mars 2010paul-marie bernard université laval 1 protocole dun essai clinique 1. description...
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Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
1
Protocole drsquoun essai clinique
1 Description scheacutematique drsquoun protocole2 Parties drsquoun protocole3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
2
1 Description scheacutematique drsquoun protocole
1 La page titre
2 Le plan ou table des matiegraveres
3 Synopsis
4 Liste des abreacuteviations
5 Introduction
6 Justification de lrsquoeacutetude1 Revue de la litteacuterature (sujet et meacutethodes)
2 Retombeacutees attendues de la recherche
3 Perspectives pour la communauteacute scientifique etc
7 Les objectifs et hypothegraveses
8 Population eacutetudieacutee
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
3
1 Description hellip (suite)
9 Plan expeacuterimental (ou devis de lrsquoeacutetude)
10Le ou les critegraveres drsquoeacutevaluation
11Suivi et collecte des donneacuteesbull Le deacuteroulement de lrsquoeacutetudebull Collecte des donneacutees
12Les statistiques bull Taille drsquoeacutechantillonbull Plan drsquoanalyse
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
4
1 Description hellip (suite)
13Questions eacutethiques et administratives1 Protection des patients
2 Personnel de recherche
3 Ressources meacutedicales ou pharmaceutiques
14Eacutecheacuteancier
15Budget de lrsquoeacutetude
16Reacutefeacuterences bibliographiques
17Annexes
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
5
2 Parties drsquoun protocole
bull Dans les diapositives suivantes nous preacutesentons les diffeacuterentes parties drsquoun protocole drsquoun essai clinique
bull Lors de lrsquoeacutelaboration drsquoun protocole les parties peuvent tregraves bien srsquoagencer suivant un ordre diffeacuterent de celui que nous avons adopteacute ici
bull Si certaines parties peuvent ecirctre accessoires drsquoautres nous apparaissent essentielles Ces derniegraveres seront identifieacutees par le signe curren placeacute agrave la droite du titre
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6
1 PAGE TITRE curren
bull Titre de lrsquoeacutetude (intimement lieacute agrave lrsquoobjectif de lrsquoeacutetude)
bull Nom de lrsquoinvestigateur principal et ses coordonneacutees
bull Noms des co-investigateurs et leurs coordonneacutees
bull Nom du promoteur et adresse
bull Date et version du protocole
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
7
2 Table des matiegraveres curren
Dans la table des matiegraveres on liste toutes les sections du protocole y comprises les annexes avec les numeacuteros de pages correspondantes
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
8
3 Synopsis
Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques
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9
4 Liste des abreacuteviations
bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex
Bureau de Soutien
Service drsquoAssistance Statistique
Sans Vous Pressez
Penser Planifier Proceacuteder
Essai Theacuterapeutique Controcircleacute
Exemple
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
10
5 Introduction curren
Une sorte de synopsis eacutelargiComprend
bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)
bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)
bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques
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6 Revue de la litteacuterature curren
Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee
Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des
connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes
Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)
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7 Hypothegravese et objectif curren
Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif
ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)
ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche
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71 Objectifs de lrsquoeacutetude
bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)
bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale
ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal
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72 Objectif principal curren
Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence
scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter
ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables
indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse
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73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren
bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison
Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent
ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est
dichotomique
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74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
1048708
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
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1 Description scheacutematique drsquoun protocole
1 La page titre
2 Le plan ou table des matiegraveres
3 Synopsis
4 Liste des abreacuteviations
5 Introduction
6 Justification de lrsquoeacutetude1 Revue de la litteacuterature (sujet et meacutethodes)
2 Retombeacutees attendues de la recherche
3 Perspectives pour la communauteacute scientifique etc
7 Les objectifs et hypothegraveses
8 Population eacutetudieacutee
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
3
1 Description hellip (suite)
9 Plan expeacuterimental (ou devis de lrsquoeacutetude)
10Le ou les critegraveres drsquoeacutevaluation
11Suivi et collecte des donneacuteesbull Le deacuteroulement de lrsquoeacutetudebull Collecte des donneacutees
12Les statistiques bull Taille drsquoeacutechantillonbull Plan drsquoanalyse
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
4
1 Description hellip (suite)
13Questions eacutethiques et administratives1 Protection des patients
2 Personnel de recherche
3 Ressources meacutedicales ou pharmaceutiques
14Eacutecheacuteancier
15Budget de lrsquoeacutetude
16Reacutefeacuterences bibliographiques
17Annexes
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5
2 Parties drsquoun protocole
bull Dans les diapositives suivantes nous preacutesentons les diffeacuterentes parties drsquoun protocole drsquoun essai clinique
bull Lors de lrsquoeacutelaboration drsquoun protocole les parties peuvent tregraves bien srsquoagencer suivant un ordre diffeacuterent de celui que nous avons adopteacute ici
bull Si certaines parties peuvent ecirctre accessoires drsquoautres nous apparaissent essentielles Ces derniegraveres seront identifieacutees par le signe curren placeacute agrave la droite du titre
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
6
1 PAGE TITRE curren
bull Titre de lrsquoeacutetude (intimement lieacute agrave lrsquoobjectif de lrsquoeacutetude)
bull Nom de lrsquoinvestigateur principal et ses coordonneacutees
bull Noms des co-investigateurs et leurs coordonneacutees
bull Nom du promoteur et adresse
bull Date et version du protocole
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
7
2 Table des matiegraveres curren
Dans la table des matiegraveres on liste toutes les sections du protocole y comprises les annexes avec les numeacuteros de pages correspondantes
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
8
3 Synopsis
Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
9
4 Liste des abreacuteviations
bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex
Bureau de Soutien
Service drsquoAssistance Statistique
Sans Vous Pressez
Penser Planifier Proceacuteder
Essai Theacuterapeutique Controcircleacute
Exemple
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
10
5 Introduction curren
Une sorte de synopsis eacutelargiComprend
bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)
bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)
bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
11
6 Revue de la litteacuterature curren
Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee
Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des
connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes
Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)
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12
7 Hypothegravese et objectif curren
Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif
ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)
ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
13
71 Objectifs de lrsquoeacutetude
bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)
bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale
ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal
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14
72 Objectif principal curren
Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence
scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter
ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables
indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse
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15
73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren
bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison
Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent
ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est
dichotomique
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74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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20
83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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21
9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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22
91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
23
92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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24
93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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25
94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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26
95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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27
10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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28
101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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29
102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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32
121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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33
13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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34
14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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35
141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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36
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
1048708
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
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3
1 Description hellip (suite)
9 Plan expeacuterimental (ou devis de lrsquoeacutetude)
10Le ou les critegraveres drsquoeacutevaluation
11Suivi et collecte des donneacuteesbull Le deacuteroulement de lrsquoeacutetudebull Collecte des donneacutees
12Les statistiques bull Taille drsquoeacutechantillonbull Plan drsquoanalyse
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4
1 Description hellip (suite)
13Questions eacutethiques et administratives1 Protection des patients
2 Personnel de recherche
3 Ressources meacutedicales ou pharmaceutiques
