FRANCO GERARDO DIAZ IZQUIERDO

I. TITULO:

Telaprevir para infección por Virus de Hepatitis C Crónica previamente tratada.

II. AUTORES:Ira M. Jacobson, M.D., John G. McHutchison, M.D., Geoffrey Dusheiko, M.D.,

III. REVISTA DE PUBLICACION: The new England journal o f medicine

IV. INTRODUCCION:

a. ANTECEDENTES:

En fase 2 del Ensayo Clínico, el Telaprevir, para el tratamiento del Virus de hepatitis C Crónica (HCV) genotipo 1, en combinación con interferón pegilado y ribavirina (PR), comparado interferón pegilado y ribavirina (PR) solo, ha mostrado mejor eficacia, con el potencial para acortar la duración de tratamiento en una mayoría de pacientes.

V. MATERIALES Y METODOS:a. TIPO DE ESTUDIO:

Ensayo Clínico en fase 3, Aleatorizado, Doble ciego, Controlado con placebo Telaprevir.

b. POBLACION MUESTRA: 1088 pacientes Población multicentrica de 123 países.

c. DISEÑO:• CRITERIOS DE INCLUSION:

1) Pacientes de 18 a 70 años.2) Infección por VHC de Genotipo 1, con evidencia de

enfermedades hepáticas crónicas (confirmado por medio de Bx hepática).

3) Pacientes con cirrosis hepática compensada.4) Ser negatividad para antígeno de superficie de VHB.5) Ausencia de Ac para VIH tipo 1 y 2

Neutrofilos > de 1500, Plaquetas > de 90.000, Hb en mujeres > 12 gr, y en hombres > 13.

V. MATERIALES Y METODOS:

c. DISEÑO:• CRITERIOS DE EXCLUSION:

1) Pacientes con enfermedad hepática descompensada.2) Enfermedad hepática por otras causas.3) Carcinoma hepatocelular.

V. MATERIALES Y METODOS:

d. METODOLOGIA:

Los pacientes fueron estratificados de acuerdo con el genotipo 1 subtipo (a,b, o la carga viral desconocida) y la línea base (ARN del VHC <800.000 UI por mililitro o ≥ 800.000 UI por ml) y fueron asignados aleatoriamente a uno de tres grupos de tratamiento. El estudio fue diseñado para evaluar los dos regímenes de telaprevir de diferentes duraciones, junto con peginterferón alfa-2a y ribavirina, en comparación con un régimen de de peginterferón alfa-2a y ribavirina sola.

3 GRUPOS:

T12PR T8PR PR

12ss Telaprevir + PR 8ss Telaprevir + PR

4ss Pacebo + PR

RVS (curación).

RVS (curación).

12ss PR

12ss PR

No RVS.

No RVS.

36 ss PR

36 ss PR

12ss Pacebo + PR

36 ss PR

24 ss 24 ss48 ss

48 ss

48 ss

La duración total del tratamiento fue de 24 o 48 semanas. Durante las primeras 12 semanas, los pacientes asignados a uno de los grupos de telaprevirrecibieron telaprevir y peginterferón con ribavirina, ya sea para las 12 semanas (T12PR grupo) o durante 8 semanas seguido de 4 semanas de placebo y peginterferón ribavirina (T8PR grupo). Los pacientes en el T12PR y T8PR grupos que cumplieron los criterios de un largo rápida respuesta virológica (definida como niveles indetectables ARN del VHC en las semanas 4 y 12) recibieron otros 12 semanas de tratamiento con peginterferón ribavirina por sí sola, por un período total de tratamiento de 24 semanas. Los pacientes en el T12PR y grupos T8PR que había niveles detectables de ARN del VHC, ya sea en la semana 4 o en la semana 12 recibió 36 semanas adicionales de el tratamiento con interferónpegilado, ribavirina, para un total periodo de tratamiento de 48 semanas. El grupo que recibió peginterferón alfa-2a y ribavirina sola (PR grupo) recibieron placebo más interferón- ribavirina durante 12 semanas, seguido de peginterferón ribavirina sola durante 36 semanas adicionales.

Telaprevir se administra por vía oral en dosis de 750 mg cada 8 horas con la comida, el peginterferón alfa-2a por vía subcutánea inyección con una dosis de 180 microgramos por semana, y ribavirina por vía oral a una dosis de 1000 mg por día (en pacientes con peso inferior a 75 kg) o 1200 mg por día (en pacientes que pesan 75 kg o más).

VI. RESULTADOS:

Significativamente hay mayor mejoria en los pacientes de los grupos T12PR o T8PR que en el grupo BP, ya que tienen respuestas virológicas sostenidas(75% y 69%, respectivamente, frente a 44%, del grupo de PR).Un total de 58% de los pacientes tratados con telaprevir fueron elegibles para recibir 24 semanas de tratamiento total. Anemia, efectos secundarios gastrointestinales y erupciones cutáneas ocurrieron con una incidencia mayor entre los los pacientes que recibieron telaprevir que entre los que recibieron peginterferón, ribavirina solos. El índice general de la interrupción de la pauta de tratamiento debido a la adversa eventos fue del 10% en el T12PR y grupos T8PR y 7% en el grupo PR.

8.- DISCUCION

9.- COMENTARIO

VII. CONCLUSION:

Telaprevir con peginterferón, ribavirina, en comparación con el interferón pegilado, ribavirina sola, se asoció significativamente con mejores tasas de respuesta virológica sostenida en pacientes con infección VHC de genotipo 1 que no habían recibido tratamiento previo, con sólo 24 semanas de tratamiento se administra en la mayoría de los pacientes.

VIII.DISCUSIÓN:

Estos resultados confirman estudios anteriores y demostró un aumento significativo en la tasa de virológica sostenida (RVS) de los pacientes con VHC de genotipo 1.Una infección que es tratada con un régimen de combinación de peginterferón alfa-2a y ribavirina con telaprevir durante 12 u 8 semanas, seguido de peginterferón ribavirina por sí sola, para un total de 24 o 48 semanas de terapia, en comparación con un régimen estándar de peginterferón solo con ribavirina durante 48 semanas reducirian en tiempo de tto.

• COMENTARIO:

• El telaprevir, es un nuevo fármaco en el manejo de la hepatitis C, el cual mejora la respuesta virológica sostenida (RVS) y reduciría el tiempo de tratamiento con respecto al tratamiento clasico P (interferon) R (Ribovirina), sin embargo existe un ligero aumento de RAMs respecto al tratamiento clasico sin embargo no es muy significativo.

GRACIAS ………. !!!!!!!