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L’utilizzo delle prostaglandine ed analoghinel trattamento delle ulcere ischemiche
VI Corso Avanzato di aggiornamento LA RIPARAZIONE TESSUTALE DELLE LESIONI CRONICHE CUTANEE - 27/29 Settembre 2007 Hotel delle Terme di Agnano – Napoli
SECONDA UNIVERSITA’ degli STUDI di NAPOLIAZIENDA OSPEDALIERA UNIVERSITARIA
Dipartimento di chirurgia generale e specialistica ad indirizzo oncologicoUnità Operativa di CHIRURGIA GENERALE e GERIATRICA
Direttore: Prof. Silvestro Canonico
Dott. Manfredi Mancone
A.O.P. - comorbilità
Il 60% delle A.O.P. è associato a malattia coronarica o cerebrale:
Coesistenza di insufficienza coronarica: 40-60% (con coronarografia: 90%)
Coesistenza di lesioni carotidee: 25-50%
Il 40% delle coronaropatie e delle cerebrovasculopatie è associato ad A.O.P.
Malattie cerebrovascolari
24,7% 7,4% 29,9%
19,2%
3,8%
3,3%
11,8%
Coronaropatie
Arteriopatieperiferiche CAPRIE (n= 19.185)
Coccheri S, Eur Heart J 1998
A.O.P. II stadio: mortalità
… IERI
Mortalità del 50% a 5 anni (Allen ’50)
Spettanza di vita inferiore a 10 anni (Bloor ’61)
pazienti con età tra i 55 e i 65 anni muoiono pereventi cardiaci (Stammers ’54)
A.O.P. II stadio: mortalità
…OGGI
A.O.P. CONTROLLIa 5 anni: 30% 10 %a 10 anni: 50% 15%a 15 anni: 70% 30%
Arteriopatia steno-ostruttiva clinica
Classificazione di Fontaine Manifestazione clinicaStadio I asintomaticoStadio II a ClaudicatioStadio II b Claudicatio <200metriStadio III (ischemia critica)
dolore a riposo
Stadio IV (ischemia critica)
lesione trofica
Termine utilizzato per definire i pazientiin cui l’arteriopatia degli arti inferiori si manifestacon dolori a riposo (III stadio secondo Fontaine)
o con lesioni trofiche (IV stadio)
Ischemia critica (CLI)
Management of Peripheral Arterial Disease (PAD) TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC) Marzo 2000
Caratterizzata dalla sintomatologia “5P”dolore (pain)assenza di polsi (pulseness)pallore (pallor)parestesie (paresthesias)disfunzione muscolare (paralysis)
Incidenza stimata, 14 casi / 100.000 abitanti / anno
circa 8.000 casi / anno in Italia
Ischemia critica (CLI)
(Revisione della letteratura)
Guariti MortiVivi amputati CLI persistente
Ischemia critica (CLI) follow-up a 6 mesi
Follow-up(mesi)
Sopravvivenzadopo rivascolarizzazione
Rif.bibliografico
12 75% 1
36 50-60% 2,3,4
1. Varty K et al. Eur J Vasc Endovasc Surg 1998; 16: 159-1632. Holdsworth RJ et al. Eur J vasc Endovasc Surg 1997; 13: 164-1733. Humphreyes WV et al. Br J Surg 1995; 82: 1361-13634. Troeng T et al Eur J Surg 1994; 160: 17-25
Ischemia critica (CLI)- follow-up
Claudicatio 72%, Ischemia critica 28%
Successo tecnico
82 - 96%
fattore prognostico negativo• ostruzione• calcificazioni TASC EJVES 2000; 19: Suppl A. S88
PTA (Angioplastica Transluminale Percutanea)
Controllo del dolore e dell’infezione
Ottimizzazione della funzione cardiaca e respiratoria
Supporto a pazienti rivascolarizzati
Gestione di pazienti non rivascolarizzabili
Ischemia critica (CLI) Terapia medica
• Anti -PLT / ACE- inibitori / statine• Inibitori GP IIb / IIIa
• Anti-ossidanti• Anti-trombossano• Inibitori dell’endotelina• Anti-neutrofili• Anti-leucotrieni• Anti-Platelet Activating Factor
Cardiovasc Surg 2002; 10: 620-630Br J Surg 2003; 90: 1470-1478J Am Coll Cardiol 2004; 43: 276-283
Tutti si sono rivelati efficaciin laboratorio, ma nessuno ha fino ad ora dimostrato
una favorevole attività in clinica
Trattamenti sperimentali
Use of prostanoids in critical limb ischemia
… “Patients who have a viable limb in whomrevascularization procedure are impossible, carry apoor chance of success or have previously failed,and particulary when the alternative is amputation,may be treated with prostanoids.”
TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC) Marzo 2000
Medical treatment of critical limb ischaemiaThe only pharmacological agent so far
convincingly shown to have a positive influence on the prognosis of patientswith critical limb ischaemia is a syntheticprostacyclin (Ilomedin, Iloprost), whichis given intravenously daily for a periodof 2–4 weeks. In a meta-analysis, rest pain and ulcer sizeimproved in comparison with placebo.
Metanalisi risultati studi prospettici randomizzatiiloprost vs placebo
705 pazienti con ischemia critica
(stadio III – IV Fontaine)
Iloprost 0,5- 2 ng/Kg/m’x 6h/dieper un periodo variabile da 2 – 4
settimane
Loosemore T, Chalmers T, Dormandy J. A meta-analysis of randomized placebo control trials in Fontaine stages III and IV peripheral occlusive arterial disease.
Int Angiol 1994;13:133–142.
Fosfolipidi di membranaFosfolipidi di membrana
FosfolipasiFosfolipasi
Acido arachidonicoAcido arachidonico
5-H PETE5-H PETE ProstaglandineProstaglandineProstaglandine
D2, E2, F2Prostaglandine
D2, E2, F2
Leucotriene A4Leucotriene A4
5-HETE5-HETELeucotriene
B4Leucotriene
B4LeucotrieneC4, D4, E4
LeucotrieneC4, D4, E4
ProstaciclinaPGI2
ProstaciclinaPGI2
Trombossano A2Trombossano A2
ChemiotassiAdesione leucocitaria
ChemiotassiAdesione leucocitaria
VasocostrizioneBroncospasmoAumento permeabilità
VasocostrizioneBroncospasmoAumento permeabilità
VasodilatazioneInibizione aggregazionepiastrinica
VasodilatazioneInibizione aggregazionepiastrinica
VasocostrizioneAggregazione piastrina
VasocostrizioneAggregazione piastrina
METABOLITI DELL’ACIDO ARACHIDONICO
LipossigenasiLipossigenasi Ciclo-ossigenasiCiclo-ossigenasi
LipossineA4, B4
LipossineA4, B4
ISCHEMIA CRITICA
STENOSIARTERIOSA
RIDUZIONE PRESSIONE DI PERFUSIONE
ALTERAZIONE SISTEMA DI CONTROLLO (PGI2)
de Donato G, Gussoni G, de Donato GM: Chir Ital, 2004; 56: 769-80
Ischemia / reperfusion
Depletione di metaboliti ad elevato valore energetico / prodotti di degradazione cellule danneggiate
AlterazioneNO-sintetasi
ipoxantina
Radicali superossido
Perossidazione lipidi
Lesione cellulare
Esposizione collagene
PLT aggregazione -attivazione
Alterazione bilancio vasocostrizione/vasodilatazione
Sintesi e rilascio TXA2
Basso flusso - ↑↑ inflammazione
"No reflusso” / "Reflusso paradosso"
ipercoagulabilità
Trombosimicrovascolare
Acidosi, Alterazione pompa N+/ K+,
Omeostasi Ca++
Fuoriuscita Fluidi
Disfunzione cellule endoteliali
compressione estrinseca
Restringimentolume vasale
Incremento calcio
Rilascio citochine
InflammationeAttivazione
PMNs / mast-cells
