m.dr. Ž. gudleviý ien · vip-v-0001 29 ca testis normospermia c62.1 3 0 vip-v-0002 22 ca testis...

m.dr. Ž. Gudlevi ien

Vilniaus universiteto ligonin s Santariški klinikosHOTC MRMS Vaisingumo technologij poskyris

Vis dažniau onkologin s ligos diagnozuojamos jauno amžiaus pacientams (iki 35-40 m.)Taikant ankstyv j navik diagnostik ir pažang gydym ženkliai ger ja onkologini pacient išgyvenamumasTod l dauguma jauno amžiaus asmen po v žio gydymo susiduria su nevaisingumo problemaPacientai, kuriems diagnozuojama onkologin liga, vis dar nepakankamai žino apie chemoterapijos ar radioterapijos poveik j reprodukcinei sistemaiDažnai jie net nežino apie naujausias technologijas ir galimybes išsaugoti ar susigr žinti vaisingum po taikyto v žio gydymo

P<0.001

1982 1991, N=236, OS10y=33%

1992 2001, N=494, OS10y=59%

2002 2011, N=565, OS10y=71%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010

Perc

enta

ge o

f sur

vivo

rs

Leukemia Lymphoma Solid tumors

Žalojantys veiksniaiDideli dozi chemoterapijaDideli dozi radioterapijaChirurginis gydymas (gimdos, gimdos pried , s klidži pašalinimas)

Poveikis lytinei sistemai

Moterims: pirminis, dalinis nevaisingumas d l kiaušidži rezervo sumaž jimo, visiškas nevaisingumas d l kiaušidži pašalinimoVyrams: s klidži audinio pažeidimai ir spermatogenez s sutrikimai, s klidži pašalinimas

Pacientai, kuriems diagnozuojama ir gydoma onkologin liga, ar j t vai, vis dar

nepakankamai žino apie chemoterapijos ar radioterapijos poveik j reprodukcinei

sistemai

Vaisingumo išsaugojimo b daiprieš antinavikin terapij

diegtosmetodikos

Embrionšaldymas

Mokslini tyrin jim objektas

Kiaušidžitranspozicija

Lytini liaukekranavimas

Kiaušial s išaldymas

Nebrandži kiaušial s i , gaut iš nedideliantralini folikul ar kiaušid s audinio,

brandinimas in vitro

Kiaušidži(audinio )šaldymas

Kiaušidžifunkcijos

slopinimas

Vaisingumo išsaugojimo b dai/problemos sprendimas

po antinavikin s terapijos

Didelio laipsniolytini organ pažeidimas

Surogacijasivaikinimas/Embrionodonoryst

Donorin skiaušial st s

Nedidelio laipsniolytini organ pažeidimas

Nat raluspastojimas

Pagalbinisapvaisinimas (invitro fertilization,

IVF)

Kiaušial s i šaldymas reta proced ra. Standartin kiaušial s i užšaldymo proced r sudaro trys pagrindiniai etapai: kiaušidži funkcijos stimuliacija, subrendusi kiaušial s i atranka ir šaldymas. Subrendusios lytin s l stel s yra siejamos su nemaža s kmingo pastojimo tikimybe, ta iau tyrim duomenys rodo, kad šios l stel s yra žymiai jautresn s užšaldymui, palyginus su embrionais, tod l blogiau atlaiko užšaldymo-atšildymo proced r .Didesniam jautrumui takos gali tur ti vair s veiksniai: didesnis l steli dydis, vandens elektrolit pusiausvyra, lipid kiekio l stel s sienel se skirtumas.Pasaulyje dažniaus atliekamas socialiniais tikslais.IVF klinikose Europoje apie 10% cikl atliekama kiaušial s i šaldym (ESHRE EIM data)

;NJ!f!!f

KIAUŠID S AUDINIO ŠALDYMAS IR IŠSAUGOJIMAS:

“KNOW HOW” TECHNOLOGIJA

Heterotopin transplantacija Ortotopin transplantacija

PrivalumaiN ra apribojim transplantuojam audinio gabal li skai iui;Nesud tinga transplantacijos proced ra;Lengvas pri jimas folikul monitoringui stimuliuojant ir kiaušial s i pa mimui atliekant IVF.

