magen-darm-erkrankungen - uni-wuerzburg.de€¦ · ipecacuanha-sirup emetin, cephaelin apomorphin d...
TRANSCRIPT
Magen-Darm-Erkrankungen
Dr. Henning Hintzsche
Erbrechen
Säure-assoziierte Erkrankungen
Motilitätsstörungen
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Obstipation
Diarrhö
Übersicht
Erbrechen
Säure-assoziierte Erkrankungen
Motilitätsstörungen
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Obstipation
Diarrhö
Erbrechen
Emetika
Notfalltherapie zur Magenentleerung
Ipecacuanha-SirupEmetin, Cephaelin
ApomorphinD2-Agonist
Erbrechen
Erbrechen
Ursachen
MedikamenteZytostatika, Digitalis
GastroenteritisMikroorganismen
Operationen
KinetosenReisekrankheit
Schwangerschaft
ErkrankungenMigräne, Traumata, Gastritis
Erbrechen
Erbrechen
Quelle: Aktories et al.: „Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie“
Erbrechen
Therapie
Kausale Therapie
Magenspülung
Prokinetika
Antiemetika
Antiemetika
D2-Antagonisten
H1-Antagonisten
mACh-Antagonisten
5-HT3-Antagonisten
NK1-Antagonisten
Glucocorticoide
Cannabinoide
Benzodiazepine
Calciumantagonisten
Erbrechen
D2-Antagonisten
Perphenazin (Decentan®) Haloperidol (Haldol®)
Gastroenteritis Gastroenteritis
Olanzapin (Zyprexa®) Sulpirid (Dogmatil®)
Chemotherapie Kinetosen
Erbrechen
H1-Antagonisten
(Prophylaxe von) KinetosenSedierung ggf. „erwünschte UAW“
Diphenhydramin Dimenhydrinat(Emesan®) (Vomex A®)
Erbrechen
mACh-Antagonisten: Kinetosen
Scopolamin(Scopoderm TTS®)
Transdermale Applikation
Erbrechen
5-HT3-Antagonisten: Chemotherapie, OP
Ondansetron Granisetron(Zofran®) (Kevatril®)
Tropisetron Palonosetron(Navoban®) (Aloxi®)
Erbrechen
5-HT3-Antagonisten
Zingibris officinale
Erbrechen
NK1-Antagonisten: Chemotherapie, OP
Aprepitant (Emend®)
Fosaprepitant (Ivemend®)
Erbrechen
Netupitant (Akynzeo®)
Rolapitant (Varuby®)
Weitere Antiemetika
Glucocorticoide Dexamethason(Methylprednisolon)
Benzodiazepine LorazepamDiazepam
Cannabinoide DronabinolNabilon
Calciumantagonisten CinnarizinFlunarizin
Erbrechen
Therapie
Kinetosen H1-Antagonisten
mACh-Antagonisten
Übelkeit, Migräne Prokinetika
Chemotherapie 5-HT3-Antagonisten
NK1-Antagonisten
Glucocorticoide
Schwangerschaft H1-Antagonisten
Metoclopramid
Ondansetron
Erbrechen
Erbrechen
Säure-assoziierte Erkrankungen
Motilitätsstörungen
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Obstipation
Diarrhö
Säure-assoziierte Erkrankungen
Säure-assoziierte Erkrankungen
Säure-assoziierte Erkrankungen
Therapeutika
Protonenpumpeninhibitoren
H2-Antagonisten
Antazida
H.-pylori-Eradikation
Säure-assoziierte Erkrankungen
Protonenpumpeninhibitoren
Omeprazol, Esomeprazol, PantoprazolLansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol
Indikation UlceraRezidiv-ProphylaxeH.-pylori-EradikationRefluxerkrankungBegleittherapie zu NSARZollinger-Ellison-Syndrom
Wirkung Reduktion der Magensäuresekretionum etwa 90 % (basal und stimuliert)
Säure-assoziierte Erkrankungen
Säure-assoziierte Erkrankungen
Protonenpumpeninhibitoren
Omeprazol Esomeprazol
Säure-assoziierte Erkrankungen
Säure-assoziierte Erkrankungen
Protonenpumpeninhibitoren
UAW: Oberbauchschmerzen, Diarrhö, KopfschmerzenSeh- und Hörstörungen
WW: PPI sind Substrate und Inhibitoren von CYP 2C19
Wirkungsverstärkung u. a. vonPhenytoin, Diazepam, Warfarin
Säure-assoziierte Erkrankungen
Säure-assoziierte Erkrankungen
H2-Rezeptorantagonisten
Indikation
Ulcera (2. Wahl)Prophylaxe von StressulzeraRefluxbeschwerden ohne Ösophagitis
Reduktion der Magensäuresekretion
basale 90 %stimulierte 50 %
Sir James Whyte Black
Säure-assoziierte Erkrankungen
Säure-assoziierte Erkrankungen
H2-Rezeptorantagonisten
Ranitidin (Sostril®)
Famotidin (Pepdul®)
Säure-assoziierte Erkrankungen
Säure-assoziierte Erkrankungen
Antazida
Indikation Leichte Refluxbeschwerden ohne ÖsophagitisFunktionelle Dyspesie
Wirkprinzip Neutralisation der Magensäure
Einnahme Zwischen den Mahlzeiten
WW mit anderen Arzneimitteln (Resorption)
Säure-assoziierte Erkrankungen
Antazida
Magnesiumhydroxid schnell laxierend
Aluminiumhydroxid lang obstipierend
Magnesium- und Aluminiumhydroxid schnell & lang kaum UAWbzw. Komplexverbindungen(Hydrotalcit, Magaldrat)
