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Polypose lymphomateuseHistopathologie
• Aspect caractéristique• Prolifération monomorphe
– cellules de taille petite à moyenne– noyaux irréguliers, clivés ou ronds
• Architecture nodulaire– présence de centres germinatifs non tumoraux
• Pas de lésion épithéliale
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Polypose lymphomateuse, de type lymphome du manteau
Immunohistochimie
• B CD20+• IgM +, IgD +• CD5+• CD 10-, bcl-6-• centres germinatifs bcl-2 -, polyclonaux
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Polypose lymphomateuse,de type lymphome du manteau
• t (11;14)• réarrangement du locus bcl-1 dans 50% des cas• Sur-expression de la cycline D1 : produit de
l ’oncogène bcl-1
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Cycline D1
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Polypose lymphomateusede type lymphome folliculaire (LF)
• Lésions unifocales dans 50% des cas• Aspect identique à celui de la polypose
lymphomateuse dans 50% des cas• Follicules tumoraux, de grade 1 de l’OMS,• Les cellules tumorales expriment CD 20, CD 10,
bcl-2 et bcl-6 (CD 5-)• Réarrangement IgH - bcl-2
G. Damaj, Ann Oncol, 2003,14:623-629
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Polypose lymphomateusede type lymphome folliculaire (LF)
• Age médian : 56 ans (44-71)• Sex ratio F/M : 2• Symptômes révélateurs : douleur abdominale,
occlusion• Grêle : siège principal atteint
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Polypose lymphomateusede type lymphome folliculaire (LF)
• LF: type fréquent de lymphome chez l’adulte• LF: siège dans ganglions, aussi rate, foie et moelle
osseuse• LF : localisations extra-ganglionnaires primitives :
rares• LF : < 7% des lymphomes du tube digestif
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Polypose lymphomateuse
• Doit être distinguée de l’hyperplasie lymphoïde nodulaire diffuse : – Décrite chez l’enfant et l’adulte– Associée ou non à un déficit immunitaire– Multiples nodules surtout dans l’intestin grêle– Centres germinatifs bien définis– Hyperplasie lymphoïde folliculaire polyclonale
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Lymphome de Burkitt
• Enfant et adulte jeune• Masse de l’iléon terminal• Cytologie caractéristique• Mitoses et apoptoses fréquentes• Phénotype caractéristique : CD20+, CD10+,
bcl-6+, bcl-2-, Mib 1 = 100% • Réarrangement de l’oncogène c-myc
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CD20 CD10
Lymphome de Burkitt
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Mib1 +++Bcl6+
Lymphome de Burkitt
Bcl2-
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Lymphocytes intestinaux
• Lymphocytes du chorion : B
• Lymphocytes intra-épithéliaux ( LIE) : T
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Lymphomes
ganglionnaires extra-ganglionnaires
digestifs non digestifs
gastriques : B intestinaux : TMALT + maladie
coeliaqueHelicobacter pylori
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Lymphomes T intestinaux
• Lymphomes digestifs : – B : 95% , T : 5%
intestin grêle : +/- M. coeliaque
Lymphomes T rarement estomacexceptionnellement colon
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Classification des lymphomes (OMS 2001)
• Lymphomes B– .....
• Lymphomes T– ......– Lymphome T associé à une entéropathie (EATCL)
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Classification des lymphomes T (OMS 2001)
• Précurseurs T– Leucémie aiguë / Lymphome lymphoblastique T
• Cellules T matures / NK– Leucémie à grands lymphocytes à grains– Leucémie à cellules NK– Lymphome T/NK extra-ganglionnaire, nasal et type nasal– Mycosis fongoïde et syndrome de Sézary– Lymphome T angio-immunoblastique– Lymphome T périphérique– Leucémie / Lymphome T de l’adulte (HTLV1+)– Lymphome T à grandes cellules anaplasiques– Lymphome cutané à grandes cellules anaplasiques
– Lymphome T intestinal de type entéropathie– Lymphome T γ/δ hépato-splénique
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Lymphome T intestinalDéfinition et Classification
• Forme classique associée à une entéropathie (EATCL)• Lymphome T associé à une éosinophilie• Formes plus rares:
– lymphome de faible degré de malignité– nouvelles entités :
• sprue réfractaire : diagnostic différentiel : maladie coeliaque• jéjunite ulcéreuse• syndromes lympho-prolifératifs T intra-muqueux (CD4 ou
CD8)• ….