Tr kumaiB tina IVF proced ra;Nežinomas heterotopin s mikroaplinkos poveikis folikul formavimuisi ir kiaušial st s kokybei.

PrivalumaiIšlieka nat ralaus pastojimo galimyb ;Galimas pilnas vaisingumo atsistatymas;Nat rali aplinka folikul formavimuisi.

Tr kumaiRibotas transplantuojam audinio gabal li skai ius priklausomai nuo kiaušid s dydžio;Invazin transplantacijos proced ra.

Pastaruoju metu skelbiama vis daugiau atvej , kai transplantavus atšildyt kiaušid s audin moterys susilaukia vaik – ir nat raliu b du, ir po pagalbinio apvaisinimo proced r

Šiuo metu pasaulyje aprašyta 60 gimusi vaik po toki proced r

Žalojantys veiksniaiDideli dozi chemoterapijaDideli dozi radioterapijaChirurginis gydymas (gimdos, gimdos pried , s klidži pašalinimas)

Poveikis lytinei sistemaiMoterims: pirminis, dalinis nevaisingumas d l kiaušidži rezervo sumaž jimo, visiškas nevaisingumas d l kiaušidži pašalinimoVyrams: s klidži audinio pažeidimai ir spermatogenez s sutrikimai, s klidži pašalinimas

Spermatogenez gali sutrikti esant ir tiesioginei spinduliuotei lytini liauk srityje, ir netiesioginei (d l spinduli skvarbumo)Švitinant galvos srit gali b ti pažeista gonadotropini hormon gamybaŠvitinimo metu spermos kokyb blog ja laipsniškai (priklausomai ir nuo spinduli doz s)Po švitinimo speratogenez taip pat atsistato laipsniškai (gali užtrukti iki dviej ar daugiau met )

Kai kurie skiriami vaistai pažeidžia ir spermatozoid , ir testosterono (vyriškojo lytinio hormono) gamyb s klid se.D l savo toksinio poveikio kamienin ms l stel ms, spermos koncentracija per 1 ar 2 m nesius nuo chemoterapijospradžios gali sumaž ti 10–100 kart .Visiška azoospermija dažniausiai neišsivysto, nes spermatozoidai gali išsivystyti iš jau diferencijavusi spermatogonij .

SPERMOS M GINYS

GYVYBINGI SPERMATOZOIDAI

SPERMOS ŠALDYMAS IR SAUGOJIMAS

PAVIENIAI SPERMATOZOIDAI

AR SPERMATOZOID

NERASTA

1. SPERMOS ŠALDYMAS (JEI RASTA)

2. TESA IR ŠALDYMAS, JEI RASTA

SPERMATOZOID

NEGAUNAMA EJAKULIATO

RETROGRADIN EJAKULIACIJA,

SPERMATOZOID IŠGAVIMAS ŠLAPIME IR

ŠALDYMAS BEI SAUGOJIMAS

NEPAVYKUS GAUTI SPERMATOZOID – TESA IR AUDINIO ŠALDYMAS

BEI SAUGOJIMAS

NEVYKSTA EJAKULIACIJA

EJAKULIACIJOS STIMULIACIJA (VIBRACIJA AR

ELEKTROSTIMULIACIJA). SPERMOS ŠALDYMAS IR

SAUGOJIMAS

LYTINI LIAUK EKRANAVIMAS GYDYMO

METU

SANTARIŠKI MEDICINOS MIESTELIS

Lytini l steli šaldymas prieš chemo-, radioterapij ar chirurgin gydymPatvirtintos, standartizuotos metodikos, taikomos daugelyje pasaulio šali ir klinikPuik s atokieji rezultatai atšildžius l steles

NVI NEMOKAMA proced ra pacientams jau diegta nuo 2014 m.VULSK NEMOKAMA proced ra onkohematologiniams pacientams nuo 2016 m.

Kodas Amžius Navikas Spermos tyrimas IDCSpermosm gini skai ius

Audini sk.

