi
di tachicardia ventricolare all’HOLTER 7 gg
La terapia con Ranexa si è associata alla riduzione degli episodi
di tachicardia ventricolare all’HOLTER 7 gg
12) Scirica BM et al. Circulation 2007; 116;1647-1652
![Page 47: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/47.jpg)
ObiettivoValutare l’efficacia di ranolazina in una popolazione di pazienti anginosi più ampia, mediante l’analisi di un sottogruppo di pazienti con sindrome coronarica acuta e precedente diagnosi di angina cronica, arruolati nel trial MERLIN-TIMI
PopolazioneDei 6560 pazienti arruolati nel trial, il 54% (n=3565) presentava una storia di angina cronica da 5.2 anni (valore medio)
MERLIN:efficacia in pazienti con angina cronica
13) Wilson SR, et al. J Am Coll Cardiol. 2009; 53;1510-1516
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Endpoint primario
morte cardiovascolare,
infarto miocardico, ischemia ricorrente
Ischemia ricorrente
-14 %
p=0.017
HR 0.86 (IC 0.75-0.97)
-22 %
p=0.002
HR 0.78 (IC 0.67-0.91)
MERLIN: efficacia in pazienti con angina
cronica
13) Elaborato da Wilson SR, et al. J Am Coll Cardiol. 2009; 53;1510-1516
Ranolazina vs placebo
Ranolazina vs placebo
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Ranolazina
PlaceboP
erc
en
tuale
pz.
(%
)25
20
15
10
5
0 Angina ingravescent
e
Incremento dellaterapia anti-
anginosa
Ischemia ricorrente
8.1
5.6
16.4
12.5
21.1
16.5
HR 0.77 0.77 0.7895% lC 0.59-1.00 0.64-0.92 0.67-0.91
Valore p 0.048 0.005 0.002
MERLIN: efficacia in pazienti con angina
cronica (endpoint secondari)
13) Wilson SR, et al. J Am Coll Cardiol. 2009; 53;1510-1516
![Page 50: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/50.jpg)
![Page 51: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/51.jpg)
![Page 52: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/52.jpg)
MERLIN - CONCLUSIONI
Nei pazienti con angina cronica del MERLIN-TIMI, Ranolazina ha dimostrato
• di essere efficace nel ridurre l’angina in un numero molto più ampio di pazienti con angina cronica, rispetto ai precedenti studi
• di avere un buon profilo di sicurezza in pazienti con angina cronica stabile complicatasi con un evento acuto
13) Wilson SR, et al. J Am Coll Cardiol. 2009; 53;1510-1516
![Page 53: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/54.jpg)
0102030405060708090
BASALE 1 ANNO 3 ANNI 5 ANNI
PCI + OMT OMT
Angina al Follow-upAngina al Follow-up
BODEN W.NEJM 2007;356:1053
![Page 55: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/55.jpg)
S
cilla
e C
arid
di
Sci
lla e
Car
idd
iLà dentro Scilla vive, orrendamente latrando:la voce è come quella di cagna neonatama essa è mostro pauroso, nessunopotrebbe avere gioia a vederla, nemmeno un dio,se l’incontra. I piedi son dodici, tutti invisibili:e sei colli ha, lunghissimi: e su ciascuno una testada fare spavento; in bocca su tre file i denti,fitti e serrati, pieni di nera morte.Per metà nella grotta profonda è nascosta,ma spinge le teste fuori dal baratro orribile,e li pesca, e lo scoglio intorno intorno frugandodelfini e cani di mare e a volte anche mostri più grandi afferra, di quelli che a mille nutre l’urlante Anfitrìte……L’altro scoglio, più basso tu lo vedrai.OdisseoVicini uno all’altro, dall’uno potresti colpire l’altro di freccia.Su questo c’è un fico grande, ricco di foglie:e sotto Cariddi gloriosa l’acqua livida assorbe.Tre volte al giorno la vomita e tre la riassorbePaurosamente. Ah che tu non sia là quando assorbe!
Omero ODISSEA, Libro XII
![Page 56: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/56.jpg)
![Page 57: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/57.jpg)
la terapia medica ottimale dovrebbe essere la base del trattamento dei pazienti con malattia coronarica stabile. non significa più la
non significa la mancata esecuzione di una procedura di PTCA
ma richiede un intervento globale, sia sugli stili di vita che farmacologico
![Page 58: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/58.jpg)
![Page 59: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/59.jpg)
Pazienti con cardiopatia ischemica cronica In trattamento con betabloccanti, calcio antagonisti,
nitroderivati Intolleranti a BB, CaA, Nitroderivati Con o senza pregressa rivascolarizzazione Pazienti con comorbilità Pazienti di entrambi i sessi e di tutte le età
A chi prescrivere la RanolazinaA chi prescrivere la Ranolazina
![Page 60: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/60.jpg)
Conclusioni Conclusioni
“ “ Non è possibile vedere Non è possibile vedere la foresta se l’obbiettivo la foresta se l’obbiettivo
è puntato sui singoli è puntato sui singoli alberi, rami e foglie”alberi, rami e foglie”
”
![Page 61: LUNCHEON PANEL II LA RANOLAZINA UN NUOVO FARMACO CON UN’AZIONE DI CLASSE L’Azione AntiAnginosa](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081519/56813f82550346895daa7352/html5/thumbnails/61.jpg)
Conclusioni Conclusioni
“ “ Non è possibile vedere Non è possibile vedere la foresta se l’obbiettivo la foresta se l’obbiettivo
è puntato sui singoli è puntato sui singoli alberi, rami e foglie”alberi, rami e foglie”
”