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Lymphome T associé à une entéropathie (ETL)
• Adulte, âge moyen : 50 ans• 5-10% des maladies coeliaques de l’adulte :
– RR x 50-100• Régime sans gluten mal suivi• Diagnostic difficile• Lymphome T
– Ulcères intestinaux (jéjunum+++)– Phénotype CD3+ CD8- CD103+
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Maladie coeliaque et lymphome
• Jéjunum• Ulcérations ou nodules• Multifocal• Grandes cellules T• Épithéliotropisme• Extension:
– Tube digestif: estomac, côlon– Extra-intestinale : sang, peau, poumon
• Survie à 5 ans : 10-20%
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Lymphome T associé à une entéropathie
• Autrefois appelée « histiocytose maligne »(1978) : granules cytoplasmiques
• Origine LIE : CD3+ CD4- CD8-/+ TCR-CD103+
• Phénotype cytotoxique : TIA1+ granzyme B+• Muqueuse adjacente : LIE augmentés +
atrophie villositaire : maladie coeliaque?
• Epithéliotropisme
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CD3+
Granzyme B
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CD103+
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Lymphome T associé à une entéropathie
• CD3+ CD103+• Dissémination extra-intestinale
– Sang, peau, poumons• Dissémination gastrique et colique• Lésion initiale: sprue réfractaire?• Lien avec la maladie coeliaque?
– Maladie coeliaque asymptomatique?
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Maladie coeliaque et lymphomeEtiologie ou conséquence?
• Lymphome, complication d’une maladie coeliaque connue : 50%
• Présentation simultanée : 50%– Lymphome révélant une maladie coeliaque
(maladie coeliaque silencieuse, asymptomatique)
Trier, Gastroenterology 1998
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Lymphocytes intra-épithéliaux avec un phénotype anormal
CD3+ CD8-
• Lymphome T associé à une entéropathie (ETL)• Sprue réfractaire• Jéjunite ulcéreuse
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Lymphome T intestinal
• Epithéliotropisme :– EATCL– Sprue réfractaire. Lymphome intra-épithélial– Jéjunite ulcéreuse ?
• Chorion :– CD4 + maladie auto-immune + granulomes– CD8– IPSID T
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Jéjunite ulcéreuseet lymphome T intestinal
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Syndromes lympho-prolifératifs T intra-muqueux (IPSID T)
Infiltration du chorion : – CD8– CD4 + granulomes
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Lymphome T intestinal: diagnostic
• Forme “classique”: tumeur invasive :– Grandes cellules : haut grade– Epithéliotropisme– Phénotype : CD3+, CD103+
• Autres formes:– caractères morphologiques, cytologiques,
phénotypiques, cytogénétiques et moléculaires
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Lymphome T intestinalConclusion
• Lymphome très rare• Phénotype caractéristique : CD3+, CD103+• Souvent associé à une entéropathie:
– Recherche systématique d’une maladie coeliaque• Dissémination sang, peau, poumon• Atteinte gastrique et colique souvent associée• Forme débutante : sprue réfractaire?
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Lymphome T digestifConclusion
• Phénotype CD103+, épithéliotropisme:– Recherche systématique d’une maladie coeliaque,
quelle que soit la localisation (intestin, estomac ou colon)?
– Intérêt du dépistage des maladies coeliaques asymptomatiques. Rôle du régime sans gluten?
• Phénotype CD103-, CD4+, atteinte du chorion :– Recherche d’auto-immunité...
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Lymphomes
ganglionnaires extra-ganglionnaires
digestifs non digestifs
gastriques : B intestinaux : TMALT + maladie
coeliaqueHelicobacter pylori
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Lymphomes digestifsConclusion
• Lymphome B du MALT et Helicobacter pylori– Si t(11;18) : pas de réponse au traitement anti-HP
• Lymphome T intestinal et maladie coeliaque• IPSID et Campylobacter jejuni• Les autres lymphomes ??