MAKALAH ANTIKONVULSAN

OLEH:

Adi Prasetyo

PO.71.39.0.13.040 Ilman Fadhil Marzet

PO.71.39.0.13.053 Marina Sartika

PO.71.39.0.13.057 Nurmilati Saida

PO.71.39.0.13.063 Sagita Rahmawati

PO.71.39.0.13.068 Suci Winarti

PO.71.39.0.13.069 Yustika Putri

PO.71.39.0.13.074

POLTEKKES KEMENKES PALEMBANG

JURUSAN FARMASI 2014/2015BAB IPENDAHULUAN1. Latar BelakangEtiologi lepasan saraf pada epilepsy dihasilkan dari sejumlah kecil saraf-saraf di beberapa area spesifik dari otak, dinyatakan sebagai focus primer. Secara anatomi, area fokal ini bisa tampak normal-normal saja. Biasanya tidak ditemukan penyebab pasti dari epilepsy. Walaupun area-area fokal yang berfungsi abnormal itu di rangsang menjadi aktif dengan perubahan-perubahan factor-faktor lingkungan termasuk perubahan gas darah, Ph, elektrolit atau ketersediaan glukosa. Epilepsi primer, jika tidak ada penyebab anatomic yang spesifik untuk kejang, seperti trauma atau neoplasma,merupakan bukti sindrom yang di sebut epilepsy idiopatik atau primer. Kejang-kejang ini dapat di timbulkan karena abnormalitas turunan dalam system saraf pusat (SSP).

Epilepsi sekunder,sejumlah gangguan yang reversibel, seperti tumor-tumor, luka keepala, hipoglikemia, infeksi meningan atau penghentian alcohol secara cepat pada seoraang peminum dapat mencetuskn kejang. Oba-obat antiepilepsi diberikan sampai penyebab primer kejang dapat disembuhkan. Kejang yang disebabkan oleh stroke ataau truma bisa menyebabkan kerusakan system saraf pusat yang ireversibel (Mary J, 2002).Antikonvulsi digunakan terutama untuk mencegah dan mengobati bangkitan epilepsi (Epileptic seizure ). Golongan obat ini lebih tepat dinamakan antiepilepsi, sebab obat ini jarang digunakan untuk gejala konvulsi penyakit lain. Bromida, obat pertama yang digunakan untukterapi epilepsi telah di tinggalkan karena ditemukanya berbagai antiepilepsi baru yang lebih efektif. Fenobarbital diketahui memiliki efek antikonvulsi spesifik, yang berarti efekantikonvulsinya tidak berkaitan langsung dengan efek hipnotiknya.B. Tujuan1. Untuk mengetahui apa itu arti Antikonvulsi2. Untuk mengetahui mekanisme terjadinya epilepsi3. Untuk mengetahui mekanisme kerja antiepilepsi4. Untuk mengetahui interaksi obat dari antikonvulsi

5. Untuk mengetahui jenis jenis dari epilepsi 6. Untuk mengetahui penggolongan obat dari epilepsi

C. Manfaat1. Sebagai bahan untuk memberikan pengetahuan tentang Antikovulsi

2. Sebagai bahan untuk bagaimana kita menyikapi tentang epilepsi

3. Sebagai bahan untuk efek samping, perhatian, rute, dan dosis pemberian

obat Antikonvulsi

D. Rumusan Masalah1. Bagaimana epilepsi bisa terjadi

2. Bagaimana cara menanggulangi epilepsi

3. Bagaimana efek samping samping, dosis pemberian dan perhatian dari Obat Antikonvulsi

4. Bagaimana cara diagnosa epilepsi BAB IITINJAUAN TEORITISa. Pengertian AntikonvulsiEpilepsi (bahasa Yunani=kejang), dalam bahasa Indonesia penyakit ayan, adalah suatu gangguan saraf timbul secara tiba-tiba dan berkala, biasanya dengan perubahan-perubahaan kesadaran. Sebabnya adalah pelepasan muatan listrik yang cepat dan mendadak dari neuron-neuron tertentu di otak. Serangan ini kadang kala bergejala ringan dan (hampir) tidak kentara, tetapi ada kalanya bersifat demikian hebat sehingga perlu dirawat dirumah sakit. Pada serangan parsial, hiperaktivitasnya terbatas pada hanya satu bagian dari kulit otak, sedangkan pada serangan luas, hiperaktivitas menjalar ke seluruh otak. Antiepilepsi adalah obat yang dapat mencegah timbulnya pelepasan listrik abnormal dipangkalnya dalam system saraf pusat, misalnya fenobarbital dan klonazepam. Mencegah tersebarnyaa aktivitas berlebihan tersebut ke neuron-neuron otak lainnya seperti pada klonazepam, fenitoin, dan trimetadion.b. Penyebab Terjadinya Kejang Pengaruh genetik.Beberapa tipe epilepsi menurun pada keluarga, membuatnya seperti ada keterkaitan dengan genetik.

