Universidad Autónoma del CarmenLicenciatura en Medicina

Curso:Alergología

Tema:Lupus Eritematoso Sistémico

Integrantes:Abel Mario Quintana Segura Yenny de Jesús Luna SantiagoSantiago Hernández HernándezSergio Evanny Castellanos Zarate

Generalidades

Proceso inflamatorio crónico con daño en diferentes órganos y sistemas.

Producción de auto-Acs Depósito de complejos inmunes Activación del sistema del complemento en

diferentes órganos.

El curso clínico del LES está caracterizado por períodos de exacerbaciones y remisiones.

La inmunopatología de la enfermedad resulta de la interacción de factores genéticos, inmunológicos, endocrinos y ambientales.

Etiología

Genética

Frecuencia más alta en personas en primer grado de consanguinidad.

Familiares de un paciente con LES, pueden sufrir otras EAI.

Gemelos monocigotos La mayor parte de los casos de LES tienen origen

poligénico. Fuertes asociaciones con el sistema HLA. La asociación más consistente es con el HLA-DR3. Los polimorfismos asociados al LES se relacionan con

genes que regulan seis clases diferentes de actividades inmunoreguladoras.

1) Genes de los cromosomas 5, 6, 7, 11 y 12 regulan la función de las DCs y la señalización mediada por IFNs.

2) 1, 6, 12, 16 y 19 controlan la inmunidad innata y el procesamiento de los complejos inmunes

3) 1, 2, 6, 15 y X, se encargan de controlar el funcionamiento de los LsT

4) 1, 2, 5, 6, y 22 regulan el ciclo y el metabolismo celular así como la apoptosis

5) 4 y 8 están a cargo del control del funcionamiento de los LsB; y

6) 6, 7, 11 y X son responsables de la regulación de la transcripción.

Factores que pueden participar en la patogénesis de LES

Altera químicas del ADN, induce apoptosis de queratinocitos, se liberan fragmentos de ADN y ARN , se forman complejos inmunes, reconocidos por TLR-9 IFNα

Inhiben la metilación del DNA o modifican las histonas

Principalmente mujeres 10:1Menor en los extremos de la vidaUso de terapia de remplazo hormonal, píldoras anticonceptivas (altas dosis)Testosterona Igs de LES

Inmunopatología

Inmunidad innata

Inmunopatología

Trastornos en linfocitos B:

LsB1 y LsB2 ↑

Trastornos en linfocitos T:

↓ en sangre periférica

Inmunidad adquirida

Inmunopatología

Principales auto Acs

Anti ADN

de doble

cadena:

Cuando reaccio

nan con NM-DAR

produce

alteriones del

SNC

Antinucleoso

ma

Ac-anti-Ro: Pasan la

placen

ta

Anti-Sm: mas específicos. Dañ

o rena

l

Ant

i C

1q

Anti

actinina-α

Antifosfolipídicos: Interfi

ere con el funci

onamiento

de Proteina C.

DAÑOS EN LOS TEJIDOS YMANIFESTACIO-NES CLÍNICAS

varían en orden de aparición y gravedad. Las afectaciones más comunes son la cutánea, la articular,

hematológico. Inflamación y anormalidades con los vasos sanguíneos

Cutánea

Eritema malarLupus discoideVasculitis Alopecia

Mus

culo

esqu

elé

ticas

Artritis lúpicaArtropatía de Jaccoud.

Anticuerpos antipéptidos cíclicos citrulinados (anti-CCP)

cardiopulmonares

•Pericarditis•Miocarditis•Endocarditis enfermedad valvular•Arritmias•Lesiones ateromatosas•endocarditis verrugosa atípica o de LibmanSacks

Riñón

• Inflamación• Proliferación

celular• anormalidades en

la membrana Basal• depósitos de

complejos inmunes• Nefritis lúpica

Neuropsiquiátricas alteración cognitiva o del estado de ánimo

PsicosisConvulsionesEncefalopatíameningitis asépticaCoreacefalea

Gastrointestinales

úlceras orales náuseasvómito y dolor abdominal.

HEMATOLÓGICOS

Más del 50% de los pacientes sufren de anemia.

linfopenia (< 1.000 /μL)neutropenia (< 1.500/uL)Alteraciones funcionales de los neutrófilos

trombocitopenia (< 50.000/μL).Anticoagulante lupico VSG acelerada y PCR disminuida

lupus neonatal

El lupus neonatal es una enfermedad autoinmune desencadenada por el paso transplacentario de Acs a la circulación fetal

anti-Ro y anti-La 18 y 24 de gestación

Manifestaciones asociadas con el lupus neonatal son las cutáneas, colestasis y citopenias

Lupus inducido por medicamentos

Aproximadamente 100 fármacos diferentes se han asociado con el desarrollo de lupus.

Algunas de las nuevas terapias utilizadas en el tratamiento de la artritis reumatoide, como los bloqueadores del TNF, parecen estar asociadas con una mayor presentación de este tipo de lupus

Embarazo y LES

En la producción de estrógenos y prolactina ocasiona una exacerbación en los síntomas de LES

pre-eclampsia, y ruptura prematura de membranas

Determinar la presencia de Acs anti-Ro o anti La

Diagnóstico Hallazgos clínicos + Laboratorios =

LES

Tratamiento La supervivencia de los pacientes con LES ha mejorado en forma extraordinaria en los últimos años.No farmacológico

< Exposición al sol.^ protector solar.< Peso.< Cigarrillo. En el tratamiento

farmacológico de los pacientes con LES se emplean cuatro grupos de medicamentos: antinflamatorios no esteroides (AINE), esteroides, antimaláricos y agentes citotóxicos

Plas

maf

éres

isPara remover los auto-Acs, gammaglobulinas intravenosas, micofenolato mofetil, depleción linfocitaria B con anticuerpos monoclonales

Los avances en inmunoterapia han llevado a la evaluación de nuevas alternativas para el manejo del LES

Inhibidores de la ciclooxigenasa-2. Parece que promueve la muerte de LsT autorreactivos

Tocilizumab, AcMc contra IL-6. Esta citoquina es una de las activadoras de los LsB autoreactivos

Eculizumab, AcMc contra el factor CD5 del complemento. Actúa como antiinflamatorio

Abatatacept. Molécula que parece puede interferir la interacción entre LsT y LsB autorreactivos

Inhibidores de NFAT. La generación de este factor de activación nuclear puede ser inhibida con tacrolimus o con dipiridamol