14Eacutecheacuteancier
15Budget de lrsquoeacutetude
16Reacutefeacuterences bibliographiques
17Annexes
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5
2 Parties drsquoun protocole
bull Dans les diapositives suivantes nous preacutesentons les diffeacuterentes parties drsquoun protocole drsquoun essai clinique
bull Lors de lrsquoeacutelaboration drsquoun protocole les parties peuvent tregraves bien srsquoagencer suivant un ordre diffeacuterent de celui que nous avons adopteacute ici
bull Si certaines parties peuvent ecirctre accessoires drsquoautres nous apparaissent essentielles Ces derniegraveres seront identifieacutees par le signe curren placeacute agrave la droite du titre
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6
1 PAGE TITRE curren
bull Titre de lrsquoeacutetude (intimement lieacute agrave lrsquoobjectif de lrsquoeacutetude)
bull Nom de lrsquoinvestigateur principal et ses coordonneacutees
bull Noms des co-investigateurs et leurs coordonneacutees
bull Nom du promoteur et adresse
bull Date et version du protocole
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7
2 Table des matiegraveres curren
Dans la table des matiegraveres on liste toutes les sections du protocole y comprises les annexes avec les numeacuteros de pages correspondantes
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8
3 Synopsis
Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques
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9
4 Liste des abreacuteviations
bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex
Bureau de Soutien
Service drsquoAssistance Statistique
Sans Vous Pressez
Penser Planifier Proceacuteder
Essai Theacuterapeutique Controcircleacute
Exemple
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10
5 Introduction curren
Une sorte de synopsis eacutelargiComprend
bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)
bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)
bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques
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11
6 Revue de la litteacuterature curren
Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee
Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des
connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes
Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)
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12
7 Hypothegravese et objectif curren
Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif
ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)
ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche
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13
71 Objectifs de lrsquoeacutetude
bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)
bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale
ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal
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14
72 Objectif principal curren
Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence
scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter
ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables
indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse
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15
73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren
bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison
Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent
ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est
dichotomique
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16
74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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18
81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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32
121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
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4
1 Description hellip (suite)
13Questions eacutethiques et administratives1 Protection des patients
2 Personnel de recherche
3 Ressources meacutedicales ou pharmaceutiques
14Eacutecheacuteancier
15Budget de lrsquoeacutetude
16Reacutefeacuterences bibliographiques
17Annexes
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5
2 Parties drsquoun protocole
bull Dans les diapositives suivantes nous preacutesentons les diffeacuterentes parties drsquoun protocole drsquoun essai clinique
bull Lors de lrsquoeacutelaboration drsquoun protocole les parties peuvent tregraves bien srsquoagencer suivant un ordre diffeacuterent de celui que nous avons adopteacute ici
bull Si certaines parties peuvent ecirctre accessoires drsquoautres nous apparaissent essentielles Ces derniegraveres seront identifieacutees par le signe curren placeacute agrave la droite du titre
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6
1 PAGE TITRE curren
bull Titre de lrsquoeacutetude (intimement lieacute agrave lrsquoobjectif de lrsquoeacutetude)
bull Nom de lrsquoinvestigateur principal et ses coordonneacutees
bull Noms des co-investigateurs et leurs coordonneacutees
bull Nom du promoteur et adresse
bull Date et version du protocole
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7
2 Table des matiegraveres curren
Dans la table des matiegraveres on liste toutes les sections du protocole y comprises les annexes avec les numeacuteros de pages correspondantes
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8
3 Synopsis
Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques
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9
4 Liste des abreacuteviations
bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex
Bureau de Soutien
Service drsquoAssistance Statistique
Sans Vous Pressez
Penser Planifier Proceacuteder
Essai Theacuterapeutique Controcircleacute
Exemple
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10
5 Introduction curren
Une sorte de synopsis eacutelargiComprend
bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)
bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)
bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques
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11
6 Revue de la litteacuterature curren
Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee
Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des
connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes
Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)
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12
7 Hypothegravese et objectif curren
Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif
ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)
ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche
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13
71 Objectifs de lrsquoeacutetude
bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)
bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale
ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal
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72 Objectif principal curren
Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence
scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter
ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables
indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse
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73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren
bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison
Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent
ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est
dichotomique
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74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
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2 Parties drsquoun protocole
bull Dans les diapositives suivantes nous preacutesentons les diffeacuterentes parties drsquoun protocole drsquoun essai clinique
bull Lors de lrsquoeacutelaboration drsquoun protocole les parties peuvent tregraves bien srsquoagencer suivant un ordre diffeacuterent de celui que nous avons adopteacute ici
bull Si certaines parties peuvent ecirctre accessoires drsquoautres nous apparaissent essentielles Ces derniegraveres seront identifieacutees par le signe curren placeacute agrave la droite du titre
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1 PAGE TITRE curren
bull Titre de lrsquoeacutetude (intimement lieacute agrave lrsquoobjectif de lrsquoeacutetude)
bull Nom de lrsquoinvestigateur principal et ses coordonneacutees
bull Noms des co-investigateurs et leurs coordonneacutees
bull Nom du promoteur et adresse
bull Date et version du protocole
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2 Table des matiegraveres curren
Dans la table des matiegraveres on liste toutes les sections du protocole y comprises les annexes avec les numeacuteros de pages correspondantes
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3 Synopsis
Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques
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4 Liste des abreacuteviations
bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex
Bureau de Soutien
Service drsquoAssistance Statistique
Sans Vous Pressez
Penser Planifier Proceacuteder
Essai Theacuterapeutique Controcircleacute
Exemple
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10
5 Introduction curren
Une sorte de synopsis eacutelargiComprend
bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)
bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)
bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques
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6 Revue de la litteacuterature curren
Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee
Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des
connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes
Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)
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7 Hypothegravese et objectif curren
Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif
ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)
ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche
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71 Objectifs de lrsquoeacutetude
bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)
bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale
ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal
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72 Objectif principal curren
Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence
scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter
ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables
indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse
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73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren
bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison
Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent
ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est
dichotomique
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74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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19
82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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20
83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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21
9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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22
91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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23
92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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24
93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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25