VIP-V-0001 29 Ca testis NORMOSPERMIA C62.1 3 0


VIP-V-0003 27 Ca testis OLIGOASTENOSPERMIA C62.9 4 12




VIP-V-0007 31 Ca testis AZOOSPERMIA C53.1 NOT freezed 9

VIP-V-000822

Ca testisNORMOSPERMIA C62 8 0

VIP-V-000937

Ca testisAZOOSPERMIA C62.9 NOT freezed 0

VIP-V-001033

Ca testisNORMOSPERMIA C62 4 6

VIP-V-001127

Ca testisOLIGOASTENOSPERMIA C62 4 23

VIP-V-0012 27 Ca testis NORMOSPERMIA C62 2 0VIP-V-0013 19 Ca testis NORMOSPERMIA C62 2 0VIP-V-0014 19 Ca testis NORMOSPERMIA C62 4 0VIP-V-0015 32 Ca testis OLIGOASTENOSPERMIA C62 4 0

Kodas Amžius Skyrius Spermos tyrimas M gini skai ius Audinys

2016/01 CRYO ST 22 HOTC ASTENOSPERMIJA 6

2016/02 CRYO ST 18HOTC

NORMOSPERMIJA 4


ASTENOSPERMIJA 6



ASTENOSPERMIJA 6

2016/06 CRYO ST 27 HOTC NORMOSPERMIJA 6


NORMOSPERMIJA 6



2016/10 CRYO ST 22 Iš urolog SUNKAUS L OAT 4


2016/12 CRYO ST 31 Iš NVI NORMOSPERMIJA 4

16 met merginaEwing sarkomaDaugybin s metastaz s kauluose ir plau iuoseT v sutikimas atlikti kiaušid s audinio užšaldymo proced r20 audinio gabal li užšaldyta (16.10.2015)Onkologini pacient vaisingumo išsaugojimo programa prad ta VUL SK

Spermos šaldymasKiaušial s i šaldymasKiaušid s audinio šaldymasS klid s audinio šaldymas

VISOS pagalbinio apvaisinimo proced ros pacientui po gydymo:

IUIIVFICSIIVMPGD

Spermos šaldymas – pagrindin galimyb daugeliu atveju

Asmenims, nesp jusiems to padaryti ir likusiems nevaisingais – šiuo metu n ra galimyb s pad ti, jiems si loma tik donoryst

Berniukams iki brendimo spermos šaldymas ne manomas

Vystomos naujos technologijos – vaisingumo atstatymo strategijos – pad sian ios ateities kartoms

Daugiausia tyrim - apie spermatogonijos kamienini l steli (SSC) šaldym su v lesne galimybe jas retransplantutoti po gydymo ar brandinti laboratorijoje in vitro

Spermatogonij kamienin s l stel s (SSC) jauniems berniukams iki brendimo yra s klid s audinyjeBrendimo periodu iš SSC vystosi spermatozoidaiVaisingumo atstatymui –imamos s klidži biopsijos, šaldomos, atšildomos, ir vystomos retransplantacijos ar spermatozoid brandinimo in vitro technologijos

Spermatogonial stem cell transplantation into rhesus testes regenerates spermatogenesis producing functional sperm. Brian P. Hermann, Meena Sukhwani, Felicity Winkler, Julia N. Pascarella, et al. Cell Stem Cell; Volume 11, Issue 5, 715-726 (2 November 2012

Nordfertil tinklo tikslai: Šaldyti s klid s audinius;Vertinti skirtingas technikas ir strategijas siekiant sukurti vyrišk j lytini l steli (spermatozoid ) gamyb iš s klid s audinio; Jaun j mokslinink ir gydytoj mokymai reprodukcin s medicinos ir biologijos srityje Šiaur s Europoje aukš iausiu lygiu.

Indikacijos, kada turi b ti atlikta s klidži biopsijos ir užšaldymo proced ra (nuolat atnaujinama ir papildoma):

Alogenin /Autologin kamienini l steli transplantacija Radioterapija, apimanti s klidži srit

Fertility preservation strategies for male patients with cancerDarren J. Katz, Thomas F. Kolon, Darren R. Feldman & John P. MulhallNature Reviews Urology 10, 463-472 (August 2013) | doi:10.1038/nrurol.2013.145

Kamienini l steli terapija, indukuotos pliuripotentin s l stel s (iPS)Mokslini tyrim lygmenyje, dar n ra taikoma praktikojeAr išvys ius tokias technologijas nebus poreikio šaldyti lytini l steli ir audini ?

a) Kiaušil s i gamybos in vitroschema. bb) kiaušial s i brandinimasIVDi. CC) Folikul augimas IVG.