Trauma pada kepala.Kecelakaan mobil atau cedera lain dapat menyebabkan epilepsi.

Penyakit medis.Stroke atau serangan jantung yang menghasilkan kerusakan pada otak dapat juga menyebabkan epilepsi. Stroke adalah penyebab yang paling utama pada kejadian epilepsi terhadap orang yang berusia lebih dari 65 tahun.

DemensiaMenyebabkan epilepsi pada orang tua. Cedera sebelum melahirkan.Janin rentan terhadap kerusakan otak karena infeksi pada ibu, kurangnya nutrisi atau kekurangan oksigen. Hal ini dapat menyebabkan kelumpuhan otak pada anak. Dua puluh persen kejang-kejang pada anak berhubungan dengan kelumpuhan otak atau tidak normalnya neurological.

Perkembangan penyakit.Epilepsi dapat berhubungan dengan perkembangan penyakit lain, seperti autis dan down syndrome.

Pada dasarnya, epilepsi dapat dibagi menjadi 2 jenis yaitu :

a. Bangkitan Umum ( Epilepsi Umum) yang terdiri dari 1. Bangkitan Tonik-klonik (Epilepsi Grand mal)Bercirikan kejang kaku bersamaan dengan kejutan kejutan ritmis dari anggota badan dan hilangnya untuk sementara kesadaran dan tonus. Pada umumnya serangan demikian diawali oleh suatu perasaan alamat khusus (aura). Hilangnya tonus menyebabkan penderita terjatuh, berkejang hebat dan otot ototnya menjadi kaku. Fase tonis ini dapat berlangsung selama 1 menit untuk kemudian disusul oleh ase klonis dengan kejang dari kaki dan tangan, rahang serta muka. Penderita kadang kadang menggigit lidahnya sendiri dan juga dapat terjadi inkontinensia urin atau feces. Selain dapat timbul henyakan klonis yakni gerakan ritmis dari kaki tangan secaara tak sadar, sering kali dengan jeritan, mulut berbusa, mata membelak dan gejala lainnya.

2. Bangkitan Lena (Epilepsi Petit mal atau absences)Petit mal (Perancis = penyakit kecil atau abscence ( Perancis = tak hadir). Bercirikan serangan yang hanya singkat sekali antara beberapa detik sampai setengah menit dengan penurunan kesadaran ringan tanpa kejang. Petit mal bersifat serangan luas di seluruh otak. Gejalanya berupa keadaan termangu mangu (pikiran kosong, kehilangan kesadaran dan respons sesaat), muka pucat, pembicaraan terpotong potong atau mendadak berjenti bergerak, terutama anak anak. Setelah serangan, anak kemudian melanjutkan aktivitasnya seolah olah tidak terjadi apa apa. Serangan petit mal pada anak anak dapat berkembang menjadi grand mal pada usia pubertas.

3. Bangkitan Lena tidak khas (Atypical absence)

4. Bangkitan mioklonik (Epilepsi Mioklonik)Serangan myoclonis (Yun, myo = otot ) adalah bentuk grand mal lainnya dan bercirikan dengan kontraksi otot otot simetris dan sinkron yang tak ritmis dari terutama bahu dan tangan ( tidak dari muka ). Adakalanya berlangsung berurutan dengan jangka waktu singkat sekali, kurang dari 1 detik.

5. Status epilepticus

Status epilepticus adalah serangan yang bertahan lebih dari 30 menit dan berlangsung beruntun dengan cepat tanpa diselingi keadaan sadar. Sesudah 30 menit ini dimulai kerusakan pada SSP. Situasi gawat ini bisa fatal karena kesulitan pernapasan dan kekurangan oksigen di otak. Dan dapat disebabkan oleh ketidakpatuhan penderita minum obat, menghentikan pengobatan secara tiba tiba atau timbulnya demam.