Obsolet: Natriumhydrogencarbonat(Bullrichsalz, Natron)Hypernatriämie, CO2-Bildung,reaktive Magensäuresekretion
Säure-assoziierte Erkrankungen
Weitere Therapeutika
Misoprostol Prostaglandin-E1-Analogon
Pirenzepin mACh-Antagonist
Sucralfat Saccharosesulfat & Aluminiumhydroxid
Säure-assoziierte Erkrankungen
Säure-assoziierte Erkrankungen
Helicobacter pylori
Gramnegatives Bakterium
Prävalenz (Kinder) 5 %Prävalenz (Erwachsene) 30 %
John Robin Warren & Barry Marshall
Säure-assoziierte Erkrankungen
Helicobacter-pylori-Eradikation
Französische Therapie Italienische Therapie
PPI PPIClarithromycin ClarithromycinAmoxicillin Metronidazol
Säure-assoziierte Erkrankungen
Helicobacter-pylori-Eradikation
Kombinierte Vierfachtherapie PPIClarithromycinAmoxicillinMetronidazol
Bismut-haltige Vierfachtherapie PPIBismut-Kalium-SalzTetracyclinMetronidazol
Zweitlinientherapie PPIAmoxicillinLevofloxacin oder Moxifloxacin
Säure-assoziierte Erkrankungen
Erbrechen
Säure-assoziierte Erkrankungen
Motilitätsstörungen
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Obstipation
Diarrhö
Motilitätsstörungen
Prokinetika
Metoclopramid (Paspertin®) Domperidon (Motilium®)
Prokinetische Wirkung Prokinetische Wirkung im oberen GI-Trakt im oberen GI-Trakt
D2-Antagonist D2-Antagonist (peripher)5-HT3-Antagonist5-HT4-Agonist
Motilitätsstörungen
Prokinetika
Metoclopramid (Paspertin®) Domperidon (Motilium®)
Extrapyramidal-motorische Kaum zentrale WirkungenWirkungenHyperprolaktinämie Hyperprolaktinämie
Alter < 1 Jahre1 – 14 Jahre: strenge IndikationChronische Beschwerden
Veränderung der Veränderung derResorption anderer Stoffe Resorption anderer Stoffe
UAW
KI
WW
Motilitätsstörungen
Erbrechen
Säure-assoziierte Erkrankungen
Motilitätsstörungen
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Obstipation
Diarrhö
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Aus: Pharmazie in unserer Zeit 2/2012 (41): „Probiotika“
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Auslöser unklar(Autoimmunerkrankung, Infektionen,Umweltfaktoren, genetische Disposition)
Verlust der Barrierefunktion
Bildung proinflammatorischer Zytokine
→ Kausale Therapie nicht möglich!
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Symptomorientierte Therapie
Aminosalicylate
Glucocorticoide
Immunsuppressiva
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Aminosalicylate
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Postulierte Wirkmechanismen (lokal!)
PPAR-γ-Stimulierung→ Hemmung der Expression proinflammatorischer Zytokine→ Hemmung der Proliferation aktivierter T-Zellen
Hemmung der Prostaglandinsynthese
Hemmung der Lipoxygenase→ Hemmung der Leukotriensynthese
Abfangen von Sauerstoffradikalen
Hemmung von NFκB→ Hemmung der Expression proinflammatorischer Zytokine
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Glucocorticoide
Prednisolon, Methylprednisolon, Budesonid (auch oral)
Hemmung von NFκB→ Hemmung proinflammatorischer Proteine→ Aktivierung antiinflammatorischer Proteine
Vermeidung systemischer UAW durch lokale Applikationbzw. hohe präsystemische Elimination (Budesonid)
UAW: Osteoporose, Hautatrophie, Hypertonie u. a.
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Immunsuppressiva
Azathioprin (6-Mercaptopurin)
Methotrexat (MC)
Ciclosporin (CU) Tacrolimus (CU)
Tofacitinib (CU)
Infliximab Adalimumab Golimumab (CU)
Ustekinumab (MC)
Vedolizumab
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Vedolizumab
Quelle: Takeda
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Morbus Crohn Colitis ulcerosa
Remissionsinduktion Glucocorticoide AminosalicylateGlucocorticoide
(Immunsuppressiva) (Immunsuppressiva)
Remissionserhaltung Immunsuppressiva AminosalicylateImmunsuppressiva
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Erbrechen
Säure-assoziierte Erkrankungen
Motilitätsstörungen
Chronisch-entzündliche Darm-Erkrankungen
Obstipation
Diarrhö
Obstipation
Ursachen
Situative Obstipation Reisen, Fieber, Zeitumstellung
Chronisch-habituelle Obstipation Ernährung
Elektrolytstörungen Hypokaliämie (→ Circulus vitiosus)
Arzneimittel Opioide, Antidepressiva u. a.