94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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26
95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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27
10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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28
101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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29
102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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31
12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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32
121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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39
16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
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6
1 PAGE TITRE curren
bull Titre de lrsquoeacutetude (intimement lieacute agrave lrsquoobjectif de lrsquoeacutetude)
bull Nom de lrsquoinvestigateur principal et ses coordonneacutees
bull Noms des co-investigateurs et leurs coordonneacutees
bull Nom du promoteur et adresse
bull Date et version du protocole
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7
2 Table des matiegraveres curren
Dans la table des matiegraveres on liste toutes les sections du protocole y comprises les annexes avec les numeacuteros de pages correspondantes
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8
3 Synopsis
Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques
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9
4 Liste des abreacuteviations
bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex
Bureau de Soutien
Service drsquoAssistance Statistique
Sans Vous Pressez
Penser Planifier Proceacuteder
Essai Theacuterapeutique Controcircleacute
Exemple
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10
5 Introduction curren
Une sorte de synopsis eacutelargiComprend
bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)
bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)
bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques
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11
6 Revue de la litteacuterature curren
Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee
Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des
connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes
Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)
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12
7 Hypothegravese et objectif curren
Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif
ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)
ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche
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13
71 Objectifs de lrsquoeacutetude
bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)
bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale
ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal
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14
72 Objectif principal curren
Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence
scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter
ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables
indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse
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15
73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren
bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison
Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent
ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est
dichotomique
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16
74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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23
92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
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2 Table des matiegraveres curren
Dans la table des matiegraveres on liste toutes les sections du protocole y comprises les annexes avec les numeacuteros de pages correspondantes
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3 Synopsis
Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques
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9
4 Liste des abreacuteviations
bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex
Bureau de Soutien
Service drsquoAssistance Statistique
Sans Vous Pressez
Penser Planifier Proceacuteder
Essai Theacuterapeutique Controcircleacute
Exemple
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5 Introduction curren
Une sorte de synopsis eacutelargiComprend
bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)
bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)
bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques
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11
6 Revue de la litteacuterature curren
Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee
Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des
connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes
Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)
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12
7 Hypothegravese et objectif curren
Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif
ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)
ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche
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13
71 Objectifs de lrsquoeacutetude
bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)
bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale
ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal
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72 Objectif principal curren
Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence
scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter
ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables
indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse
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73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren
bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison
Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent
ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est
dichotomique
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16
74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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23
92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
1048708
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
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3 Synopsis
Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques
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4 Liste des abreacuteviations
bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex
Bureau de Soutien
Service drsquoAssistance Statistique
Sans Vous Pressez
Penser Planifier Proceacuteder
Essai Theacuterapeutique Controcircleacute
Exemple
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5 Introduction curren
Une sorte de synopsis eacutelargiComprend
bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)
bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)
bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques
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6 Revue de la litteacuterature curren
Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee
Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des
connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes
Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)
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7 Hypothegravese et objectif curren
Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif
ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)
ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche
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71 Objectifs de lrsquoeacutetude
bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)
bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale
ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal
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72 Objectif principal curren
Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence
scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter
ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables
indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse
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73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren
bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison
Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent
ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est
dichotomique
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74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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26
95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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27
10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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28
101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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32
121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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36
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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39
16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
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4 Liste des abreacuteviations
bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex
Bureau de Soutien
Service drsquoAssistance Statistique
Sans Vous Pressez
Penser Planifier Proceacuteder
Essai Theacuterapeutique Controcircleacute
Exemple
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5 Introduction curren
Une sorte de synopsis eacutelargiComprend
bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)
bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)
bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques
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6 Revue de la litteacuterature curren
Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee
Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des
connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes
Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)
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12
7 Hypothegravese et objectif curren
Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif
ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)
ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche
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13
71 Objectifs de lrsquoeacutetude
bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)
bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale
ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal
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72 Objectif principal curren
Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence
scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter
ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables
indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse
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73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren
bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison
Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent
ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est
dichotomique
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16
74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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19
82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
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5 Introduction curren