Up-regulationmolecole adesione
leucociti-altre cellule
Radicali liberi,Acido arachidonico
citochine
↓PGI2Da endotelio
PROSTANOIDI - Prostaglandina (PGE1) - Alprostadil
azione vasodilatatoria
aggregazione piastrinica
attivazione dei leucociti neutrofili e monociti
blocca il rilascio di enzimi litici e radicali liberi
azione anti-infiammatoria, antagonista della bradichinina
stimola la crescita delle cellule epidermiali
incremento di TcPO2
Meccanismo d’azione
PROSTANOIDI – Prostaciclina - (PGI2) - Iloprost
Analogo sintetico stabile della prostaciclina
azione vasodilatatoria
inibisce adesione endoteliale dei leucociti
inibitore adesione e aggregazione trombocitaria
attività fibrinolitica per aumentata liberazione t-PAinibitore del rilascio del PAI
Meccanismo d’azione
PROSTANOIDI – Prostaciclina - (PGI2) - Iloprost
Meccanismo d’azione
Inibizione aggregazione piastrinicamediata dalla stimolazione dell’adenilatociclasi con aumento di cAMP e riduzione di Ca++ citosolico
Prostaglandina (PGE1) e Prostaciclina
Vasa. 2004 Aug;33(3):119-24 Mechanisms of anti-ischemic action of prostaglandin E1 in peripheral arterial
occlusive disease. Schrör K, Hohlfeld T.
Modificazioni genetiche a livello trascrizionale
- cellule muscolari vascolari (inibizione espressione VCAM, indotto da TNF-α)
- fibroblasti (inibizione espressione del collagene tipo 1, indotto da IL-1)
- espressione di molecole di adesione (E-selectin, ICAM-1, VCAM-1)
- rilascio di growth factors (CYR61, CTGF)
Meccanismo d’azione
ALPROSTADIL: indicazioni
Ischemia critica quando non è indicato intervento chirurgico o angioplastica
Morbo di Burger (tromboangioite obliterante) in stadio avanzato quando non è indicato intervento chirurgico
o angioplastica
ALPROSTADIL: modalità di somministrazione
40mcg in infusione ev di 2 ore per 28gg
urokinase plasminogen activator (u-PA), urokinase plasminogenactivator soluble receptor (su-PAR), plasminogen activator inhibitor 1
(PAI-1), tissue plasminogen activator (t-PA) in SSc
Clin Exp Rheumatol. 2005; 23(5):671-7The fibrinolytic system components are increased in systemic sclerosis and
modulated by Alprostadil (alpha1 ciclodestryn). Bandinelli F; Matucci Cerinic M
Sclerodermia vs Controlli
u-PA basal levels (p < 0.001)Aprostadil (p < 0.001)
su-PAR basal levels (p < 0.001)(p < 0.002)Aprostadil Permane più alto dei controlli (p = 0.03)
PAI-1 basal levels (p < 0.001)Permane più basso dei controlli (p = 0.001)
t-PA basal levels (p < 0.0001)Permane più alto dei controlli (p = 0.001)
Aprostadil
Aprostadil
60 mg in 250 cc NaCl 0.9%).