Endokrine Erkrankungen Hypothyreose
Neurogene Erkrankungen Morbus Parkinson
Obstipation
Therapie
1. Kausale Behandlung
2. Symptomatische Behandlung
Allgemeinmaßnahmen Quell- und Gleitmittel Osmotisch wirkende Laxanzien Stimulierende Laxanzien
Obstipation
Gleitmittel
Wirkprinzip: Erhöhung der Gleitfähigkeit
Glycerin(Glycilax®)
1-2 g bei BedarfZäpfchen
Pädiatrie
Obstipation
Quellmittel
Wirkprinzip:
Quellung unter Aufnahme von ausreichend Wasser Erhöhung des Darmvolumens Darmwanddehnung Reflektorische Defäkation
20-60 g pro Tag mit ausreichend Flüssigkeit!(Darmverkleisterung, Ileus)
Leinsamen FlohsamenLinum usitatissimum Plantago ovata
UAW: Kalorienaufnahme UAW: Flatulenz
Obstipation
Osmotisch wirkende Laxanzien
Wirkprinzip:
Keine Resorption → Osmotische Wasserretention Erhöhung des Darmvolumens Darmwanddehnung Reflektorische Defäkation
Salze Zucker (-alkohole) Makromoleküle
Natriumsulfat Lactulose Macrogol(Karlsbader Salz) (Bifiteral®) (Movicol®)
Magnesiumsulfat Sorbitol(F.X. Passage®) (Microklist®)
Obstipation
Stimulierende Laxanzien
Antiresorptiv Hemmung der Resorption von Na+
Sekretagog Induktion des Einstroms von Na+, K+, Ca2+, Cl-
Anthrachinone(Depuran®)
10-30 mg8-12 h
Obstipation
Stimulierende Laxanzien
Diphenylmethanderivate (Wirkform: Desacetylbisacodyl)
Bisacodyl Natriumpicosulfat(Dulcolax®) (Agiolax®)
5-10 mg 5-10 mg8-12 h (Suppositorien: 30 min) 10-20 h
Resorption im Dünndarm Resorption im Dickdarm→ enterohepatischer Kreislauf
Obstipation
Prucaloprid (Resolor®)
5-HT4-Agonist
Anregung der propulsiven Motilität
Obstipation
Methylnaltrexon (Relistor®) Naloxegol (Moventig®)
Indikation: Opioid-induzierte Obstipation
Antagonisten am µ-Opioidrezeptor
Obstipation
Therapie
1. Wahl MacrogolBisacodyl, Natriumpicosulfat
2. Wahl Osmotisch wirkende LaxantienGlycerinQuellmittelAnthrachinone
3. Wahl PrucalopridMethylnaltrexon, Naloxegol
Obstipation
Circulus vitiosus
Obstipation
Erbrechen
Säure-assoziierte Erkrankungen
Motilitätsstörungen
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Obstipation
Diarrhö
Diarrhö
Diarrhö
Aus: Arzneimittel-verursachte Diarrhö. Pharmakon 6/2017, S. 439-445
Diarrhö
Aus: Epidemiologie und Bedeutung infektiöser Durchfallerreger.Pharmakon 6/2017, S. 420-425
Therapie
Elektrolytsubstitution
WHO-Lösung: 2,6 g NaCl, 13,5 g Glucose,1,5 g KCl, 2,9 Na-Citratad 1.000 ml
Elotrans®: 3,5 g NaCl, 20,0 g Glucose,1,5 g KCl, 2,95 g Na-Citratad 1.000 ml
Spasmolytika
Antibiotika
Antidiarrhoika
Diarrhö
Therapie
Opioid
Loperamid(Imodium®)
Hemmung der MotilitätHemmung der Sekretion
KI: Kinder < 2 Jahre
Enkephalinase-Hemmer
Racecadotril(Tiorfan®)
(Hemmung der Motilität)Hemmung der Sekretion
Geeignet ab 3 Monaten
Diarrhö
Therapie
Opioidrezeptor-Modulator
Eluxadolin(Truberzi®)
Hemmung der MotilitätHemmung der Sekretion
KI: Kinder < 18 Jahre
Diarrhö
Weitere Therapeutika
Aktivkohle
Tannin
Pektin
Methylcellulose
Mikrobielle Therapeutika
Colestyramin
Diarrhö
Erbrechen
Säure-assoziierte Erkrankungen
Motilitätsstörungen
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Obstipation
Diarrhö
Übersicht