massimo di maita alessandro mularoni il cheratocono: dalla diagnosi alla terapia catania, 6 luglio...
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Massimo di Maita Massimo di Maita Alessandro MularoniAlessandro Mularoni
Massimo di Maita Massimo di Maita Alessandro MularoniAlessandro Mularoni
Il cheratocono: dalla diagnosi alla terapiaCatania, 6 Luglio 2007
Il cheratocono: dalla diagnosi alla terapiaCatania, 6 Luglio 2007
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patologia caratterizzata dapatologia caratterizzata da
progressivo assottigliamento e sfiancamento progressivo assottigliamento e sfiancamento
cornealecorneale.
SolitamenteSolitamente
insorge in età adolescenziale-giovanile insorge in età adolescenziale-giovanile
è bilaterale è bilaterale
ha progressione clinica lentaha progressione clinica lenta
SolitamenteSolitamente
insorge in età adolescenziale-giovanile insorge in età adolescenziale-giovanile
è bilaterale è bilaterale
ha progressione clinica lentaha progressione clinica lenta
CHERATOCONOCHERATOCONO
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EZIOPATOGENESIEZIOPATOGENESI
NonNon ancora completamente ancora completamente notanota. .
Si ipotizza che il cheratocono sia il risultato di
molteplicimolteplici possibilipossibili fattori causali. fattori causali.
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isolato isolato (>)
associato ad associato ad altrealtrepatologie:patologie:
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EZIOPATOGENESIEZIOPATOGENESI
Associazione con malattie geneticheAssociazione con malattie genetiche2
es. sdr Down (incid.= 0,5-15%), amaurosi congen.di Leber (incid.30%), ecc.
Familiarità Familiarità (incid.=4-23,5%3)ipotizzata trasmissione AD con penetranza incompletao trasmissione AR
Concordanza in gemelli monozigoti elevata Concordanza in gemelli monozigoti elevata
(71%) e > vs gemelli dizigotie > vs gemelli dizigoti4
fattori geneticifattori genetici
1. Rabinowitz 1998, Grunauer Kloevekorn 2006 2. Rabinowitz 1998, Cullen 1963, Shapiro 1985, Elder 19943. Ihalainen 1986, Rabinowitz 1998, Zadnik 19984. Bechara 1996; Owens 1996; Parker 1996; De Sanctis 1996
Ruolo di Ruolo di dimostrato da:dimostrato da:
NB:Incidenza
cheratocono in popolaz gener.=
0,05-0,2%1
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EZIOPATOGENESIEZIOPATOGENESI
Concordanza in gemelli monozigoti < 100%Concordanza in gemelli monozigoti < 100%11
Possibile monolateralitàPossibile monolateralità22
fattori ambientalifattori ambientaliRuolo di Ruolo di dimostrato da:dimostrato da:
1 McMahon 19992 Phillips 2003
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Si ipotizza che la malattia sia il risultato dell’alterazione di
diversi possibili geni diversi possibili geni
sui quali intervengono
diversi possibili fattori ambientalidiversi possibili fattori ambientali. .
EZIOPATOGENESIEZIOPATOGENESI
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EZIOPATOGENESIEZIOPATOGENESI
possibili geni possibili geni
VSX1VSX1 (OMIM 605020)
localizzato in 20p11-q11,
appartenente alla famiglia dei fattori di trascrizione,
potrebbe essere responsabile del 4,7% dei casi di cheratocono
(Heon 2002, Biscelia 2005)
Altri loci -non i geni- per cheratocono sono stati mappati su:
16q22.3-q23.1 (KTCN2; OMIM 608932) (Tyynismaa 2002)
3p14-q13 (KTCN3; OMIM 608586) (Brancati 2004)
2p24 (KTCN4; OMIM 609271) (Hutchings 2005)
Si ipotizza che la malattia sia il risultato dell’alterazione di
diversi possibili geni diversi possibili geni
sui quali intervengono
diversi possibili fattori ambientalidiversi possibili fattori ambientali. .
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Si ipotizza che la malattia sia il risultato dell’alterazione di
diversi possibili geni diversi possibili geni
sui quali intervengono
diversi possibili fattori ambientalidiversi possibili fattori ambientali. .