Une sorte de synopsis eacutelargiComprend
bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)
bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)
bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques
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6 Revue de la litteacuterature curren
Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee
Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des
connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes
Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)
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7 Hypothegravese et objectif curren
Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif
ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)
ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche
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71 Objectifs de lrsquoeacutetude
bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)
bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale
ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal
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72 Objectif principal curren
Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence
scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter
ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables
indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse
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73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren
bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison
Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent
ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est
dichotomique
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74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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27
10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
1048708
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
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6 Revue de la litteacuterature curren
Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee
Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des
connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes
Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)
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7 Hypothegravese et objectif curren
Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif
ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)
ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche
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71 Objectifs de lrsquoeacutetude
bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)
bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale
ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal
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72 Objectif principal curren
Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence
scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter
ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables
indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse
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73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren
bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison
Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent
ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est
dichotomique
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74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
38
15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
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7 Hypothegravese et objectif curren
Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif
ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)
ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche
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71 Objectifs de lrsquoeacutetude
bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)
bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale
ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal
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72 Objectif principal curren
Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence
scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter
ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables
indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse
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73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren
bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison
Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent
ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est
dichotomique
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74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
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71 Objectifs de lrsquoeacutetude
bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)
bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale
ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal
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72 Objectif principal curren
Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence
scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter
ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables
indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse
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73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren
bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison
Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent
ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est
dichotomique
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74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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22
91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
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92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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25
94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
31
12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
32
121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
33
13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
34
14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
35
141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
36
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
37
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
38
15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
39
16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
1048708
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40
17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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41
3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
43
Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
- Slide 1
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72 Objectif principal curren
Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence
scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter
ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables
indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse
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15
73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren
bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison
Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent
ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est
dichotomique
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16
74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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18
81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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20
83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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22
91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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23
92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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24
93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
25
94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
26
95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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27
10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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28
101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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29
102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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35
141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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38
15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
1048708
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
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73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren
bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison
Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent
ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est
dichotomique
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74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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22
91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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23
92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
29
102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
31
12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
32
121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
33
13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
34
14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
35
141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
36
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
37
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
38
15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
39
16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
1048708
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40
17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
41
3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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42
Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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43
Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
- Slide 1
- Slide 2
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-
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16
74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute
bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B
bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B
bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique
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17
8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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18
81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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19
82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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20
83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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21
9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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22
91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
23
92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
24
93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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25