b. Bangkitan parsial atau focal atau local (Epilepsi parsial atau fokal)1. Bangkitan parsial sederhana2. Bangkitan parsial kompleks3. Bangkitan parsial yang berkembang mejadi bangkitan umum misalnya bangkitan tonik-klonik,bangkitan tonik atau bangkitan klonik saja. Epilepsi Psikomotor atau epilepsi lobus temporalis merupakan bangkitan parsial kompleks atau bangkitan parsial yang berkembang menjadi epilepsi umum bilafokusnya terletak di lobus temporalis anterior.c. Mekanisme Terjadinya EpilepsiKonsep terjadinya epilepsi telah dikemukakan satu abad yang lalu oleh John Hughlings Jackson, bapak epilepsi modern. Pada fokus epilepsi di korteks serebri terjadi letupan yang timbul kadang-kadang, secara tiba-tiba, berlebihan dan cepat, letupan ini menjadi bangkitan umum bila neuron normal di sekitarnya terkena pengaruh letupan tersebut. Konsep ini masih tetap di anut dengan beberapa perubahan kecil. Adanya letupan depolarisasi abnormal yang menjadi dasar diagnosis diferensial epilepsi memang dapat dibuktikan.Mekanisme kerja Epilepsi

1. Memperkuat efek GABA : valproat dan vigabatrin bersifat menghambat perombakan GABA oleh transaminase, sehingga kadarnya di sinaps meningkat dan neurotransmisi lebih diperlambat. Topiramat bekerjas menurut prinsip memperkuat GABA sedangkan lamotrigin meningkatkan kadar GABA. Fenobarbital juga menstimulir pelepasannya.

2. Menghambat kerja aspartat dan glutamat. Kedua asam amino ini adalah neurotransmitter yang merangsang neuron dan menimbulkan serangan epilepsi. Pembebasan ini dapat dihambat oleh lamotrigin, valproat, karbamazepin dan fenitoin

3. Memblokir saluran saluran ( channels ), Na, K dan Ca yang berperan penting pada timbul dan perbanyakannya muatan listrik. Contohnya adalah etosuksimida, valproat, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin. Lamotrigin, pregabalin, dan topiramat

4. Meningkatkan ambang serangan dengan jalan menstabilkan membran sel, antara lain felbamat

5. Mencegah timbulnya pelepasan muatan listrik abnormal di pangkalnya ( focus ) dalam SSP yakni fenobarbital dan klonazepam

6. Menghindari menjalarnya hiperaktivitas ( muatan listrik ) pada neuron otak lainnya seperti klonazepam dan fenitoin

d. Penggolongan obat obat epilepsi

Obat obat ini dapat dibagi dalam beberapa kelompok kimiawi yaitu :

1. Obat generasi pertama

Barbital : fenobarbital dan mefobarbital memiliki sifat antikonvulsif khusus yang terlepas dari sifat hipnotiknya.

Fenitoin. Struktur kimia obat ini mirip barbital, tetapi dengan cincin lima hidantoin. Senyawa hidantoin ini digunakan pada grand mal.

Suksinimida : etosuksimida dan mesuksimida. Senyawa ini memiliki kesamaan dalam susunan gugus cincinnya dengan fenitoin. Digunakan pada petit mal

Lainnya: asam valproat , diazepam dan klonazepam, karbamazepin dan okskarbazepin.

2. Obat generasi ke - 2 : vigabatrin, lamotrigin dan gabapentin ( Neurontin ), juga felbamat, topiramat dan pregabaline. Obat ini umumnya tidak diberikan tunggal sebagai monoterapi, melainkan sebagai tambahan dalam kombinasi dengan obat obat klasik. Kekurangannya adalah pengalaman penggunaannya yang masih relatif singkat dibandingkan dengan obat obat generasi pertama.

Diagnosa

Elektroencefalogram (EEG). Tes yang paling terpecaya untuk mendiagnosa jenis epilepsi adalah melalui pemeriksaan EEG. Kegiatan listrik dari otak pertama kali dikemukakan pada abad ke 19, tetapi baru di analisa secara saksama oleh seorang ilmuwan Jerman ( Dr Hans Berger ). Psikiater memperkenalkan istilah elektroencefalogram, yang dapat mencatat variasi variasi potensial dan aktivitas listrik di otak. Pencatatan ini berguna untuk melokalisasi dan mendiagnosa proses proses patologis di otak. Dengan demikian EEG memungkinkan penentuan jenis epilepsi yang diderita pasien, yang ditunjang oleh gejala klinis khusus. Berdasarkan analisa dapat dipilih obat antikonvulsi yang tepat bagi penderita. Penentuan jenis epilepsi dan pilihan obat serta dosisnya secara individual adalah penting sekali, karena obat yang efektif terhadap petit mal bisa bekerja berlawanan pada grandmal dan sebaliknya.

