MÁJ ÉS EPEBETEGSÉGEK MÁJ ÉS EPEBETEGSÉGEK GYERMEKKORBANGYERMEKKORBAN

Dr. Tomsits ErikaDr. Tomsits Erika

egyetemi docensegyetemi docens

Máj és epebetegségek tüneteiMáj és epebetegségek tünetei

• Sárgaság- direkt hiperbilirubinemiaSárgaság- direkt hiperbilirubinemia• Acholiás székletAcholiás széklet• Sötét vizelet –fokozott ubg ürítésSötét vizelet –fokozott ubg ürítés• Fogyás, gyengeségFogyás, gyengeség• ViszketésViszketés• Hepato(spleno)megalia /?/Hepato(spleno)megalia /?/• Vérzékenység,hematemezisVérzékenység,hematemezis• AscitesAscites

Gyermekkori májbetegségek okaiGyermekkori májbetegségek okaia) Infekciók: vírusok, baktériumok, paraziták, egyéb infekcióka) Infekciók: vírusok, baktériumok, paraziták, egyéb infekciók

b) Immunbetegségekb) Immunbetegségek

c)c) Toxikus ártalmakToxikus ártalmak

d) Térfoglaló folyamatokd) Térfoglaló folyamatok

e) Anyagcsere betegségek: szénhidrát, aminosav, zsírsav oxidációse) Anyagcsere betegségek: szénhidrát, aminosav, zsírsav oxidációs

f) Epesav szintézis és kiválasztási zavarok, epeút eltérésekf) Epesav szintézis és kiválasztási zavarok, epeút eltérések

g) Peroxisomális betegségekg) Peroxisomális betegségekh) Lisosomális betegségekh) Lisosomális betegségek

i) i) Egyéb szisztémás betegségekEgyéb szisztémás betegségek, kórállapotok, kórállapotok

i) i) Májbetegséghez vezető egyéb Májbetegséghez vezető egyéb kórállapotok gyermekkorbankórállapotok gyermekkorban

• Alfa 1 antitripsin hiányAlfa 1 antitripsin hiány• Cystas fibrosisCystas fibrosis• CoeliakiaCoeliakia• Wilson kórWilson kór• Acut és krónikus kardiális elégtelenségAcut és krónikus kardiális elégtelenség• SzepszisSzepszis• Juvenilis rheumatoid arthritisJuvenilis rheumatoid arthritis• Budd-Chiari szindrómaBudd-Chiari szindróma• Leukemia, Hodkin kór, histiocytosisLeukemia, Hodkin kór, histiocytosis• Malnutricio, totalis parenterális táplálás, nem-alkoholos Malnutricio, totalis parenterális táplálás, nem-alkoholos

zsírmázsírmájj (NASH) (NASH)• EndokrinEndokrin ok: hypo-pituiterizmus,- tiroidizmis ,diabetes mellitusok: hypo-pituiterizmus,- tiroidizmis ,diabetes mellitus• Cisztás betegségekCisztás betegségek:: policisztás vese-máj policisztás vese-máj• Amiloidosis, sarcoidosisAmiloidosis, sarcoidosis

a) a) Májbetegséget okozó Májbetegséget okozó vírusfertőzések gyermekkorbanvírusfertőzések gyermekkorban

• Hepatitis A,Hepatitis A, E E B,C,D, GB,C,D, G

• Citomegalia vírus /CMV/:Citomegalia vírus /CMV/: a)a) Asymptptikusan:Asymptptikusan:15 éves korra a populáció 20%-a, 15 éves korra a populáció 20%-a,

30 éves korra 60%-a 30 éves korra 60%-a b) tünetekkel járó forma: láz, nyirokcsomó duzzanat, splenomegalia, b) tünetekkel járó forma: láz, nyirokcsomó duzzanat, splenomegalia, elesettség, SGPT, SGOT < 200U/l elesettség, SGPT, SGOT < 200U/l c)c) ritkán: masszív májsejt és epevezetékritkán: masszív májsejt és epevezeték sejtnecrosissejtnecrosis