11 peli , gimusi perprogramavus peli odos l steles

in vitro

Derivation and Characterization of iPSCs from AZF-Intact andAZF-Deleted Patient Fibroblasts

Survival and Germ Cell Differentiation of Fetal Germ Cells, hESCs, and iPSCs after Transplantation to Mouse SpermatogonialTubules

Informacijos skleidimasPsichologin pagalbaViltis

ONKOHEMATOLOGIN MIS LIGOMIS SERGAN I MOTER

VAISINGUMO IŠSAUGOJIMAS

Amerikos klinikin s onkolog draugijos rekomendacijosonkologin mis ligomis sergan i moter vaisingumui išsaugoti

vertinti nevaisingumo rizikPokalbis su paciente

Pacientei yra nevaisingumo rizikaPacientei svarbu išsaugoti vaisingum

Reprodukcin s srities specialisto konsultacija

Embrion šaldymasKiaušidži transpozicija

Kiaušidži audinio šaldymasKiaušial s i šaldymasKiaušidži fnkcijos slopinimas

Kiaušidži rezervas

Kiaušidži rezervas – terminas, nusakantis kiaušid s geb jimpateikti kiaušial st apvaisinimui, kuris gal t baigtis n štumu.Šis rodiklis yra itin svarbus, kai porai nepavyksta pastoti d l motersvaisingumo problem .Kiaušidži rezervas

vertinamas:hormoniniais testais;ultragarsiniais tyrimais.

de Bruin JP, teVelde ER. Female reproductive ageing: Concepts and consequences. In: Tulandi T, Gosden RG, editors. Preservation of Fertility.London, UK: Taylor and Francis; 2004. p.3.

Kiaušidži folikul skai iaus maž jimas priklausomainuo moters amžiaus

Folik

ulsk

aiiu

s

Moters amžius (metais)

AMH koncentracija moters organizmepriklausomai nuo amžiausA

MH

konc

entr

acija

pmol

/L

<http://www.rmanj.com/wp content/uploads/2013/07/AMH Graph.jpg>

Žalia spalva Normalus kiaušidži rezervas

Oranžin spalva Galimai sumaž j s kiaušidžirezervas

Raudona spalva Mažas kiaušidži rezervas

MAŽA RIZIKA VIDUTIN RIZIKA DIDEL RIZIKA LABAIDIDEL RIZIKA

RIZIKANEŽINOMA

VinkristinasMetotreksatasAktinomiocinas DBleomicinasMerkaptopurinasVinblastinas5 FU

CisplatinaKarboplatinaCiklofosfamidas <9g/m2

Ifosfamidas <60g/m2

CCNU <360 mg/m2

Doksorubicinas

Ciklofosfamidas >9 g/m2

Ifosfamidas >60 g/m2

ProkarbazinasChlorambucilasMelfalenasBusulfanasBCNUCCNU >360 mg/m2

Radioterapija <10 Gy

Kamieninikraujo l stelitransplantacijaRadioterapija>10 Gy

TaksanaiOksaliplatinasIrinotekanasMonokloniaiantik niaiTirozinokinaz sinhibitoriai

Gydymo metod vertinimas pagalkiaušidži pažeidimo rizik

Petersen Nordic Network FP 4.2.2015.Sonmezer and Oktay, Hum Reprod Update, 2004.

Chemoterapini vaist poveikkiaušidži rezervui lemiantys veiksniai

Chemoterapinio vaisto tipas.Chemoterapinio vaisto doz .Pacient s ligos tipas.Pacient s amžius.Pacient s kiaušidži rezervo dydis prieš gydym .

Paola R Di, Costantini C, Tecchio C, Salvagno G.L, Montemezzi R, Perandini A, Pizzolo G, Zaffagnini S, Franchi M. Anti Mu¨llerianHormoneand Antral Follicle Count Reveal aLate Impairment of Ovarian Reserve in Patients Undergoing Low Gonadotoxic Regimens for Hematological Malignancies. The Oncologist 2013;18:1307–1314.

