MARCADORES

TUMORALES

Equipo # 3

Jean Karlo Sigrist Delgado

Gustavo Del Ángel Mariño

Abelardo Hadad Cervantes

Definición

Nivel histológico, en tejido canceroso=

MT Celulares

Cuantificarlo en líquidos corporales = MT Hormonales

Amplia gama de sustancias que sintetizan y liberan las células cancerosas o normales en respuesta a un proceso maligno.

El concepto comprende un extenso espectro de moléculas con características divergentes, pero en común la naturaleza maligna.

Para que una sustancia pueda considere MT debe stisfacer los siguientes requisitos:

1.- La molecula, sustancia o preceso biológico en proporciones anormales, excesivas o diferentes.

2.- Debe ser cuantificable y debe establecerse un valor diferencial que distinga con claridad y patológico.

3.- El proceso analítico debe ser sencillo y reproducible con facilidad.

Las aplicaciones de los marcadores:

1.- TAMIZAJE: Evalúa la posibilidad de una enfermedad en etapa presintomática.

2.- DIAGNOSTICO: Distingue benignidad o malignidad.

3.- PRONOSTICO: Predice la reacción del tratamiento o la recidiva y pronostica el tiempo de supervivencia.

4.- VIGELANCIA/SEGUIMIENTO: Reconoce de forma temprana una recaída o progresión.

Los MT pueden clasificarse:

Oncofetales Glicoproteínas Enzimas Hormonas Proteínas Séricas Marcadores Genéticos

Ningún MT alcanza el calificativo de “marcador Ideal”.

En las circunstancias adecuadas la cuantificación de un MT en líquidos biológicos:

Forma sencillaPoco invasivaDiagnosticarEvaluar Evolución de un proceso neoplásico

Marcadores Tumorales en Cáncer de Células

Germinales Alfafetoproteína (FPA)

Gonadotropina Coriónica Humana (HCG)

Subunidad β (HCGβ)

Deshidrogenasa Láctica (DHL)

Fosfatasa Alcalina Placentaria (FAP)

Valores superiores de15µg/L pueden verse en enfermedades malignas y benignas del hígado.

Las concentraciones anteriores al tratamiento ayudan a confirmar el diagnostico de tumores de origen gonadal y extragonadal.

FPA

Valor de referencia 0-15 µg/L

FPA alta = Tumores de células germinales y Ca Hepatocelular.

Puede elevarse en Cáncer de:

FPA

Ca. Gástrico

Ca. Pulmonar

Ca. de Vesícula

Ca. Colon

Ca. Pancreático

En tumores de células embrionarias, FPA Altas= presencia de elementos de saco Embrionario (carcinoma embrionaria y tumores de

saco vitelino)

FPA mayor a 1000 µg/L se encuentra:

53% de teratomas malignos indiferenciados

16% teratomas malignos intermedios

26% tumores combinados

HCG En condiciones normales es secretada por el

sincitiotrofoblasto de la placenta.

La HCG produce trastornos malignos:

Sincitiotrofoblasto

Células gigantes sincitiotrfoblasticas

Tumores de células germinales

Algunas neoplasias trofoblasticas también sintetizan

HCG.

Concentraciones altas de HCG se observan en:

Molas hidatiformes

Coriocarcinoma (97%)

HCG

Adenocarcinomapancreático

Ca hígado

Ca ovario

Ca mama

Ca pulmón

Como marcador tumoral es cuantificable la HCG y la subunidad Beta

Debido a que tumores sintetizan solamente HCG β

Límites normales

Varones y mujeres premenopausicas – 5 u/L Mujeres posmenopausicas – 10 U/L

Vida media normal en el suero HCG intacta es de 16 a 24 h

HCG sérica se eleva:

55 o 60% de los teratomas indiferenciados intermedios

90% de las concentraciones son entre 5 y 1000 U/L

> 5000 U/L sugieren tumores germinales mixtos

FAPIsoenzima de la fosfatasa alcalina que

se expresa en el sincitiotrofoblasto

Tejidos normales (testículo, cérvix, timo y

pulmón) Malignos (Tumores de células germinales,

ovario y pulmón)

Fumadores poco útil = concentraciones son 10 veces arriba del límite superior (100 U/L)

Marcador útil en neoplasias testiculares intraepiteliales

Malformaciones distintas a seminomas y tumores de ovario (sensibilidad de 20 a 66%)

Aumento sérico = seminomas (sensibilidad de 55 – 90%)

Vida media en suero 0.6 a 2.8 días

Vida media prolongada se correlaciones con avance de la enfermedad

USOS:Vigilancia de la respuesta a la quimioterapiaProgresión de la enfermedad en pacientes no fumadores con seminoma