Penanganan

Tindakan utama : selalu diusakan untuk meniadakan penyebab penyakit ( misalnya tumor otak ) dan menjauhkan faktor yang dapat memicu serangan ( alkohol, stress, keletihan, demam, imunisasi, gejolak emosi)

Tindakan darurat : pada waktu serangan hendaknya diusahakan jangan sampai penderita melukai dirinya sendiri, misalnya menggigit lidah. Perlu diperhatika bahwa saluran pernapasannya bebas dan tidak tersumbat. Bila ada kerugiaan mengenai hipoglikemia, yang juga dapat memicu konvulsi, kadar gula darahnya harus ditentukan dan bila perlu harus diberikan glukosa secara intravena

Untuk menanggulangi epilepsi ada 2 jenis terapi yang digunakan yaitu :

Terapi serangan kebanyakan lamanya kurang dari 5 menit dan berhenti dengan sendirinya tanpa pengobatan. Bila langsung lebih lama, batulah harus diberi obat :

a. Diazepam rektal sebagai larutan dalam rectiole

b. Diazepam intravena untuk efek cepat atau klonazepam i.v atau midazolam i.m. umumnya serangan berhenti 5 -15 menit. Dan dosis tidak boleh tinggi karena terjadi risiko depresi pernapasan

c. Benzodiazepin atau fenitoin sebagai infus kontinu dengan monitoring pernapasan dan sirkulasi. Terapi pemeliharaan

Pentakarannya harus dimulai dengan dosis rendah yang lambat laun ditingkatkan sampai dosis pemeliharaan yang serendah mungkin. Dan juga penghentian tidak boleh dengan tiba tiba

a. Epilepsi luas. Pilihan pertama pada grand mal adalah valproat. Pada grandmal debfab serangan myoclonis dapat digunakan kombinasi dengan klonazepam

b. Epilepsi parsial biasanya ditanggulangi dengan pilihan pertama karbamazepin, valproat atau fenitoin. Obat lainnya yang juga efektif adalah benzodiazepin, lamotrigin, topiramat dan vigabatrin. Pada umumnya efektivitas obat ini tidak sempurna sehingga sering diperlukan kombinasi dari 2 obat

c. Kortikosteroida berangsur angsur sangat efektif maka terutama digunakan bila penyakit menjadi parah ( exacerbatio )

Efek samping

Efek samping yang paling sering timbul berupa :

Gangguan lambung usus ( nausea, muntah, obstipasi, diare dan hilang cita rasa).

Efek SSP ( rasa kantuk, pusing, ataxia, nystagmus, mudah tersinggung) sering kali terjadi.

Reaksi hipersensivitas ( dermatitis, ruam, urticaria, sindrom Steven Johnson, hepatitis)