Meirow D,BiedermanH,AndersonRAet al. Toxicity of chemotherapy and radiation on female reproduction. Clin Obstet Gynecol 2010;53:727–739.Meirow D, Schiff E. Appraisal of chemotherapy effects on reproductive outcome according to animal studies and clinical data. J Natl Cancer Inst Monogr 2005:21–25.

Chemoterapini vaist poveikiskiaušid ms

Skatina kiaušidži folikul apoptoz (pagrindinis).Skatina kiaušidži žiev s fibroz .Sukelia kiaušidži kraujagysli pažeidimus.

Peigné M, Christine Decanter. Serum AMH level as a marker of acute and long term effects of chemotherapy on the ovarian follicular content: a systematic review.Reproductive Biology and Endocrinology 2014, 12:26.

Meirow D, Dor J, Kaufman B, Shrim A, Rabinovici J, Schiff E, Raanani H, Levron J, Fridman E: Cortical fibrosis and blood vessels damage in human ovaries exposed tochemotherapy. Potential mechanisms of ovarian injury. Hum Reprod 2007, 22:1626–1633.

Perez GI, Knudson CM, Leykin L, Korsmeyer SJ, Tilly JL: Apoptosis associated signaling pathways are required for chemotherapy mediated female germ cell destruction. NatMed 1997, 3:1228–1232.

Chemoterapini vaist poveikiskiaušial st ms

Sutrikdo kiaušial s i proliferacij .Sukelia kiaušial s i DNR pažaidas.Skatina kiaušial s i apoptoz pirminiuose ir mažuoseantriniuose folikuluose.Skatina pre granuliacini ir granuliacini l steli apoptoz visr ši folikuluose.

Di Giacomo M, Barchi M, Baudat F, Edelmann W, Keeney S, Jasin M. Distinct DNA damage dependent and independent responses drive the loss of oocytes inrecombination defective mouse mutants. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102:737–42.

Higdon RE, Marchetti F, Mailhes JB, Phillips GL. The effects of cisplatin on murine metaphase II oocytes. Gynecol Oncol. 1992;47:348–52.

Pirmini folikul sumaž jimlemiantys veiksniai

Tiesioginis chemoterapini vaist poveikis kiaušidžifolikulams.Netiesioginis poveikis, priklausantis nuo AMH koncentracijossumaž jimo.Ciklofosfamido preparatai pažeidžia PI3K.

Peigné M, Decanter Ch. Serum AMH level as a marker of acute and long term effects of chemotherapy on the ovarian follicular content: a systematic review.Reproductive Biology and Endocrinology 2014, 12:26.

Kalich Philosoph L, Roness H, Carmely A, Fishel Bartal M, Ligumsky H, Paglin S, Wolf I, Kanety H, Sredni B, Meirow D. Cyclophosphamide triggers follicle activation and“burnout”; AS101 prevents follicle loss and preserves fertility. Sci Transl Med 2013, 5:185ra62.

Morgan S, Anderson RA, Gourley C, Wallace WH, Spears N: How do chemotherapeutic agents damage the ovary? Hum Reprod Update 2012,18:525–535.

Infertility Counseling, http://www.ivfandsurrogacyindia.com/services/counseling ovarian reserve assessment/

Chemoterapini vaist poveikiskiaušidži rezervui

Meirow D, Biederman H, Anderson RA, Wallace WH. Toxicity of chemotherapy and radiation on female reproduction. Clin Obstet Gynecol 2010;53:727 739.

Rizika nevaisingumuinedidel /nereikšminga

Kuo daugiau , tuo rizikanevaisingumui didesn

Kiaušidži rezervopažeidimas

Kiaušidži rezervas:chemoterapija vs moters amžius

Mergai i , esan i prieš lytin brendim , kiaušial st s yra mažiauatsparios chemoterapini vaist poveikiui nei mergin , esan i polytin s brandos.Vyresnio amžiaus moterys turi mažesn kiaušidži rezerv neijaunesn s.

Meirow D, Wallace WH. Preservation of fertility in patients with cancer. N Engl J Med. 2009;360:2682.