Aumentata fibrinolisi nella SSc
ILOPROST: indicazioni
Ischemia critica quando non è indicato intervento chirurgico o angioplastica
Fenomeno di Raynaudda sclerodermia
Morbo di Burger (tromboangioite obliterante) in stadio avanzato quando non è indicato intervento chirurgico
o angioplastica
ILOPROST: modalità di somministrazione
Infusione con pompa peristaltica:
0,5- 2 ng/Kg/m’ x 6h/die per 28gg
0,5- 2 ng/Kg/m’ x 12h/die per 12-14gg
Somministrazione con deflussore low
dose e short-term
1,5 ng/Kg/m’ x 16h/die per 7gg
Infusione con pompa siringa
0,5- 2 ng/Kg/m’ x 6h/die per 3-5gg
0,5- 2 ng/Kg/m’ x 8h/die per 5gg
+ 1 fl ogni 4-6 settimane
0,5- 2 ng/Kg/m’ x 6h/die per 5gg ogni 3 mesi
Ischemia critica Fenomeno di Raynaudda sclerodermia
Controindicazioni
- Scompenso cardiaco congestizio acuto o cronico- Infarto miocardico negli ultimi sei mesi- Coronaropatie ed aritmie cardiache rare, valvulopatie
(stenosi aortica e mitralica)- Ipotensione severa- Ipertensione arteriosa grave- BPCO grave- Emorragie in atto o condizioni di aumentato rischio
emorragico (Ulcera gastrica, traumi)- Epatopatie acute o croniche scompensate- Particolare precauzione in pazienti con insufficienza renale
(cretinina >1.5ml/dl)
Effetti collaterali
Flushing, cefalea, nausea e vomito
Ipotensione, dolori addominali crampiformi, diarrea, sudorazione, astenia, sensazione di calore
Dolori crampiformi ai polpacci, artralgie, parestesie, senso di stanchezza, ipertermie, febbre, senso di freddo, stato confusionale, agitazione, apatia, ipertensione arteriosa, tachicardia, aritmia
Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2004 Jun;70(6):503-9. Microcirculation and tolerability following i.v. infusion of PGE1 and iloprost:
a randomized cross-over study in patients with critical limb ischemia.Schellong S, Altmann E, Rogatti W.
Adverse effects occurred in 19.4% (PGE1) and 30.6% (iloprost) of patients
Tollerabilità e risultati della infusione di iloprost
Diabetes Metab 2003; 29: 36-43Tolerance of iloprost and results of treatment of chronic severe lower limb
ischaemia in diabetic patients. A restrospective study of 64 consecutive cases. Duthois S,Cailleux N.
Non ci sono stati casi di intolleranza
Responders: riduzione del dolore, di lesioni trofiche ed incremento del cammino
A 1 anno
Major amputation34.3%
A 2 mesi
45.3%
Conservative walking53.1%
79.3% Alive without amputation Responders
1 year alive without amputation
79,3%
31,4%
% o
f pat
ient
s100
Responders
Non responders
tolerance of iloprost and results of treatment of chronic severe lower limb ischaemia in diabetic patients.a retrospective analysis. duthois s et al. diabetes metab 2003:29:36-43.
Iloprost durante bypass femoro distaleValutazione pervietà vasale
- infusione dopo anestesia iloprost 1ng/kg/min per infusione ev per 1 hbolo 3000ng in corrispondenza innesto vasale- somministrazione 1 ora dopo la fine dell’intervento di 20ml/h per 6 ore al 2 3 giorno dosaggio di 20-40ml/h
Eur J Vasc Endovasc 1996; 12: 363-371
The Iloprost Bypass International Study Group. Effects of perioperative iloprost on patency of femorodistal bypass grafts.
RP, misurata con un tubo in silicone, con sonda misuratrice di flusso e
trasduttore pressorio
Int Angiol. 2000 Dec;19(4):358-65.Effect of intravenous iloprost and alprostadil (PGE1) on peripheral resistance
during femoro-distal reconstructions. Krueger U, Scholz H, Karrenberg R.
Studio randomizzato prospettico: effetti iloprost e alprostadil su resistenza periferica (RP) durante una
ricostruzione femoro-distale
Alprostadil ed Iloprost inducevano decremento RP
Iloprost induceva un significativo decremento RP
in basale e dopo trattamento con alprostadil (4.4 ng/min/kg) o
iloprost (2 ng/min/kg) ev
Iloprost, effetti sui parametri emodinamici
riduzione della RP del 40% dopo bolo di iloprost
Eur J Vasc Surg. 1992; 6: 194-198 : Iloprost reduces peripheral resistance duringfemoro distal reconstruction Smith FCT, Tsang GMK
Doppler flussimetro e trasduttore di pressione
miglioramento del flusso ematico a livello dell’innesto del 52%
Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2004 Jun;70(6):503-9. Microcirculation and tolerability following i.v. infusion of PGE1 and iloprost: a
randomized cross-over study in patients with critical limb ischemia.Schellong S, Altmann E, Rogatti W.