rontok rambut

hirsutisme

kelainan psikis

gangguan darah dan hati

perubahan berat badan

PerhatianPeringatan yang perlu diperhatikan bagi pengguna diazepam sebagai berikut :1. Pada ibu hamil diazepam sangat tidak dianjurkan karena dapat sangat berpengaruh padajanin. Kemampuan diazepam untuk melalui plasenta tergantung pada derajat relativitasdari ikatan protein pada ibu dan janin. Hal ini juga berpengaruh pada tiap tingkatankehamilan dan konsentrasi asam lemak bebas plasenta pada ibu dan janin. Efek sampingyang dapat timbul pada bayi neonatus selama beberapa hari setelah kelahiran disebabkanoleh enzim metabolism obat yang belum lengakp. Kompetisi antara diazepam danbilirubin pada sisi ikatan protein dapat menyebabkan hiperbilirubinemia pada bayineonatus.2. Sebelum menggunakan diazepam harap kontrol pada dokter terlebih dahulu.3. Jika berusia diatas 65 tahun dosis yang diberikan tidak boleh terlalu tinggi karena dapat membahayakan jiwa pasien tersebut. Usia lanjut dapat mempengaruhi distribusi,eliminasi dan klirens dari benzodiazepine.4. Obat ini tidak diperbolehkan diminum pada saat membawa kendaraan karena obat ini menyebabkan mengantuk.5. Pada pasien yang merokok harus konsultasi pada dokter lebih dahulu sebelummenggunakan diazepam, karena apabila digunakan secara bersamaan dapat menurunkanefektifitas diazepam.6. Jangan menggunakan diazepam apabila menderita glukoma narrowangle karena dapatmemperburuk penyakit7. Katakan pada dokter jika memiliki alergi.8. Hindarkan penggunaan pada pasien dengan depresi CNS atau koma, depresi pernafasan,insufisiensi pulmonari akut,, miastenia gravis, dan sleep apnoea9. Hati-hati penggunaan pada pasien dengan kelemahan otot serta penderita gangguan hatiatau ginjal, pasien lanjut usia dan lemah.10. Diazepam tidak sesuai untuk pengobatan psikosis kronik atau obsesional states . Interaksi ObatObat-obat :1. Alkohol, antidepresan, antihistamin dan analgesik opioid pemberian bersamaan mengakibatkan depresi SSP tambahan.2. Simetidin, kontrasepsi oral, disulfiram, fluoksetin, isoniazid, ketokonazol, metoprolol,propoksifen, propranolol, atau asam valproat dapat menurunkan metabolisme diazepam,memperkuat kerja diazepam. dapat menurunkan efisiensi levodopa.3. Rifampicin atau barbiturat dapat meningkatkan metabolisme dan mengurangi efektifitas diazepam. Efek sedatifnya dapat menurun karena teofilin.4. Ikatan plasma dari diazepam dan DMDZ akan direduksi dan konsentrasin obat yang bebasakan meningkat, segera setelah pemberian heparin secara intravena.5. Diazepam yang diberikan secara oral akan sangat cepat diabsorbsi stelah pamberian metoclorpropamida secara intravena. Perubahan motilitas dari gastrointestinal jugamemberikan pengaruh terhadap proses absorbsi.6. Benzodiazepin tidak digunakan bersamaan dengan intibitor protease-HIV, termasukalprazolam, clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, dan triazolam. Rute & Dosis Pemberian

1. Antiansietas, Antikonvulsan.a. (Dewasa) : 2-10 mg 2-4 kali sehari atau 15-30 mg bentuk lepas lambat sekalisehari.b. (anak-anak > 6 bulan) : 1-2,5 mg 3-4 kali sehari.c. IM, IV (Dewasa) : 2-10 mg, dapat diulang dalam 3-4 jam bila perlu2. Pra-kardioversia. IV (Dewasa) : 5-15 mg 5-10 menit prakardioversi.3. Pra-endoskopia. IV (Dewasa) : sampai 20 mg.b. IM (Dewasa) : 5-10 mg 30 menit pra-endoskopi.4. Status Epileptikusa. IV (Dewasa) : 5-10 mg, dapat diulang tiap 10-15 menit total 30 mg, program pengobatan ini dapat diulang kembali dalam 2-4 jam (rute IM biasanya digunakan bila rute IV tidak tersedia).b. IM, IV (Anak-anak > 5 tahun) : 1 mg tiap 2-5 menit total 10 mg, diulang tiap 2-4 jam.c. IM, IV (Anak-anak 1 bulan5 tahun) : 0,2-0,5 mg tiap 2-5 menit sampai maksimum 5mg, dapat diulang tiap 2-4 jam. d. Rektal (Dewasa) : 0,15-0,5 mg/kg (sampai 20 mg/dosis).e. Rektal (Geriatrik) : 0,2-0,3 mg/kg.f. Rektal (Anak-anak) : 0,2-0,5 mg/kg5. Relaksasi Otot Skeleta. (Dewasa) : 2-10 mg 3-4 kali sehari atau 15-30 mg bentuk lepas lambat satu kalisehari. 2-2,5 mg b. kali sehari diawal pada lansia atau pasien yang sangat lemah.c. IM, IV (Dewasa) : 5-10 mg (2-5 mg pada pasien yang sangat lemah) dapat diulang dalam 2-4 jam.6. Putus Alkohola. (Dewasa) : 10 mg 3-4 kali pada 24 jam pertama, diturunkan sampai 5 mg 3-4 kalisehari.b. IM, IV (Dewasa) : 10 mg di awal, keudian 5-10 mg dalam 3-4 jam sesuai keperluan Zat zat tersendiri

1. Generasi pertama

a. Asam valproat : asam dipropilasetat

Mekanisme kerja

: Berdasarkan hambatan enzim yang menguraikan GABA, sehingga kadar neurotransmitter ini di otak meningkat. Resorpsi : Di usus cepat setelah 15 menit sudah tercapai kadar plasma maksmimal. PP ny lebih kurang 90%, plasma- t1/2 nya kurang lebih 10 jam dan diekskresikan sebagai glukuronida terutama melalui kemih. Efek samping : Gangguan saluran cerna yang bersifat sementara, adakalanya juga sedasi, ataksia, udema pergelangan kaki dan rambut rontok (reversibel). Efek lainnya adalah kenaikan berat badan, terutama pada remaja puteri. Interaksi