DHL Enzima compuesta por 5 isoformas = Músculo

cardiaco, esqueletico y otros órganos

LDH-1 = Tumoraciones testiculares de células germinales

Niveles Altos

Afecciones benignasEnfermedades musculoesqueleticasInfarto al miocardioAnemia perniciosaTalasemiaEmbolia pulmonar

Mayor valor pronóstico= Tumores avanzados de células germinales

Seminomas (80%) Otras anomalías (60%)

DHL puede aumentar artificialmente =

hemólisis de muestras sanguíneas menos

específica que FPA y HCG

Los MT de células germinales pueden integrar: Diagnòstico Estadificción Pronostico Vigilar respuesta

al tratamiento

FPA sérica elevada = distinguir seminomas puros, tumores del trofoblasto y saco vitelino.

Su cuantificación establece la extensión de la enfermedad

La medición de los MT es esencial para evaluar la reacción a la quimioterapia.

La cinética en los primeros 6 meses = impresión pronóstica

Aumento despues del tratamiento, precede a una recaída (antes de la evidencia clínica)

Normalización de los niveles = exitosa resección quirúrgica

CANCER PROSTATICO

Antígeno prostático específico (APE)

Glucoproteína producida en la prostata

Libre 33 kDaFormas

Compleja. 100 kDa (unida a antiquimiotripsina alfa)

Causas de falsos positivos:

• Hipertrofia prostática• Nefritis• Uretritis• Cistitis• Prostatitis• Vesiculitis seminal

• Biopsia prostática• Cáncer de próstata• Orquitis• Varicocele• Hidrocele extenso• Epidimitis• Litiasis renal

Baja sensibilidad (35%) y especificidad (65%)

Especificidad diagnóstica baja:

Cociente APE/volúmen de prostata

Valores de referencia por edades

Velocidad de APE total

Valores dereferencia por

edades 40ª 0 -2.0

ng/ml

50ª 2.8 ng/ml

60ª 3.8 ng/ml

70ª 5.3 ng/ml

Densidad de APE

Es el cociente de el nivel de APE sobre el volumen de la próstata medido por ecografía

APE total3 ng/ml Falsos positivosFalsos negativosValor pronóstico en ausencia de

tratamiento antiandrógeno

Preparación para el examen:

1. Ayuno de 12 horas

2. Abstinencia sexual de una semana antes

3. Evitar ecografía transrectal y tacto

4. Evitar estreñimiento y diarrea exagerados

5. Suspender medicamentos antiandrógenos

USOS

EL ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECIFICO DEBE EMPLEARSE CON EXAMEN RECTAL DIGITAL COMO MÉTODO DIAGNOSTICO

Diagnostico definitivo exige verificación histopatológica

Pronóstico y respuesta terapeutica

CANCER DE MAMA CA 15.3 Antígeno carcinoembrionario (CAE) Oncoproteínas (HER2- Neu) Citoqueratinas (APT) Mucinas (MCA, CA 549)

Sensibilidad baja 15 – 35%

Cifras bajas no excluyen malignidad

Cifras elevadas Metastasis

Se relacionan con la etapa humoral

USOS Diagnostico temprano de recurrencia

después de tratamiento radical

Diagnóstico temprano de metástasis (hueso e hígado)

Vigilancia de respuesta a la terapia

Sensibilidad 60 – 80%

Los valores del CAE pueden elevarse;Ca mamaCa pulmon Ca gastricoCa colorrectal

Valor normal 5 ng/ml

CANCER DE OVARIO Mucina CA 125 de 1ª y

2ª genereción

Valor de referencia > 35 kU/L

Posmenopausicas < 20 Ku/L

Premenopausicas > 100 kU/L en menstruación

CA 125 su uso es más limitado a Ca epitelial de ovario

Se eleva en Ca de células germinales;Alfa fetoproteína componentes del saco

vitelinoGonadotropina corionica humana B

tumoraciones con elementos trofoblasticos

USOS Detección temprana de síndrome ovárico hereditario Diferencial de malignidad Terapéutica pre y transoperatoria Pronostico de la enfermedad >70 kU/L progresión de

la enfermedad Podría reemplazar a laparotomía de segunda vista Uso cuestionable en el Ca endometrio Diagnóstico mediante exploración quirúrgica y examen

histopatológico

CANCER DE CERVIX

90% neoplasias de cervix corresponden a células escamosas

Antígeno del carcínoma de células escamosas (AgCCE)

AgCCE + CA 125 valor pronóstico

DESVENTAJAS AgCCESe eleva en

neoplasias asociadas

a células escamosas; Pulmon Cabeza Cuello Esófago Vagina

Trastornos benignos: • Psoriasis• Eccema• Pulmon• Enfermedad hepática• Enfermedad renal

Cáncer colorrectal

Marcador más útil ACE○ 180 kDa

Sensibilidad 80%

Especificidad 70%

Valor normal: hasta 5ng / ml

Historia …..

