mecanismes daction des medicaments. rappel de la définition de la pharmacodynamie
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MECANISMESD’ACTION
DESMEDICAMENTS
Rappel de la définition de la pharmacodynamie
.
I. ACTIVATION DES CIBLES CELLULAIRES
1. Différentes cibles
Liaison à un récepteur cellulaire
Récepteurs membranaires Récepteurs couplés à des
protéines G : bisoprolol Récepteurs à activité tyrosine
kinase : insuline Récepteurs canaux : récepteurs
5HT3 de la sérotonine: ZOPHREN®
Récepteur couplé à des protéines G:
Récepteur à tyrosine kinase
Récepteurs canaux
Récepteurs intra-cellulaires : stéroïdes.
Modulation d’un canal ionique
Inhibiteurs de la pompe
à protons:oméprazole:MOPRAL
®
Modulation d’une activité enzymatique
IMAO β lactamines ClopidrogelPLAVIX®
Activateurs
Effet+++
Activationde la réaction
normale
Trinitrine
INTERACTIONS MÉDICAMENTS/ENZYMES
E: enzymes M: médicaments PM: promédicament R: récepteur
Modulation de l’expression du génome
Cyclophosphamide: anticancéreux intercalant
ENDOXAN®
Actions physicochimiques
Antiacides classiques: OH- neutralisent H+: MAALOX®. PHOSPHALUGEL®.
Laxatifs osmotiques : par action osmotique: FORLAX®.
Actions sur des agents pathogènes
ATB: amoxicilline: CLAMOXYL®
Citer les différentes étapes pour qu’un médicament ait un effet thérapeutique
MEDICAMENT
RECEPTEUR
EFFET PHARMACOLOGIQUE
EFFET THERAPEUTIQUE
II. PARAMETRES CONDITIONNANT L’ACTIVITE D’UN
MEDICAMENT
1. Durée de la réponse cellulaire
Action ionique : qq milliseconde Action par liaison à un récepteur :
qq secondes Action enzymatique : qq minutes Action avec le noyau (modification
expression du génome ) : qq heures car modification transcriptionnelle.
2. Concentration de médicaments Concentration suffisante
Pas de toxicité
3. Courbe dose-réponse :
dose-effet
COURBE DOSE-REPONSE
Log dose
Effet %Quelle courbe correspond au médicament le plus puissant ?
Log dose
Effet %
4. Nombre de récepteurs Peut varier d’un individu à l’autre
5. Affinité pour le récepteur Probabilité pour qu’un médicament
occupe un récepteur à un moment donné.
6. sélectivité Un médicament est sélectif
pour un récepteur si:
Son affinité pour ce récepteur est plus élevée par rapport à d’autres récepteurs.
Il induit un effet à une dose plus faible que celle nécessaire pour produire un effet sur les autres récepteurs.
7. activité intrinsèque
AGONISME
ANTAGONISME
Effet saturable et réversible
III. AGONISMEANTAGONISME SYNERGIE
Théorie de l'occupation des récepteurs
Si action [médicament A + Récepteur 1]
supérieure àaction [médicament B + Récepteur 1]
AlorsA et B interagissent entre eux
A est plus efficace sur le récepteur 1
1. Agonisme
Agonisme entier ou pur
Morphine : MOSCONTIN®
Agonisme partiel
Buprénorphine : SUBUTEX®
2. antagonisme
Antagonisme compétitif
Ex: propranolol AVLOCARDYL®avec isoprénaline: ISUPREL®
Antagonisme non compétitif
Ex: FORTAL et MORPHINE
Antagonisme non compétitif:
Irréversible, insurmontable
3. SYNERGIE
- additive lorsque l'effet résultant (∑E) est égal à la somme des effets des principes actifs pris séparément (EA, EB): ∑E = EA + EB
- potentialisatrice lorsque: ∑E > EA + EB
Agoniste entierAgoniste entier
Agoniste partiel
Agoniste partiel inefficace
AGONISME
Quelle courbe correspond à un antagonisme compétitif?
Non compétitif Compétitif
PHARMACODYNAMIE DE LA DEPAKINE CHRONO 500MG
Antiépileptique Le valproate exerce ses effets pharmacologiques essentiellement au niveau du système nerveux central. Ces propriétés anticonvulsivantes s'exercent contre des types très variés de crises convulsives chez l'animal et d'épilepsies chez l'homme. Les études expérimentales et cliniques du valproate suggèrent deux types d'action anticonvulsivante. Le premier est un effet pharmacologique direct en relation avec les concentrations en valproate du plasma et du cerveau. Le second est apparemment indirect et vraisemblablement en relation avec des métabolites du valproate persistant dans le cerveau, ou avec des modifications des neurotransmetteurs ou avec des effets membranaires directs. L'hypothèse la plus généralement admise est l'hypothèse de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) dont le taux augmente après administration de valproate. Le valproate diminue la durée des phases intermédiaires de sommeil avec une augmentation concomitante de sommeil lent.