Effetti sul microcircolo (tcPO2)di PGE1 ed Iloprost
Incremento di Median tcPO2, 30 minuti dopo la fine dell’infusione
Incremento della Transcutaneous oxygen pressure (tcPO2) values
PGE1: first hour 20 microg, next 2h 30 mcg Iloprost: first hour 0.5 ng/kg/min, next 2h 1.0 ng/kg/min
2 mmHg
PGE1 9 mmHg
Iloprost
Vasc Endovascular Surg. 2006 Aug-Sep;40(4):303-11. Transcutaneous oxygen and carbon dioxide levels with iloprost administration in diabetic critical limb
ischemia. Melillo E, Ferrari M, Balbarini A, Pedrinelli R
tcPCO2
tcPO2
>53 mm HgPredictions of failure
>23 mm Hg
tcPO2 e tcPCO2 PREDITTORI DI EFFICACIA E DI FALLIMENTO DI TERAPIA CON ILOPROST
Predictions of success
Angiology. 1999 Apr;50(4):283-8.Prognostic aspects of TcPO2 in iloprost treatment as an alternative to
amputation. Chomard D, Habault P, Ledemeney M, Haon C
Predittività tcPO2 nel preservare arti dall’amputazione
Vasa. 1995;24(1):62-71.[Prostacyclin (iloprost) as an adjuvant in local surgical therapy of stage IV
arterial occlusive disease--is quantification of the therapeutic effect possible with tcPO2 measurements? Breuer C, Abri O.
EFFETTI ILOPROST (6 weeks) SULLA PROGNOSI DEL TRATTAMENTO CHIRURGICO LOCALE E SULLA tcPO2 IN LESIONI ISCHEMICHE
prospective, open, controlled, randomized study
Iloprost ev for 6 h/die (mean dose: 1.7 ng/kg/min)
Cicatrizzazione delle ferite 60% del gruppo con iloprost27% del gruppo di controllo
Amputazioni maggiori 13% del gruppo con iloprost27% del gruppo di controllo
8.1 mmHg ± 11.2; p < 0.05 nel gruppo iloprostNel gruppo di maggiore guarigione delle lesionitcPO2
Dopo tre settimane di infusione un incremento di 10 mmHg di tcPO2predittivo di guarigione
Hypertens Res. 2004 Feb;27(2):85-91Increase in peripheral blood flow by dministration of prostaglandin E1 in patients with peripheral arterial disease, accompanied by up-regulation of hepatocyte growth factor. Makino H, Aoki M, Morishita R.
PGE1 120 mcg/die per 14 gg
Prostaglandin E1 (PGE1) effetti sul flusso sanguigno e sulla regolazione del hepatocyte growth factor (HGF)
Significativo incremento sierico del HGF, fattore di crescitaangiogenico con azione anti apoptosi sulle cellule endoteliali
Aumento della produzione locale di HGF per incremento di cAMP
Significativo incremento del flusso sanguigno al laser Doppler
Efficacia clinica iloprost in 146 pazienti conarteriopatia obliterante al III – IV stadio Fontaine
GISAP Group - International Angiology 13, 1,70-74, 1994
RIDUZIONE DEL DOLORE
Eur J Vasc Endovasc Surg. 2000 Oct;20(4):358-62. Two randomised and placebo-controlled studies of an oral prostacyclin
analogue (Iloprost) in severe leg ischaemia. The Oral Iloprost in severe Leg Ischaemia Study Group.