94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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26
95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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27
10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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28
101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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29
102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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31
12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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32
121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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33
13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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34
14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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35
141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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36
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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38
15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
1048708
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
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8 Population agrave lrsquoeacutetude curren
bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)
bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes
bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion
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18
81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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19
82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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20
83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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21
9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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22
91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
31
12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
32
121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
33
13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
34
14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
35
141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
36
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
37
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
38
15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
39
16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
1048708
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
40
17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
41
3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
42
Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
43
Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
- Slide 5
- Slide 6
- Slide 7
- Slide 8
- Slide 9
- Slide 10
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- Slide 42
- Slide 43
-
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
18
81 Critegraveres drsquoinclusion curren
Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement
Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques
meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres
Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees
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19
82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
20
83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
21
9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
22
91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
23
92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
24
93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
25
94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
26
95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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27
10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
28
101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
29
102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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32
121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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33
13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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34
14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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35
141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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36
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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39
16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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40
17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
41
3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
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19
82 Critegraveres drsquoexclusion curren
Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des
traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave
des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de
consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui
peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)
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20
83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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21
9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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22
91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
23
92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
24
93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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25
94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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28
101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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31
12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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32
121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
34
14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
35
141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
36
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
37
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
38
15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
39
16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
1048708
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40
17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
41
3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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42
Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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43
Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
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- Slide 6
- Slide 7
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83 Recrutement des patients curren
bull Source de recrutement des patients
bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion
bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)
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21
9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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22
91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
23
92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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24
93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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25
94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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26
95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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27
10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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28
101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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29
102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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31
12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
32
121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
33
13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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34
14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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35
141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
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9 Plan expeacuterimental curren
1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)
2 Contexte de lrsquoeacutetude
3 Devis
4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)
5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)
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91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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25
94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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29
102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
36
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
1048708
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bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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41
3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
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91 Intervention ou meacutedicament curren
bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante
bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)
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92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
24
93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
25
94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
26
95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
27
10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
28
101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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29
102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
31
12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
32
121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
33
13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
34
14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
35
141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
36
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
37
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
38
15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
39
16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
1048708
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
40
17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
41
3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
42
Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
43
Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
- Slide 1
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-
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92 Contexte de lrsquoeacutetude curren
Eacutetude mono- ou multicentrique
bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le
recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant
lrsquoaccord de ces centres
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24
93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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25