• Epstein-Bar vírus /EB/:Epstein-Bar vírus /EB/: a) a) Asymptotikusan:Asymptotikusan: (B sejtbe inkorporálódik) felnőtt populáció 80%-a (B sejtbe inkorporálódik) felnőtt populáció 80%-a

b) b) tünetekkel járó forma lsd CMV, tünetekkel járó forma lsd CMV, + + icterusicterus 5-10% 5-10%, ,

c) c) fulminans hepatitis+csontvelő elégtelenségfulminans hepatitis+csontvelő elégtelenség 1:3000 1:3000

d) d) X-hez kötött limfoproliferatív szindróma (lsd. immunbetegségek) X-hez kötött limfoproliferatív szindróma (lsd. immunbetegségek)

a) a) Májbetegséget okozó bakteriális Májbetegséget okozó bakteriális és egyéb infekciókés egyéb infekciók

• Sta. Aureus, E. coli, Pseudomonas, KlebsiellaSta. Aureus, E. coli, Pseudomonas, Klebsiella,Salmonella,Salmonella a) szisztémás véráramon, pl. gyermekkori májtályog : Sta. aureus a) szisztémás véráramon, pl. gyermekkori májtályog : Sta. aureus b) gastrointestinális úton véna portén keresztül: Gram negatívok b) gastrointestinális úton véna portén keresztül: Gram negatívok

• Brucellosis: Brucellosis: Hepatikus tünet kb. 1/3-ban. Inkább osteomyelitis, Hepatikus tünet kb. 1/3-ban. Inkább osteomyelitis,

meningitis,endocarditis, pneumonitis) meningitis,endocarditis, pneumonitis)

• Leptospirosis: 2. fázisban hepatitis icterussalLeptospirosis: 2. fázisban hepatitis icterussal

• Lyme: ritkán Lyme: ritkán

• Parasiták: malaria, amoebiasis, ascariaParasiták: malaria, amoebiasis, ascariassis, echinococcosis, is, echinococcosis,

• Gombák: candidiasis, histoplasmosisGombák: candidiasis, histoplasmosis

b) b) Immunbetegségek Immunbetegségek májbetegségekre is jellemző májbetegségekre is jellemző

tünetekkeltünetekkel• HIVHIV

• Primer immunhiányos állapotok Primer immunhiányos állapotok 1) krónikus granulomatosis, CGD1) krónikus granulomatosis, CGD2) Schwachmann szindróma 2) Schwachmann szindróma 3) kombinált immundeficiencia 3) kombinált immundeficiencia 4)X-hez kötött lymphoproliferatív betegség 4)X-hez kötött lymphoproliferatív betegség

(EBV(EBV +e +excessív B sejt proliferáció-MOF, non-Hodkin xcessív B sejt proliferáció-MOF, non-Hodkin lymphoma)lymphoma)

• Autoimmun hepatitis (AIH)Autoimmun hepatitis (AIH)

• Autoimmun sclerotizaló cholangitisAutoimmun sclerotizaló cholangitis

b) b) Autoimmun hepatitis ( AIH) Autoimmun hepatitis ( AIH) gyermekkorbangyermekkorban

• Klinikai megjelenés: Klinikai megjelenés: acutacut:: viralis hepatitis viralis hepatitis

larvált larvált ::portalis hypertensióportalis hypertensió• CD4/CD4/CD8 CD8 magas magas• oka: oka: HCV polyprotein és CYP2DA hasonlóságHCV polyprotein és CYP2DA hasonlóság

b) b) AIH gyermekkorbanAIH gyermekkorban

1.1. Target: Target: a.a.simaizom actinsimaizom actin, , SM és ANA pozitív SM és ANA pozitív

b. cb. cytochrom P4502D6 (Cyp2DA) ytochrom P4502D6 (Cyp2DA) ALKM1 pozitívALKM1 pozitív

(Anti Liver-Kidney (Anti Liver-Kidney Microsomalis1 típus)Microsomalis1 típus)