Tolerabilità ed efficacia iloprost per os vs placebo multicentre, placebo controlled, double-blind, randomized prospective
Survived without major amputation, ulcers or gangrene and no rest pain
0
5
10
15
20
25
30
placebo
Iloprost mcg 50-100 per 2 die
Iloprost mcg 150-200 per 2 die
p=0.014 p=0.05
4 weeks for a year
Ann Ital Chir. 2003; 74(4):453-7[Conservative treatment of chronic obstructive arterial disease with iloprostand physical training: assessment of results in 5 years of a study with 360
patients] Apperti M; Masella A; Sabia D; Verde I
360 patients with and without diabetic with P.A.O.D. at the stage of II, III, & IV, with Buerger Syndrome
Iloprost 2 ng/kg/min for 6 hours a day, for a minimum of 1 week and a maximum of 3 weeks with cycles of therapy every 3, 6 or 12 months
12.2% major amputations
A 5 anni Iloprost + intensive Home Exercise Program
3.6% deads
improvement of the gait's distance from 50-200%
Efficacia Iloprost nel trattamento della PAOD
Eur Rev Med Pharmacol Sci. 1998; 2(2):53-9Clinical and circulatory effects of Iloprost either administered for 1 week or 4
weeks in patients with peripheral obstructive arterial disease at Leriche-Fontaine stage III. Arosio E; Sardina M; Prior M; Zannoni M; Bianchini C
Efficacia Iloprost nel trattamento dell’ulcera ischemica
Incremento deambulazione, Riduzione dolore
Iloprost i.v. infusion up to 2 ng/Kg/min for 6/h/day for 28 days (Group A) Iloprost i.v. infusion up to 1.5 ng/Kg/min for 16/h/day for 7 days (Group B).
Incremento parametri pletismografici e laser Doppler
Incremento dembulazione +84% e 85%
Riduzione dolore ischemico -45% e -48%
Angiology, Vol. 56, No. 4, 409-415 (2005)PGE1 and Other Prostaglandins in the Treatment of Intermittent Claudication:
A Meta-analysis. Klaus Amendt,
Meta-analisi di studi clinici prospettici randomizzati controllati sulruolo delle prpostaglandine sulla claudicatio intermittens
PGE1 vs altre prostaglandine (beraprost, iloprost, AS-013)
miglioramento della claudicatio intermittens p<0.001
avversi minori p<0.001
Cochrane Database of Systematic Reviews 2007 Issue 3Prostanoids for intermittent claudicationM Reiter, RA Bucek, A Stümpflen, E Minar
Aumento significativo nella deambulazione anche dopo il trattamento
Cinque studi di confronto tra effetti della PGE1 contro placebo
Prostaciclina non aumenta significativamente la deambulazione
Meta-analisi eterogenea di 18 studi
Reazioni avverse nel 23.6%
Reazioni avverse nel 13.7%
Ischemia critica - Terapia con prostanoidi
UK Severe Limb Ischaemia Study Group 1991 EUR J Vasc surg 1991; 5:511-516
151 pazienti Iloprost (80) v/s placebo (71)Infusione di 2 ng/kg/min X 6 h/die per 28 gg.
Ischemia critica - Terapia con prostanoidi
UK Severe Limb Ischaemia Study Group 1991 EUR J Vasc surg 1991; 5:511-516
ILOPROST PLACEBO
Amputazioni 31% 47%Morte 12% 24%
Sopravvivenza 57% 29%Guarigione Ulceree miglioramento 70% 31%dolore
Vasc Med. 1996; 1(2):155-8Prostanoid drug therapy for peripheral arterial occlusive disease--the
European experience. Dormandy JA
Durante i 12 anni ultimi i risultati di trials randomizzati controllati sono stati effettuati in circa 2000 pazienti in Europa.
Alcune di questi trials hanno indicato un beneficio significativo confrontato a placebo in termini di
amputazioni maggiori o morte durante i 6 mesi che seguono una terapia di 2 - 4 settimane di iloprost
endovenoso.