: Karena asam valproat dapat meningkatkan kadar fenobarbital dan fenitoin, maka berdasarkan penelitian kadarnya di dalam darah, dosisnya harus dikurangi (sampai 30 50 %) guna menghindari sedasi berlebihan. Sebaliknya khasiat asam valproat juga diperkuat oleh antiepileptika lainnya Dosis

: 1. Oral ( 3 - 4 dd 100 150 mg ) 2. Anak anak ( 20 30 mg/kg/sehari )b. Karbamazepin

Mekanisme kerja : Berdasarkan peningkatan sekresi di hipofisis atau penghambatan perombakannya. Bekerja antikonvulsi, berkhasiat sebagai antidepresif dan antidiuretis. Resorpsi: Lambat dan kadar maksimal dalam plasma dapat tercapai setelah 4 24 jam. Di dalam hati karbamazepin dioksidasi menjadi metabolit epoksida yang juga berdaya antikonvulsi. Efek samping : Sedasi, sakit kepala, pusing, mual, muntah dan ataxia, yang umumnya bersifat sementara. Efek lainnya adalah anoreksia, mengantuk, radang kulit dan gangguan psikis. Dosis

: 1. Dosis awal sehari 200 400 mg 2.Dosis awal bagi anak anak ( 1 tahun 100 mg sehari, 1 5 tahun 100 200 mg sehari, 5 10 tahun 200 300 mg sehari 3.Dosis pemeliharaan 10 20 mg / kg berat badan seharic. Okskarbazepin

Okskarbazepin digunakan pada serangan tonis klonis generalized dan pada epilepsi parsial.

Resorpsi: Cepat dan hampir sempurna (95%) untuk kemudian

diubah menjadi dihidroksikarbamazepin aktif dengan

plasma t 10 25 jam, dan di ekskresikan melalui urin.Efek samping : Perasaan letih, pusing dan ataksia, hiponatriemia, gangguan tidur, tremor dan radang kulit. Efek samping lebih ringan khususnya rash. Dosis : 1. Monoterapi 1 dd 300 mg d.c atau p.c. lambat laun dinaikkan sampai dosis pemeliharaan 2 3 dd 200

400 mg 2. Politerapi pada epilepsi gawat dan yang resisten 1 dd

300 mg dan lambat laun di tingkatkan sampai dosis pemeliharaan dari 2 3 dd 300 1000 mg d. Fenobarbital

Mekanisme kerja : Berdasarkan sifatnya dapat memblokir pelepasan muatan listrik di otak. Digunakan pada serangan grand mal dan status epilepticus

Resorspsi: Di usus baik dan lebih kurang 50 % terikat pada protein, plasma t ny panjang, lebih kurang 3 4 hari yang di ekskresikan lewat urin dan dalam keadaan utuh

Efek samping : Pusing , mengantukm ataksia, dan pada anak anak mudah tersinggung

Interaksi: Bersifat menginduksi enzim dan antara lain mempercepat penguraian kalsiferol ( vitamin d2 ) dengan memungkinkan timbulnya rachitis pada anak kecil.

Dosis: 1. 1 2 dd 30 125 mg, maksimal 400 mg (dalam 2 kali )

2. Anak anak ( 2 12 bulan ) 4 mg/ kg berat badan sehari

3. Dewasa (status epilepticus) 200 300 mge. Primidon

Efek samping : Pusing, mengantuk, ataksia, anoreksia , anemia. Pada anak anak : mudah tersinggung

Dosis: 4 dd 500 mg ( 2 tablet )

f. Fenitoin

Farmakologi : Fenitoin berefek anntikonvulsi tanpa menyebabkan depresi umum SSP.Dosis toksik menyebabkan eksitasi dan dosis letal menimbulkan rigditas deserebrasi.Sifat antikonvulsi fenitoin didasarkan pada penghambatan penjalaran rangsang dari fokus ke bagianlain otak. Efek stabilitasi membran sel oleh fenitoin juga terlihat pada saraf tepi dan membran sellainnya yang juga mudah terpacu misalnya sel sistem konduksi jantung.

