lymphome nuklearmedizinische diagnostik und therapie w. h. knapp klinik für nuklearmedizin...
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Lymphome Lymphome Nuklearmedizinische Diagnostik und TherapieNuklearmedizinische Diagnostik und Therapie
W. H. Knapp
Klinik für Nuklearmedizin
Medizinische Hochschule Hannover
MHH Klinik für NuklearmedizinMHH Klinik für Nuklearmedizin
[[1818F]2-Fluoro-D-2-desoxyglucose (FDG)F]2-Fluoro-D-2-desoxyglucose (FDG)
Glucose6-phosphatase
Glucose6-phosphatase
HexokinaseGlycolyticpathway
FDG
D-glucose
G6P
FDG-6-P
Glucose6-phosphatase
Glucose6-phosphatase
Hexokinase Glycolyticpathway
G6P
FDG-6-P
Normal cell Tumor cell
MHH Klinik für NuklearmedizinMHH Klinik für Nuklearmedizin
FDG – PET für TumorstagingFDG – PET für Tumorstaging
Indikationen
Oesophagus-Ca N- und M-Staging
Colorectales-Ca Restaging
Kopf / Hals-Ca N-Staging
NSC-Lungen-Ca N- und M-Staging
Maligne Lymphome Staging
(Hodgkin, hochgr. NHL)
Mamma-Ca N-Staging
Differenziertes Schilddrüsen-Ca Restaging
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NHL mit HalslymphknotenbefallNHL mit Halslymphknotenbefall
FDG-PET, fusioniert mit CT
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Tumorreaktion auf Therapie: Tumorreaktion auf Therapie: Konventionelle KriterienKonventionelle Kriterien
Veränderung struktureller Läsionen (CT, Ultraschall, MRT)
nach Kriterien „RECIST“ (Reponse Evaluation Criteria in Solid Tumors)
P Therasse et al: J Natl Cancer Inst 2000
Probleme: (1) Größenänderungen vollziehen sich langsam (v. a. bei nekrot./fibrot. Komponenten der Läsion
(2) Rückgang der LN-Größe schließt keine Residuen mit klonogenem Potential aus.
Folgen: (1) Therapie wird unnötigerweise intensiviert
(2) Therapie wird vorzeitig abgebrochen
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Tumorreaktion auf Therapie: Vorteil PET?Tumorreaktion auf Therapie: Vorteil PET?
• Metabolische Veränderungen (FDG) schneller als
makromorphologische• Prädiktion des morphologischen Rückgangs durch FDG-PET
bei Tumoren mit initial hoher Avidität gut belegt EORTC recommendations: H Young et al: Eur J Cancer 1999
• Mögliche weitere Verbesserung durch Proliferationsmarker,
z.B. FLT-[18F]Fluorthymidin
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PET for Therapy Monitoring: ProtocolsPET for Therapy Monitoring: Protocols
Therapy start Therapy end
FDG Initial tumor load Metabolic activity
Other Biomarkers Proliferation Hypoxia
FDGMetabolic reactivityDetection of non responders
Other Biomarkers Proliferation Apoptosis
FDGResidual viable tumor load
PET 1
Prediction
PET 2
Early Prediction of Treatment Response
(EPTR)(PET2 - PET1)
PET 3
Post Traetment Evaluation of Response
(PTER)
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Therapiemonitoring mit PET: LymphomeTherapiemonitoring mit PET: Lymphome1. EPTR1. EPTR
- Für NHL wichtiger als für HL, da Ansprechen interindividuell stark variiert
- Patienten mit negat. PET nach 2 Zyklen ChX CR
Patienten mit SUV > 2,5 Rezidive- Kein Ausschluß von Rezidiven möglich (p 0,6 – 0,7)
Änderung der ChX, wenn FDG positiv nach 2-3 Zyklen
Huekstra et al J Nucl Med 1993
Römer et al Blood 1998
Jerusalem et al Haematologica 2000
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pre
After 1st cycle
after 4 cycles after 8 cycles
PET for PET for Therapy Monitoring Malignant LymphomasMalignant Lymphomas
Romer et al , Blood ‘98
- 11 NHL, CHOP based regimen
- PET at d0, d7 and d42
- 2/3 of the metabolic effect occur within the first 7 days
- MRFDG at d42 correlated best with long-term clinical outcome
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Therapiemonitoring mit PET: LymphomeTherapiemonitoring mit PET: Lymphome2. PTER2. PTER
Fragestellung : Residuelle Tumormasse ?