Chemoterapini vaist poveikiskiaušidži rezervui (I)

Alkilinantys medikamentai labiausiai pažeidžia kiaušidži rezerv .

Meirow D, Biederman H, Anderson RA, Wallace WH. Toxicity of chemotherapy and radiation on female reproduction. Clin Obstet Gynecol. 2010;53:727–39.

Gonadotoksiniai vaistai reikšmingai sumažina pirmini folikul skai ikiaušid se.

Solomon CG, Schattman GL. Cryopreservation of Oocytes. N Engl J Med 2015;373:1755 60.

Medikamentai, kuri sud tyje yra platinos, (pvz. cisplatina) sukelial steli DNR pažaidas, lemia vidutin amenor jos rizik .

Nozaki Y, Furubo E, Matsuno T, Fukui R, Kizawa K, Kozaki T, et al. Collaborative work on evaluation of ovarian toxicity 6) Two or four week repeated dose studies andfertility study of cisplatin in female rats. J Toxicol Sci. 2009;34(Suppl 1):SP73–81.

Chemoterapini vaist poveikiskiaušidži rezervui (II)

Antracikliniai medikamentai (pvz. doksorubicinas) sukelia l stelioksidacin stres , lemia maž vidutin amenor jos ir nevaisingumo rizik .

Han HS, Ro J, Lee KS, Nam BH, Seo JA, et al. (2009) Analysis of chemotherapy induced amenorrhea rates by three different anthracycline and taxane containing regimens forearly breast cancer. Breast Cancer Res Treat 115(2): 335–342.

Tyrim su gyv nais metu nustatyta, kad vinka alkaloidai didinakiaušial s i aneuplodijos dažn .

Lee SJ, Schover LR, Partridge AH, Patrizio P, Wallace WH, Hagerty K, et al. American Society of Clinical Oncology recommendations on fertility preservation in cancerpatients. J Clin Oncol. 2006;24:2917–31.

Tr ksta duomen apie antimetabolit (pvz. metotreksato ir 5fluoruracilo) poveik kiaušidži rezervui.

Chemoterapini vaist poveikiskiaušidži rezervui (III)

Taksan poveikis priešlaikiniam kiaušidži rezervo išsekimui yrakontraversiškas.

Ganz PA, Land SR, Geyer CE, Jr, Cecchini RS, Costantino JP, Pajon ER, et al. Menstrual history and quality of life outcomes in women with node positive breast cancertreated with adjuvant therapy on the NSABP B 30 trial. J Clin Oncol. 2011;29:1110–6.

Anderson RA, Themmen AP, Al Qahtani A, Groome NP, Cameron DA. The effects of chemotherapy and long term gonadotrophin suppression on the ovarian reserve inpremenopausal women with breast cancer. Hum Reprod. 2006;21:2583–92.

Biologin taikini terapija (pvz. herceptinas, tamoksifenas,rituksimabas) tiesiogiai veikia navikines l steles arba veikia imunin ssistemos l steles, tod l j poveikis reprodukcinei sistemai yra nežymus.

Mahajan N. Fertility preservation in female cancer patients: An overview. J Hum Reprod Sci. 2015 Jan Mar; 8(1): 3–13.

AMH koncentracijos moter kraujyje prieš ir po chemoterapijos tyrimai

Tyrimas Piktybinissusirgimas

Dalyviskai ius

Rezultatai

Luthman Singh, 2007m.

Kr t 22 AMH po Ch<AMH prieš Ch.AMH prieš Ch = AMH kontrolin jeto paties amžiaus motergrup je.

Lie Fong, 2008 m. Hematologini lig 25 AMH po Ch<AMH prieš Ch.AMH prieš Ch <AMH kontrolin jevyresni moter grup je.

Aslam, 2011 m. vairi tip 8 AMH po Ch<AMH prieš Ch.AMH prieš Ch = AMH kontrolin jeto paties amžiaus motergrup je.

Lawrenz, 2012 m. Limfomos 38 AMH po Ch<AMH prieš Ch.AMH prieš Ch = AMH kontrolin jeto paties amžiaus motergrup je.