Farmakokinetika : Absorbsi fenitoin yang diperlukan berlangsung lambat, 10% daridosis oral diekskresikan melalui tinja dalam bentuk utuh. Kadar puncak dalam plasma dicapaidalam 3-12 jam. Bila dosis muatan (loading dose) perlu diberikan, 600-800 mg, dalam dosisterbagi antara 8-12 jam, kadar efektif plasma akan tercapai dalam 24 jam. Pemberian fenitoinmengendap di tempat suntikan kira-kira 5 hari, dan absorbs berlangsung lambat. \Pengikatan fenitoin oleh protein, terutama oleh albumin plasma kira-kira 90%. Pada orangsehat, termasuk wanita hamil dan wanita pemakai obat kontrasepsi oral, fraksi bebas kira-kira10%, sedangkan pada pasien dengan penyakit ginjal, penyakit hati atau penyakit hepatorenal danneonatus fraksi bebas bebas rata-rata di atas 15%. Pada pasien epilepsi, fraksi bebas berkisarantara 5,8%-12,6%. Fenitoin terikat kuat pada jaringan saraf sehingga kerjanya bertahan lebihlama tetapi mula kerja lebih lambat dari fenobarbital.

Efek samping : Hiperplasia gusi ( tumbuh berlebihan) dan obstipasi. Efek lainnya adalah pusing, mual dan bertambahnya rambut / bulu badan

Dosis

: 1. Permulaan sehari 2- 5 mg / kg berat badan dan dosis pemeliharaan 2 dd 100 300 mg

2. Pada anak anak 2 16 tahun, permulaan sehari 4 7 mg / berat badan g. Diazepam

Diazepam digunakan pada epilepsi dan dalam status epilepticus. Senyawa benzodiazepin berdaya antikonvulsi.

Efek samping : Mengantuk, termenung menung, pusing dan kelemahan otot

Dosis: 1. 2 4 dd 2 10 mg dan i.v 5 10 mg dengan perlahan lahan

2. Pada status epilepticus dewasa dan anak anak di atas usia 5 tahun 10 mg. Pada anak anak dibawah 5 tahun 5 mg sekali

3. Pada konvulsi demam : anak anak 0,25 0,5 mg / kg berat badan. Bayi dan anak anak di bawah 5 tahun 5 mg. Setelah 5 tahun 10 mg

h. Klonazepam

Mekanisme kerja : Berdasarkan perintangan langsung dari pusat epilepsi di otak dan juga merintangi penyebaran aktivitas listrik berlebihan pada neuron lain

Farmakokinetik : Sekitar 87% zat ini diikat pada protein plasma dan dimetabolisir dalam hati menjadi senyawa metabolit tidak aktif

Efek samping : Mengantuk , pusing, dan cupetnya pikiran, juga kelemahan otot dan sekresi ludah berlebihan yang dapat membahayakan pernapasan terutama pada anak anak

Dosis : 1. Oral (anak anak ) 3 dd 0,5 2mg

2. Status epilepticus i.v 1 mg (perlahan lahan ), sesudah

30 menit di ulang 1 mg, anak anak 1 dd 0,5 mg i. Klobazam

Klobazam digunakan sebagai obat tambahan pada absences yang resisten terhadap klonazepam

Dosis : oral sehari 5 15 mg dapat lambat laun di tinggalkan sampai maksimal 80 mg sehari

j. Etosuksimida

Mekanisme kerja : Daya kerjanya panjang dengan plasma t 2 4 hari. praktis tidak terikat pada protein, ekskresinya melalui ginjal yaitu 50 % sebagai metabolit dan 20% dalam keadaan utuh

Efek samping : Berupa sedasi yaitu mengantuk dan termenung menung, sakit kepala, anoreksia, dan mual, juga bersendawa.

Dosis : 1 2 dd 250 500 mg sebagai tablet e.c (enteric coated)2. Generasi Kedua

a. Felbamat

Mekanisme kerja: Mekanisme khasiatmya berdasarkan pengikatan ambang serangan

Efek samping : Anemia aplastis dan gangguan fungsi hati, mual, muntah, gangguan penglihatan, pusing dan reaksi alergi pada kulit

Dosis : Permulaan 0,6 1,2 g dibagi dalam 3 4 dosis, berangsur angsur dinaikkan sampai maksimal 3,6 g sehari

b. Gabapentin

Obat ini digunakan sebagai obat tambahanpada epilepsi parsial dan untukpenderita pada siapa antiepileptika biasa kurang memberikan efek.