- 75%-os leány dominancia- 75%-os leány dominancia

- ALKM1 korábbi (7,5-10,5 év) megjelenés- ALKM1 korábbi (7,5-10,5 év) megjelenés

KaliberingadozásokKaliberingadozások,, kitüremkedések és kitüremkedések és stenosisok váltakozvastenosisok váltakozva

-- IIsolaltsolalt

- - AssociáltAssociált histiocytosis,CF,IBD,psoriasis,histiocytosis,CF,IBD,psoriasis,immunhiányimmunhiány

b)b) Sklerotizaló kolangitiszSklerotizaló kolangitisz

c) c) Toxikus májkárosodás Toxikus májkárosodás gyermekkorbangyermekkorban

• Gyógyszerek: Gyógyszerek: a) a) acetaminophen, aspirin acetaminophen, aspirin b) b) antiepileptikumok: phenytoin,carbamazepin, antiepileptikumok: phenytoin,carbamazepin, phenobarbital, valproátsav, phenobarbital, valproátsav, c) c) sulfonamidok, erythromycin sulfonamidok, erythromycin d)d) tumorellenes szerektumorellenes szerek:: L- asparaginase, MTX, cyclosporin L- asparaginase, MTX, cyclosporin

• Exstasy Exstasy

• ContraceptivumokContraceptivumok

• Nagy adag A vitamin!!Nagy adag A vitamin!!

• Non steroid gyulladásgátlókNon steroid gyulladásgátlók

• GombamérgezésGombamérgezés, herbáriumok, herbáriumok

e) e) Májbetegség tüneteivel jelentkező Májbetegség tüneteivel jelentkező gyakoribb szénhidrát anyagcsere-zavarokgyakoribb szénhidrát anyagcsere-zavarokGlikogén tárolási betegségek: Glikogén tárolási betegségek: 1.1. Gierke kór: csecsemőkori hepatomegalia, növekedés elmaradás Gierke kór: csecsemőkori hepatomegalia, növekedés elmaradás

hipoglikemia, laktát acidózis, hipoglikemia, laktát acidózis, TG, húgysav TG, húgysav magas,magas, mikroalbuminuriától proteinuriáig, vérzések mikroalbuminuriától proteinuriáig, vérzések

2.2. Forbes vagy Cori betegség (GSD III):Forbes vagy Cori betegség (GSD III):korai kisdedkorban tünet Gierke-hez hasonló, korai kisdedkorban tünet Gierke-hez hasonló,

NINCSNINCS:: laktát acidózis, vese szövődmény, laktát acidózis, vese szövődmény, VANVAN : : progresszív miopatia, szívelégtelenség, CK progresszív miopatia, szívelégtelenség, CK emelkedés emelkedés, ,

3. 3. Öröklődő fruktóz intolerancia: klinikai és labortünetek fruktóz és Öröklődő fruktóz intolerancia: klinikai és labortünetek fruktóz és sukróz sukróz

bevitelbevitelrere

4.4. Galaktos anyagcsere zavara: Galaktos anyagcsere zavara: a) galaktokináz hiánya) galaktokináz hiány: : cataracta cataracta b) galaktozemiab) galaktozemia:: akut akut / / krónikus krónikus:: gyakori E. Coli sepsis, mentális gyakori E. Coli sepsis, mentális retardáció, ovárium diszfunkcióretardáció, ovárium diszfunkció

e) e) Májbetegség tüneteivel jelentkező Májbetegség tüneteivel jelentkező leggyakoribb aminosav anyagcsere-leggyakoribb aminosav anyagcsere-

zavarokzavarok

• Tirozinemia I.Tirozinemia I.• Richner – Hanhart szindrómaRichner – Hanhart szindróma• Jávorfaszörp betegségJávorfaszörp betegség

e) e) Máj-elégtelenség tüneteivel járó Máj-elégtelenség tüneteivel járó gyakoribb zsírsav anyagcsere- zavarokgyakoribb zsírsav anyagcsere- zavarok