Chemoterapini vaist poveikioklinikin išraiška

Amenor ja.M nesini ciklo sutrikimai.Priešlaikinis kiaušidži pažeidimas.Nevaisingumas.Makšties sausumas.

Menstruacij ciklo atsinaujinimo, sergant skirtingaisonkologiniais susirgimais, palyginimas

Joseph M Letourneau, Erin E Niemasik, Charles E McCulloch, Hope S Rugo, Patricia P Katz, Marcelle I Cedars, Mitchell P Rosen. Temporary amenorrhea predicts futureinfertility in young women treated with chemotherapy. Journal of Cancer Therapeutics and Research 2013;1 9.

Moters amžius (metais)

HL Hodžkino limfoma

NHL

Ne Hodžkino limfoma

GI Virškinimo traktonavikai

Daž

nis

Po chemoterapinio gydymo

6 m n. po paskutinio chemoterapinio gydymo kurso ir tarpchemoterapinio gydymo kurs rekomenduojama kontracepcija.Nestebima statistiškai reikšmingo savaimini persileidim , gimtvaisiaus vystymosi anomalij , genetini apsigimim ar piktybininavik padid jimo chemoterapin gydym gavusi moter grup je.

Green DM, Sklar CA, Boice JD, Jr, Mulvihill JJ, Whitton JA, Stovall M, et al. Ovarian failure and reproductive outcomes after childhood cancer treatment: Results from theChildhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol. 2009;27:2374–81.

Meirow D, Schiff E. Appraisal of chemotherapy effects on reproductive outcome according to animal studies and clinical data. J Natl Cancer Inst Monogr. 2005;34:21–5.Green DM, Whitton JA, Stovall M, Mertens AC, Donaldson SS, Ruymann FB, et al. Pregnancy outcome of female survivors of childhood cancer: A report from the Childhood

Cancer Survivor Study. Am J Obstet Gynecol. 2002;187:1070–80.

Vaisingumo išsaugojimo galimyb s

GnRh agonist terapija.Kiaušial s i šaldymas.Embrion šaldymas.Kiaušidži audinio šaldymas.Kiaušial s i in vitro subrandinimas.

DISKUSIJAI

SI LOMO TYRIMO

„ONKOHEMATOLOGIN MIS LIGOMIS SERGAN IPACIEN I VAISINGUMO VERTINIMAS“

DIZAINAS

TIKSLAS

vertinti onkohematologin mis ir kitomis onkologin mis ligomissergan i mergin ir moter vaisingum , jo sutrikim laipsn iratsistatym po persirgtos ligos

Perspektyvinis tyrimastraukimo kriterijai:

18 – 35 m. amžiaus merginos ir moterys;pacientei nepašalinta gimda ir kiaušid s;pirm kart diagnozuotas onkohematologinis susirgimas;pacientei numatomas chemoterapinis gydymas.

Ne traukimo kriterijai:pacient per paskutinius tris m nesinius buvo/yra n š ia;pacient per paskutinius tris m nesius/dabar žindo k dik ;Prieš tai buvo skirtas chemoterapinis ir/ar radioterapinisgydymas.

Pacien i skai ius per dvejus metus: ???

KLINIKIN DALIS (I)

Klausimynas:Statistiniai duomenys;Medicinin istorija;Duomenys apie menstruacin cikl ;Praeityje buv n štumai ir j baigtys;Duomenys apie nevaisingum ;Kontraceptini priemoni vartojimas;Medikament vartojimas.

M nesini ciklo kalendorius

Fizin s b kl s vertinimas:KMI

KLINIKIN DALIS (II)

Chemoterapinio gydymo aprašymas: vaist tipas, doz ,kumuliacin doz , gydymo trukm .

Hormoniniai tyrimai:atliekami 1 4 m nesini ciklo dien ;AMH, FSH, LH, inhibinas B, bazinis estradiolis.

Instrumentiniai tyrimai:antrini folikul skai iavimas ultragarsinio tyrimo metu;antriniai folikulai – folikulai, kuri skersmuo 2 10 mm.

KLINIKIN DALIS (III)

A I UŽ D MES

m.dr. Ž. gudleviý ien · vip-v-0001 29 ca testis normospermia c62.1 3 0 vip-v-0002 22 ca testis...

Documents