LAC semirigide LAC semirigide 1
eye rubbing eye rubbing 2 (‘stropicciamento’ oculare) anche in assenza di cheratocongiuntiviti allergiche:i pz con cheratocono tendono a stropicciarsi gli occhi nell’80-84% vs 52-58% dei controlli
EZIOPATOGENESIEZIOPATOGENESI
possibili fattori possibili fattori
ambientali ambientali
1 Koreman 1986, Macsai 19902 Coyle 1984, Bawazeer 2000, Jafri 2004, Lindsay 2000, Tretter 1995
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Alterazione primaria: primaria: a carico di cellule cornealicellule corneali(cellule epiteliali o cheratociti)
come dimostrato da casi di recidiva di cheratocono dopo PK, dovuta al ripopolamento da parte delle cellule riceventi (Bechrakis 1994, Bourges 2003).
Alterazione secondaria: secondaria: variazioni variazioni
biomeccanichebiomeccaniche (per collagene o alterazione della sua organizz. spaziale)
responsabili di progressione del cheratocono indipendentemente dalla causa primaria
EZIOPATOGENESIEZIOPATOGENESI
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traumatrauma
epitelioM.Bowman
cheratociti
epitelioM.Bowman
cheratociti
IL1IL1
Teoria di WilsonTeoria di Wilson
1. trauma epitelialetrauma epiteliale meccanico (LAC, eye rubbing, ecc.)ossidativo, ecc.
rilascio di IL1IL1 da epitelio
Wilson et al. Epithelial injury induces keratocyte apoptosis: hypothesized role for the interleukin 1 system in the modulation of corneal tissue organization and wound healing. Exp Eye Res 1996
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traumatrauma
epitelioM.Bowman
cheratociti
epitelioM.Bowman
cheratociti
IL1IL1
Teoria di WilsonTeoria di Wilson
2. ipersensibilità cheratocitariaipersensibilità cheratocitaria a IL1 per una sovraespressione cheratocitaria di recettori per IL1(Fabre 1991, Bureau 1993)
abnorme rilascio di enzimi proteolitici e apoptosiapoptosi
Wilson et al. Epithelial injury induces keratocyte apoptosis: hypothesized role for the interleukin 1 system in the modulation of corneal tissue organization and wound healing. Exp Eye Res 1996
enzimi
apoptosiapoptosi
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traumatrauma
epitelioM.Bowman
cheratociti
epitelioM.Bowman
cheratociti
IL1IL1
Teoria di WilsonTeoria di Wilson
L’apoptosiapoptosi dei cheratociti è stata proposta come momento fondamentale
nella patogenesi del cheratocono, inducendo una perdita di massa stromale e
quindi uno sfiancamento corneale progressivo
Wilson et al. Epithelial injury induces keratocyte apoptosis: hypothesized role for the interleukin 1 system in the modulation of corneal tissue organization and wound healing. Exp Eye Res 1996
enzimi
apoptosiapoptosi
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Teoria di WilsonTeoria di Wilson
a sostegno del ruolo svolto dal trauma epitelialetrauma epiteliale nell’innescare l’apoptosi cheratocitaria,
è stato osservato che le cell. in apoptosi sono particolarm. numerose
in prossimità di aree di rottura della membrana di Bowman.
Wilson et al. Epithelial injury induces keratocyte apoptosis: hypothesized role for the interleukin 1 system in the modulation of corneal tissue organization and wound healing. Exp Eye Res 1996
traumatrauma
apoptosiapoptosi
epitelioM.Bowman
cheratociti
epitelioM.Bowman
cheratociti
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Secondo la teoria precedente il cheratocono appare
l’esito di una reazione abnorme a stimoli ambientali comuni.
L’atopia è la patologia più frequentemente associata al cheratocono (Rahi 1977, Harrison 1989, Bawazeer 2000).
L’atopia ha evidenti basi genetiche.
Il cheratocono potrebbe essere associato alle altre patologie allergiche
da una comune base genetica,
e rappresentare una diversa manifestazione fenotipica
di ipersensibilità geneticamente determinata
a stimoli ambientali comuni
EZIOPATOGENESIEZIOPATOGENESI
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ISTOPATOLOGIAISTOPATOLOGIA
Ogni strato corneale può risultare coinvoltoOgni strato corneale può risultare coinvolto
da anomalie istopatologiche. da anomalie istopatologiche.
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ISTOPATOLOGIAISTOPATOLOGIA
EPITELIO• assottigliato
• apoptosi anche nello strato basale• depositi Fe in
str.bas.
