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“Más alla de la respuesta cardiovascular y respiratoria al ejercicio”
Martin SivoriUnidad de NeumotisiologíaHospital “Dr.J.M.RamosMejía”Buenos Aires.Argentina
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Historia de los avances en ejercicio
Fisiología clásica de la mecánica respiratoria
Respuesta metabólica al ejercicio y ácido base, entrenamiento del atleta
BioenergéticaVolumes pulmonares dinámicos
Genética
19271970
19801960
20141975
2000 2014
A.Hill, Escuela Harvard, Copenhagen
Escuela Escandinava
1948:JAP
1991 Casaburi
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¿Porqué no todos responden igual al entrenamiento?
¿Existen fenotipos?¿En qué nos ayuda la genética?
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Fenotipo: Definición en EPOC
'‘Uno o la combinación de atributos de la enfermedad que describen las diferencias entre los individuos con EPOC y su relación con las principales consecuencias clínicas (síntomas, exacerbaciones, respuesta al tratamiento, progresión de la enfermedad o muerte).''
Han M, et al. AJRCCM, 2010:182;598-604
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Rennard, NEJM 2004
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Respuesta al ejercicio en la EPOC
Enfisema
• Respuesta al ejercicio– VD/VT se incrementa– Gradiente (a-CO2 et):
positivo– Mayor deterioro PaO2
– Cardíaca: disminución del pulso de oxígeno
Bronquitis Crónica Obstructiva
• Respuesta al ejercicio– VD/VT disminuye – Gradiente (a-CO2 et):
negativo– Menor deterioro PaO2 – Cardíaca: No disminuye
el pulso de oxígeno
Jones N. Am Rev Respir Dis 1974
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Marquez Martin et al. Int J COPD 2011
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Posibles fenotipos en la respuesta al entrenamiento en EPOC
• 1. ¿Pacientes con mayor debilidad muscular?
• 2. ¿Pacientes con BMI bajo?
• 3.¿Limitación por fatiga muscular?
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¿Cómo distinguir respondedores de los no-respondedores?
• 49 pacientes con EPOC (FEV1 37 (15)%pred) • Entrenados 12 semanas• Respondedores: ↑15% WRmax y/o ↑ 25% T6M
RESULTADOS:
• 32 pacientes fueron respondedores (65%)• La disminución de la reserva ventilatoria (VE/MVV), reducción de la Pimax
y la disminución del handgrip y fuerza cuadriceps fueron los mejores predictores de respuesta (P < 0.05)
CONCLUSION:
• Los pacientes con EPOC más limitados ventilatoriamente y con menor fuerza muscular respiratoria y periférica, son los más beneficiados al entrenamiento.
Troosters et al. JCR 2001;21:10-7.
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• BMI bajo y respuesta al ejercicio
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Rabinovich et al. Respiration 2006
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63% pacienteseran fatigadores
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Los “no respondedores “
30% no responden50% no responden
20-33% no responden
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• HERITAGE Study(Health Risk Factors Exercise Training and Genetics Family Study)
• 473 adultos en 99 familias• Entrenados a 20 semanas• Aumento del VO2max de 400±200ml/min (114-1097 )• Estimación de la variación 47% por genética• Se evaluaron 324.611 polimorfismos de nucleótidos
simplesOtras cohortes DREW Study y STRRIDE I y II
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Mayor expresión en ambos grupos
Menor expresión en ambos grupos
Mayor expresión en sanos
Mayor expresión en EPOC
• Post-entrenamiento: cambios en 231 genes (↑107;↓124) en EPOC vs. 573 en controles sanos (↑258;↓315)• EPOC: Genes reguladores del estrés oxidativo y citoquinas inflamatorias (MAPK y COX) y ubiquitina (proteolisis)
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Conclusiones preliminares• Existen fenotipos en la respuesta al ejercicio• Aprox.30-50 % aprox. de los pacientes con EPOC no responden al
entrenamiento• Los pacientes con bajo BMI no tienen alterada la respuesta al
entrenamiento, aunque si desarrollan estrés oxidativo• La disminución de la fuerza muscular está presente en el 30% de los
pacientes, y parece ser predictor de respuesta al entrenamiento• La fatigabilidad muscular periférica limita al ejercicio en 2/3 de los
pacientes y se relaciona con mayor respuesta al entrenamiento• Determinados perfiles genéticos explicarían 50% de la variabilidad en la
respuesta al entrenamiento• En EPOC, se está empezando a determinar que grupos de genes varía con
el entrenamiento, cuales son predictores de respuesta y sus relaciones
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¡Muchas gracias por su atención!