Vasa. 2004; 33(3):137-44Meta-analysis of randomised controlled prostaglandin E1 studies in peripheral arterial occlusive disease stages III and IV. Creutzig A; Lehmacher W; Elze M
Meta-analisi di studi placebo-controllati in pazienti = 254
Guarigione dell'ulcera e/o riduzione di dolore alla fine del trattamentoPGE1 47.8%Placebo 25.2%
p = 0.0294
Amputazioni maggiori e morte dopo 6 mesi di follow-upPGE1 22.6%Placebo 36.2% p = 0.0150
fattori inducenti
ATTIVAZIONE ENDOTELIALE ATTIVAZIONEIMMUNITA’ CELLULARE
AUTOANTICORPI
MECCANISMI CITOTOSSICI
ATTIVAZIONE DI FIBROBLASTI E TESSUTO MUSCOLARE LISCIO
DEPOSIZIONE DI MATRICE EXTRACELLULARE
PDGF
IL-2
TGF-β
MAGROFAGI
PIASTRINE
IL-1 IL-4 IL-6 FIBRONECTINA
CELLULE B CELLULE T
INTERAZIONE RECIPROCA
Ipotesi patogenetica della sclerosi sistemica\
IL1-β
Interazioni patogenetiche nella sclerosi sistemica
CTFG
Fattore di crescita del tessuto connettivo (CTFG)
• Citochina profibrotica
• Produzione indotta dal TGF-beta
• Espresso in modo elevato nei pazienti sclerodermici
• Espressione correlata alla gravità della malattia
Iloprost nella terapia della sclerodermia
Inibitore di CTFGBlocco della sintesi del collagene nei fibroblasti espostia TGF-ß con limitazione della fibrosi nella sclerodermia
Stratton R. iloprost suppresses connective tissue growth factor production in fibtoblasts and in the skin of sclerodermia patients. J Clin Invest 2001; 108; 241-250
Iloprost, effetti sul fenomeno di Raynaud seconario a sclerodermia
Ann Intern Med 1994; 120: 199-206
FM Wigley et al. Iloprost per via endovenosa in pazienti con fenomeno di Raynaudsecondario a sclerosi sistemica.
% di efficacia a 9 settimane% riduzione attacchi Raynaud
Angiology, Vol. 57, No. 1, 99-102 (2006)The Prostacyclin Analog, Treprostinil Sodium, Provides Symptom Relief in
Severe Buerger’s Disease. A Case Report and Review of Literature Bernardo Fernandez, Deborah Strootman,
Uso di un analogo delle prostacicline:treprostinil sodium (Remodulin®)
nella Buerger’s disease (thromboangiitis obliterans or TAO)
This case report experience suggests that subcutaneous treprostinil therapy could be clinically useful in Buerger’s disease that does not improve with smoking cessation, particularly in the
presence of critical limb ischemia where other therapeutic options have failed
Iloprost nella terapia delle ulcere da vasculite degli arti inferiori secondarie ad artrite reumatoide
Iloprost 1- 2 ng/Kg/m’x 6-8h/dieper 21-28gg
D.J. Veale e coll. Remissione delle ulcere nel 50% dei casi
Iloprost nella terapia delle ulcere da piodermagangrenosum in corso di colite ulcerativa in fase attiva
Iloprost 2 ng/Kg/m’x 6-8h/dieper 14gg
Mazzone e coll. Remissione delle ulcere nel 100% dei casi in 14 gg di terapia
SECONDA UNIVERSITA’ degli STUDI di NAPOLIAZIENDA OSPEDALIERA UNIVERSITARIA
DIPARTIMENTO di CHIRURGIA GENERALE E SPECIALISTICAAD INDIRIZZO ONCOLOGICO
Unità Operativa di CHIRURGIA GENERALE e GERIATRICADirettore: Prof. Silvestro Canonico
SECONDA UNIVERSITA’ degli STUDI di NAPOLIAZIENDA OSPEDALIERA UNIVERSITARIA
DIPARTIMENTO di CHIRURGIA GENERALE E SPECIALISTICAAD INDIRIZZO ONCOLOGICO
Unità Operativa di CHIRURGIA GENERALE e GERIATRICADirettore: Prof. Silvestro Canonico
“Patients who have a viable limb in whomrevascularization procedure are impossible, carry apoor chance of success or have previously failed,and particulary when the alternative is amputation,
may be treated with prostanoids.”
TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC) Marzo 2000