M. DI BOWMAN• rotture,
attraverso cui avviene
interazione diretta cell.epit -
cheratociti
M. BASALE
• morfol. irregolare• rotture localizzate
FIBRE NERVOSE• ispessite
• in associazionea cheratociti anche
anteriorm a M.Bowman
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EPITELIO
EPITELIO
EPITELIO
EPITELIO
CH
ERATO
CIT
I
CH
ERATO
CIT
I
CH
ERATO
CIT
I
CH
ERATO
CIT
I
FIB
RE
FIB
RE
NER
VO
SE
NER
VO
SE
FIB
RE
FIB
RE
NER
VO
SE
NER
VO
SE
Secondo una teoria (Brookes 2003) le fibre nervose
avrebbero il ruolo di favorire la diretta interazione epitelio - cheratociti e questo complesso
epitelio - fibre nervose - cheratociti determinerebbe
la digestione del tessuto circostante
Anche nella cornea normale i cheratociti dello stroma anteriore
sono avvolti attorno alle fibre nervose.
Nel cheratocono questi cheratocitiesprimono livelli di enzimi
distruttivie si spingono più anteriormente,
attraverso M. Bowman e nell’epitelio,
ove le fibre nervose appaiono ispessite.
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ISTOPATOLOGIAISTOPATOLOGIA
STROMA• n° lamelle
collag.• alteraz
dell’orientam.di fibrille collagene
nelle lamelle
CHERATOCITI• attività
• n°• apoptosi
EPITELIO• assottigliato
• apoptosi anche nello strato basale• depositi Fe in
str.bas.
M. DI BOWMANRotture,
attraverso cui avviene
interazione diretta cell.epit -
cheratociti
M. BASALE
• morfol. irregolare• rotture localizzate
FIBRE NERVOSE• ispessite
• in associazionecon anomalie di MB
e con cheratociti
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Cell. epiteliali in apoptosi-superficiali in N, anche profonde in K-
Livello dimembrana basale epiteliale
Cell. stromali in apoptosi-assenti in N, presenti in K-
NN = normale
K = cheratocono
K K
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ISTOPATOLOGIAISTOPATOLOGIA
M.DI DESCEMET
• rotture• pieghe
ENDOTELIO
• pleomorfismo• apoptosi
EPITELIO• assottigliato
• apoptosi anche nello strato basale• depositi Fe in
str.bas.
M. DI BOWMANRotture,
attraverso cui avviene
interazione diretta cell.epit -
cheratociti
M. BASALE
• morfol. irregolare• rotture localizzate
FIBRE NERVOSE• ispessite
• in associazionecon anomalie di MB
e con cheratociti
STROMA• n° lamelle
collag.• alteraz
dell’orientam.di fibrille collagene
nelle lamelle
CHERATOCITI• attività
• n°•apoptosi
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Le anomalie istologiche sopraddette
non sono osservate in tutti i casi di cheratocono.
Anche l’apoptosi dei cheratociti,
proposta come momento fondamentale
della patogenesi del cheratocono,
si riscontra nel 60-68% dei casi di cheratocono,
ma non nel 100%
Kim 1999, Kaldawy 2002
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Le differenze istopatologiche tra i diversi casi di cheratocono
potrebbero riflettere differenze di:
fasi temporalitemporali: attive o di remissione
localizzazioni spazialispaziali relative all’apice del cono
meccanismi fisiopatologicimeccanismi fisiopatologici:
“ Potrebbero esistere varie malattie
con differenti meccanismi differenti meccanismi fisiopatologicifisiopatologici
che producono lo stesso cambiamento fenotipico/clinico
correntemente definito
‘cheratoconocheratocono’ ”
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Le differenze istopatologiche tra i diversi casi di cheratocono
potrebbero riflettere differenze di:
fasi temporalitemporali: attive o di remissione
localizzazioni spazialispaziali relative all’apice del cono
meccanismi fisiopatologicimeccanismi fisiopatologici:
“ Potrebbero esistere varie malattie
con differenti meccanismi differenti meccanismi fisiopatologicifisiopatologici
che producono lo stesso cambiamento fenotipico/clinico
correntemente definito
‘cheratoconocheratocono’ ”
“ il cheratoconocheratocono è la via finale comune
di vari processi patologici con cause vari processi patologici con cause differenti differenti ”
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Teoria sulla fisiopatologia del cheratoconoTeoria sulla fisiopatologia del cheratocono
1.1. azione di fattori azione di fattori nocivinocivi
ambientaliambientali
di varia possibile naturadi varia possibile natura
2. 2. reazionereazione abnormeabnorme
geneticamente determinatageneticamente determinata
di varia possibile naturadi varia possibile natura
3. 3. esitoesito comunecomune: :
assottigliamento stromale e sfiancamento corneale assottigliamento stromale e sfiancamento corneale
progressiviprogressivi..