Efek samping

: Mengantuk, pusing, ataksia, perasaan letih dan

meningkatnya berat badan

Dosis

: Permulaan 1 3 dd 100 200 mg dan lambat laun

ditingkatkan 3 dd 300 400 mg. Pada nyeri neuropati

3 dd 600 mg c. Lamotrigine

Mekanisme kerja : Berdaya antikonvulsi atas dasar menstabilisir membran sel saraf, sehingga menghambat pembebasan neurotransmitter glutamat yang berperan penting pada timbulnnya serangan epilepsi. Obat ini digunakan pada epilepsi grand mal dan parsial

Efek samping : Radang kulit ( 2 3%) yang biasanya timbul dalam waktu 3 minggu setelah terapi dimulai dan hilang sendirinya setelah pengobatan dihentikan

Dosis: 2 dd 100 mg dan dapat berangsur angsur ditingkatkan 400 mg seharinya, pemeliharaan 1 2 dd 100 mg

d. Pregabalin

Mekanisme kerja : Dengan mempengaruhi secara langsung saluran kalsiun (Ca channel) dari sel

Efek samping : Rasa kantuk dan vertigo reversibel kurang lebih 25% yang hilang setelah penggunaan selama 3 4 minggu. Selain itu juga gangguan ingatan dan konsentrasi, mudah tersinggung, tremor dan gangguan lambung-usus. Berat badan meningkat

Dosis: 2 3 dd 75 200 mg

e. Topiramat

Monosakarida digunakan sebagai adjuvans pada epilepsi parsial dan / atau epilepsi luas tonis klonis.

Efek samping : Mirip pregabalin kecuali menurunkan berat badan

Dosis: Pemula 1 dd 25 mg a.c selama 1 minggu, lalu dinaikkan dengan 25 mg/minggu sampai 1 dd 200 mg (= dosis efektif maksimal)

f. Vigabatrin

Mekanisme kerja : Menghambat secara spesifik enzim GABA transaminase yang berfungsi menguraikan GABA

Efek samping : Mengantuk, letih, pusing dan sakit kepala, juga gangguan psikis

Dosis

: - Permulaan 1 dd 1g, lambat laun dinaikkan sampai dosis pemeliharaan dari 2 dd 1 g 2 dd 2 g. Anak anak sehari 40 80 mg/kg berat badan

g. Zonisamida

Mekanisme kerja : Memblokir pencetusan reaksi saraf via saluran (channel) Na serta Ca dan dengan demikian mengurangi menjalarnya serangan epilepsi. Digunakan sebagai obat tambahan epilepsi parsial.

Efek samping : Reaksi terhadap SSP, hipersensitivitas dan pembentukan batu ginjal

BAB IIIPENUTUPA. Kesimpulan Anti konvulsan adalah suatu kelompok obat yang digunakan untuk mencegah dan mengobati bangkitan epilepsi (epiletic seizure) dan bangkitan non-epilepsi. AntiKonvulsi merupakan golongan obat yang identik dan sering hanya digunakan pada kasus-kasus kejang karena Epileptik. Oleh karena itu, anti konvulsi berhubungan erat dengan kasus epilepsi. Pada penderita epilepsi, terkadang sinyal-sinyal untuk menyampaikan rangsangan tidak beraktivitas sebagaimana mestinya.Umumnya epilepsi mungkin disebabkan oleh kerusakan otak dalam process kelahiran, luka kepala, strok, tumor otak, alkohol. Kadang epilepsi mungkin juga karena genetik, tapi epilepsy bukan penyakit keturunan. Tapi penyebab pastinya tetap belum diketahui. Pada umunya sebagian obat antiepilepsi di metabolisme di hati, kecuali vigabatrin dangan bapentin yang dieliminasi oleh ekskresi ginjal.Pentingnya pencegahan dengan menangani obat dan pemeriksaan klinis yang tepat dapat membantu penyembuhan penyakit ini

2. Saran SaranAntiepilepsi dan efektifitasnya belum mapan ,sebaiknya tidak digunakan dalam praktek umum. Tetapi diserahkan penggunaannya kepada para ahli neurologi, guna memastikan nilai manfaat yang sebenarnya .DAFTAR PUSTAKAhttp://aziemarchzinc.wordpress.com/2010/07/16/informasi-penggunaan-obat-antikonvulsan-anti-konvulsi/ .

Staf pengajar department farmakologi fakultas kedokteran universitas sriwijaya /Kumpulan kuliah farmakologi/buku kedokteran .

.