94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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28
101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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29
102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
32
121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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35
141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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39
16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
1048708
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
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93 Devis de lrsquoeacutetude curren
Eacutetudebull en groupes parallegraveles
ndash groupes indeacutependants
bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux
traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo
bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs
traitements
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25
94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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38
15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
39
16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
1048708
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
40
17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
41
3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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42
Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
43
Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
- Slide 1
- Slide 2
- Slide 3
- Slide 4
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- Slide 43
-
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25
94 Randomisation curren
bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou
plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs
traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour
eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les
distributions de variables entre les groupes)
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26
95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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27
10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
28
101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
29
102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
31
12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
32
121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
33
13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
34
14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
35
141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
36
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
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95 INSU curren
Eacutetudebull ouverte
ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute
bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a
eacuteteacute assigneacute
bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant
souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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35
141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
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10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren
bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil
y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a
ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal
ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques
ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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36
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
37
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
38
15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
39
16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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40
17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
41
3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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42
Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
- Slide 1
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101 Type de variables reacuteponses
bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective
bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression
arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip
ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip
ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
30
11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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31
12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
32
121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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33
13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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34
14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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35
141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Pour me joindre au sujet de ce module
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102 Description des variables reacuteponses curren
bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le
poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage
sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute
ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures
bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)
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11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient
ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance
bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables
bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)
ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)
bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique
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12 Statistiques curren
bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)
bull Plan drsquoanalyse
Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
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142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse
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121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren
bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc
bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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33
13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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34
14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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35
141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple
bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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36
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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37
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval
38
15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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39
16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
1048708
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40
17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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41
3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
Paul-Marie Bernard
- Slide 1
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bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes
ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)
ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)
bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes
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13 Questions eacutethiques administratives curren
bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)
bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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14 Eacutecheacuteancier
bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude
bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche
bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres
bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents
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bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude
bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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B Recrutement des patients
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D Saisie et analyse des donneacutees
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synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes
activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le
tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires
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bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes
bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude
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Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
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ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
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synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
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synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
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Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur
B Recrutement des patients
C Suivi et cueillette des donneacutees
D Saisie et analyse des donneacutees
E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles
F Publication ou congregraves
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37
142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier
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38
15 Budget
bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires
ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres
ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres
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39
16 Reacutefeacuterences curren
bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la
mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)
bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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17 Annexes curren
bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc
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41
3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole
bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un
synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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Reacutefeacuterences
bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991
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Pour me joindre au sujet de ce module
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bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche
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synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport
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synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
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synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo
bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps
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synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel
ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique
surebull Utiliser un style preacutecis et concis
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