Teoria sulla fisiopatologia del cheratoconoTeoria sulla fisiopatologia del cheratocono
1.1. azione di fattori azione di fattori nocivinocivi
ambientaliambientali
di varia possibile naturadi varia possibile natura
2. 2. reazionereazione abnormeabnorme
geneticamente determinatageneticamente determinata
di varia possibile naturadi varia possibile natura
3. 3. esitoesito comunecomune: :
assottigliamento stromale e sfiancamento corneale assottigliamento stromale e sfiancamento corneale
progressiviprogressivi..
CONCLUSIONICONCLUSIONI
GRAZIEGRAZIE
Esempio (ipotesi Wilson)Esempio (ipotesi Wilson)
NoxaNoxa ambientale ambientale Epitelio: rilascio di IL-1 Epitelio: rilascio di IL-1
Cheratociti: Cheratociti: ipersensibilità ipersensibilità geneticam.determ. a geneticam.determ. a IL1IL1 abnorme rilascio di abnorme rilascio di enzimi proteolitici ed enzimi proteolitici ed apoptosiapoptosi
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Teoria generale della fisiopatologiaTeoria generale della fisiopatologia1. 1. azione di fattoriazione di fattori nocivinocivi ambientaliambientali, ,
di varia possibile naturadi varia possibile natura
2. 2. reazionereazione abnormeabnorme, , geneticamente determinatageneticamente determinata, ,
di varia possibile naturadi varia possibile natura
3. 3. esitoesito comunecomune: :
progressiva alterazione dello stromaprogressiva alterazione dello stroma
assottigliamento e sfiancamento corneale.assottigliamento e sfiancamento corneale.
Teoria generale della fisiopatologiaTeoria generale della fisiopatologia1. 1. azione di fattoriazione di fattori nocivinocivi ambientaliambientali, ,
di varia possibile naturadi varia possibile natura
2. 2. reazionereazione abnormeabnorme, , geneticamente determinatageneticamente determinata, ,
di varia possibile naturadi varia possibile natura
3. 3. esitoesito comunecomune: :
progressiva alterazione dello stromaprogressiva alterazione dello stroma
assottigliamento e sfiancamento corneale.assottigliamento e sfiancamento corneale.
CONCLUSIONICONCLUSIONI
GRAZIEGRAZIE
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Il cheratocono: dalla diagnosi alla terapiaCatania, 6 Luglio 2007
Il cheratocono: dalla diagnosi alla terapiaCatania, 6 Luglio 2007
Massimo di Maita Massimo di Maita Alessandro MularoniAlessandro Mularoni
Massimo di Maita Massimo di Maita Alessandro MularoniAlessandro Mularoni
![Page 28: Massimo di Maita Alessandro Mularoni Il cheratocono: dalla diagnosi alla terapia Catania, 6 Luglio 2007 Il cheratocono: dalla diagnosi alla terapia Catania,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020115/5542eb4b497959361e8b8710/html5/thumbnails/28.jpg)
Massimo di Maita Massimo di Maita Alessandro MularoniAlessandro Mularoni
Massimo di Maita Massimo di Maita Alessandro MularoniAlessandro Mularoni
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Il cheratocono: dalla diagnosi alla terapiaCatania, 6 Luglio 2007
Massimo di Maita Massimo di Maita Alessandro MularoniAlessandro Mularoni
Massimo di Maita Massimo di Maita Alessandro MularoniAlessandro Mularoni
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traumatrauma
epitelioM.Bowman
cheratociti
epitelioM.Bowman
cheratociti
IL1IL1
Teoria di WilsonTeoria di Wilson
2. ipersensibilità cheratocitariaipersensibilità cheratocitaria a IL1 per una sovraespressione cheratocitaria di recettori per IL1(Fabre 1991, Bureau 1993)
rilascio di enzimi proteolitici e apoptosiapoptosi
Wilson et al. Epithelial injury induces keratocyte apoptosis: hypothesized role for the interleukin 1 system in the modulation of corneal tissue organization and wound healing. Exp Eye Res 1996
enzimi
apoptosiapoptosi