• Mitokondriális zsírsav oxidációMitokondriális zsírsav oxidáció::• a szív és a máj energiaforrásának 80%-a,a szív és a máj energiaforrásának 80%-a,• keton testek szintézisének alapja keton testek szintézisének alapja

Zavarának fő klinikai megjelenése: Zavarának fő klinikai megjelenése:

fokozott energiaigény esetén fokozott energiaigény esetén máj, szívizom, vese és máj, szívizom, vese és agy elégtelenség tüneteiagy elégtelenség tünetei

f) f) Epe betegségei gyermekkorbanEpe betegségei gyermekkorban

- - epesav anyagcsere-zavarepesav anyagcsere-zavar

- intrahepatikus epeutak intrahepatikus epeutak

- extrahepatikus epeutakextrahepatikus epeutak

- eepehólyagpehólyag

f) f) Epesav anyagcsere-zavarEpesav anyagcsere-zavar

A kolsav és kenodioxikolsav taurinhoz és glicinhez A kolsav és kenodioxikolsav taurinhoz és glicinhez kötődve választódik kikötődve választódik ki

KKoleszterin-kiválasztás, detoxikáció, zsírok emulgálásaoleszterin-kiválasztás, detoxikáció, zsírok emulgálása

Anyagcsere-zavar formái:Anyagcsere-zavar formái:

a) a) elsődlegeselsődleges: a s: a szintéziszintézis zavarzavara, pa, progresszív rogresszív kolesztazis kolesztazis

b)b) másodlagosmásodlagos: : a kiválasztás zavara (Byler kór), a kiválasztás zavara (Byler kór), anion transport zavara (Dubin-Johnson anion transport zavara (Dubin-Johnson kór)kór)

f) f) Az intrahepatikus epeutak Az intrahepatikus epeutak betegségei gyermekkorbanbetegségei gyermekkorban

Vese-máj AD policisztás betegsége: Vese-máj AD policisztás betegsége: 10-22 %-ban intracaraniális aneurysma, 10-22 %-ban intracaraniális aneurysma, máj lesió nem súlyosmáj lesió nem súlyos

AR policisztás betegsége:AR policisztás betegsége:májműködés zavara serdülő korramájműködés zavara serdülő korra

Epeút hypoplasia: epeút / portális tractus < 0,6Epeút hypoplasia: epeút / portális tractus < 0,6Epeút hypoplasia extrahepatikus tünetekkel:Epeút hypoplasia extrahepatikus tünetekkel:

Alagille szindrómaAlagille szindróma = = kolestasis + 2 extrahepatikus kolestasis + 2 extrahepatikus (arc, szívzörej,csigolyaeltérés(arc, szívzörej,csigolyaeltérés,, embryotoxon embryotoxon))

ff) ) Extrahepatikus epeútbetegségExtrahepatikus epeútbetegség

• Csecsemőkor: Csecsemőkor: extrahepatikus (biliáris) atresia extrahepatikus (biliáris) atresia ((EHBAEHBA))

• Sedülő-felnőttkor: vanishing bileSedülő-felnőttkor: vanishing bile s szindrómazindróma

f) f) Az epehólyag betegségei Az epehólyag betegségei gyermekkorbangyermekkorban

I.I. EpekövességEpekövesség

II. II. Az epehólyag nem köves megbetegedései: Az epehólyag nem köves megbetegedései:

a)a) kolecisztitis (kő nélkül),kolecisztitis (kő nélkül),

b)b) akut epehólyag hidrops, akut epehólyag hidrops,

c)c) epehólyag tumorok, epehólyag tumorok,

d)d) epehólyag fejlődési rendellenesség epehólyag fejlődési rendellenesség

g) g) Peroxisomális betegségekPeroxisomális betegségek

• Zellweger szindrómaZellweger szindróma• Refsum betegségRefsum betegség• Neonatalis adrenoleukodystrophiaNeonatalis adrenoleukodystrophia

h) h) Lisosomális betegségekLisosomális betegségek

• Wolman betegségWolman betegség• Kolesterin –eszter tárolási betegségKolesterin –eszter tárolási betegség