1980 consenso concluyó ACE prueba no invansiva disponible para el seguimiento de pacientes con enfermedad maligna de colon y recto.

1996 (ASCO) ACE marcador de elección para pacientes con CA colorrectal.

( ACE )

VENTAJAS

1.- determinaciones seriadas podrían identificar enf. recurrente.

2.- sensible para dx. de enf. hepática y retroperitoneal.

DESVENTAJAS

1.- carencia de sensibilidad para la enf. temprana.

otros marcadores . . CA 19-9

CA 242

Citoqueratinas

ACE

ACE

Cáncer Colorrectal

Sugiere metástasis hepáticas

Cáncer pancreático

Marcador mas empleado CA 19-91000 kDa

Sensibilidad 81%

Especificidad 90%, ↓ en presencia de ictericia.

Se pueden encontrar niveles elevados de

CA 19-9

CIRROSIS PANCREATITIS AGUDAPANCREATITIS CRONICA

COLANGITIS

Trastornos benignos: ICTERICIA HEPATOCELULAR

UTILIDAD

Pacientes no ictéricos el CA 19-9 complemento de procedimientos Rx.

para el Dx. de enfermedad maligna pancreática

55% de los individuos con CA pancreático menor de 3cm. de tamaño registra niveles elevados de CA19-9

LIMITACIÓN

Otros marcadores …. CA 50

CA 242

CA 195

DU-PAN 2

CAMP 17.1

Carcinoma hepatocelular

(FPA) Fetoproteína

alfa.

○ Glicoproteína○ 70 kDa

Diagnostico y vigilancia

Valor normal 0-15 ng/ml

1986 consensoHEPATITIS B, C

CIRROSIS

EVALUACIÓN CON

FPA C/3 MESES Y

CON ULTRASONIDO C/4.

Fa riesgo para Ca Hepatocelular

Cáncer de Vejiga

La cistoscopia - se introduce un endoscopio flexible de fibra óptica en la vejiga.

Costosa Invasiva Marcadores con propositos: tamizaje,

diagnostico y pronostico.

Estándar de Oro

Marcadores tumorales en el cáncer de vejiga

Antígeno tumoral de vejiga

(BTA stat y BTA trak)

Proteína de matriz nuclear (NMP 22)

NMP 22

Prot. relacionada con el Fac H Telomerasas

Prod. degradación de fibrina

(BTA stat y BTA trak)

Características

proteínas

mide una proteína relacionada con el factor H del complemento

Antígeno tumoral de vejiga

BTA stat

Sensibilidad 70%

Especificidad 46% **trastornos genitourinarios benignos

Infecciones, litiasis, traumatismo

falsos positivos

84% en enfermedad con hematuria Factor H del complemento

NMP 22

Forma parte del núcleo de la célula, define su estructura tridimensional , sitio

activo de trascripción

CaracterísticasProteína de matriz nuclear

Valor normal 0 U/ ml

Participan en replc DNA y procs RNA

utilidad NMP + a. citologico

identificar individuos con riesgo bajo y alto para CA de células transicionales de vejiga

Especificidad en otras anormalidades urinarias

○ Urolitiasis○ Hiperplasia prostática○ Nefropatías

Marcadores tumorales en el cáncer pulmonar.

ENE ACE CYFRA 21-1 CCE CA 125 APT

Enolasa neuroespecífica (ENE)

Isoenzima de la enolasa con peso molecular de 39 kDa.

Se produce en neuronas centrales y periféricas.

Valor normal: 12.5 ng/mL.

Valor patológico: 30 ng/mL.

Elevada: tumores malignos de origen neuroectodérmico:

NeuroblastomasCarcinoma intestinal

SCLC

Antígeno carcinoembrionario (ACE)

Glucoproteína peso molecular 180 kDa.

Se produce durante los desarrollos embrionario y fetal.

Valor normal: hasta 5ng/mL.

CONCENTRACIONES ELEVADAS

Adenocarcinomas

colon mama estómago pulmón

Antígeno del carcinoma de células escamosas (CCE)

Proteína de 48 kDa.

UTILIDAD DETECCIÓN DE :

concentraciones 2ug/L

95% de probabilidades de CA pulmonar de células grandes

80% de tumor escamoso cérvix, esófago, cabeza, cuello.

Fragmentos de citoqueratina 19 (CYFRA 21-1)

Emplea 2 anticuerpos monoclonales específicos para un fragmento de la citoqueratina 19.

Abundante :CA de pulmón

Marcador más sensible para CA pulmonar de células grandes

Disminución postoperatoria de los marcadores tumorales = signo de resección curativa y buen pronostico

Un decremento discreto = signo de resección no curativa y tumor residual