Verifikation : Rezidiv/Progression
Positiver prädiktiver Wert (PPV) : 90 % für FDG-PET
40 - 50 % für CT
Negativer prädiktiver Wert (NPV) : 80 – 100 % für FDG-PET
De Wit et al. Ann Oncol 1997
Jerusalem et al. Blood 1999
Cremerius et al. Nucl Med Commun 1998
Zinzani et al. Ann Oncol 1999
Mikhaeel et al. Ann Oncol 2000
Spaepen et al. J Clin Oncol 2001
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NHL, anaplast, IIA11/95
8 x CHOP5/96
recurrence 10/96
PET for PET for Therapy Monitoring Malignant Lymphomas: End of TreatmentMalignant Lymphomas: End of Treatment
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9090Y-Ibritumomab tiuxetan (ZevalinY-Ibritumomab tiuxetan (ZevalinRR))
• Ibritumomab• Muriner
monoklonaler Mutter-Antikörper von Rituximab
• Tiuxetan• An den Antikörper
gebunden, starke harnstoffartige Bindung
• Stabile Retention von 90Y
90Y-RadionuklidBeta-StrahlungBeta-Strahlung
Chelator
Monoklonaler Antikörper
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CD20-AntigenCD20-Antigen
Antigen wird nur in der B-Zell-Reihe exprimiert
bedeutsam für Einleitung des Zell-Zyklus und Zell-Differenzierung
wird auf der Zelloberfläche exprimiert
wird nicht internalisiert, abgestoßen oder moduliert
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Keine Expression des CD20-Antigen auf Keine Expression des CD20-Antigen auf Stammzellen oder PlasmazellenStammzellen oder Plasmazellen
Pluripotente Stammzelle
Lymphoide Stammzelle
Prä-B-Zelle B-Zelle Aktivierte B-Zelle
Plasma- zelle
Knochenmark Blut, LympheCD20-Antigen
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RIT bei NHL – Anreicherung im TumorRIT bei NHL – Anreicherung im Tumor
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TherapieschemaTherapieschema
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RIT bei NHL – Anreicherung im TumorRIT bei NHL – Anreicherung im Tumor
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RIT bei NHL -ToxizitätRIT bei NHL -Toxizität
Witzig et al. JCO 21:1263-1270 (2003
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NHL mit HalslymphknotenbefallNHL mit Halslymphknotenbefall
nach RIThvor RITh
FDG-PET, fusioniert mit CT
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NHL mit HalslymphknotenbefallNHL mit Halslymphknotenbefall
FDG-PET, fusioniert mit CT
vor RITh nach RITh mit 90Y-Ak (Zevalin®)
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Randomized trial Zevalin vs. Rituximab in relapsed or Randomized trial Zevalin vs. Rituximab in relapsed or refractory low-grade follicular or transformed B-cell NHLrefractory low-grade follicular or transformed B-cell NHL
Witzig et al., JCO, 2453, 2002
Zeit bis zur nächsten Behandlung
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RIT bei NHL -ZusammenfassungRIT bei NHL -Zusammenfassung
• RIT neuer Therapieansatz zur Behandlung von NHL• Zevalin erstes kommerziell erhältliches
Radioimmuntherapeutikum für NHL• Zevalin ist wirksam; Hämatotoxizität wesentliche
Nebenwirkung• Zevalin zugelassen: Indikation: Follikuläre Lymphome
rezidiviert / refraktär nach Rituximabtherapie• Einsatz in Hochdosistherapie Gegenstand anlaufender
Studien
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