mecanismos de herencia
DESCRIPTION
Mecanismos de herencia clasicos y no clasicosTRANSCRIPT
![Page 1: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/1.jpg)
MECANISMOS DE HERENCIA
![Page 2: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/2.jpg)
MECANISMO DE MECANISMO DE HERENCIAHERENCIA
Patrón por el cual una característica fenotípica (anormal o normal) se transmite en una familia
Herramienta indispensable: árbol genealógico
![Page 3: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/3.jpg)
CLÁSICOSMecanismos de herencia
![Page 4: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/4.jpg)
DefinicionesDefiniciones: Autosómico vs Ligado al
sexoRASGO AUTOSÓMICO
PAR DE CROMOSOMAS 2
Gen: Cristalina alfaLocus: 2q33-q35
![Page 5: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/5.jpg)
RASGO LIGADO AL SEXO
Definiciones: Definiciones: Autosómico vs Ligado al
sexo
PAR DE CROMOSOMAS X
Gen:MGC1
Locus: Xq21.3 q22
![Page 6: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/6.jpg)
Estados: heterocigoto y homocigoto
Homocigoto (AA;aa) Las dos copias del
gen son idénticas (alelos iguales)
Heterocigoto (Aa) Las dos copias del
gen son diferentes (alelos diferentes)
...ATCGTTAAAAA… TAGCAATTTTT…
...ATCGTTAAAAA… TAGCAATTTTT…
...ATCGTTAAAAA… TAGCAATTTTT…
...AAATTTACAAA… TTTAAATGTTT…
A A
A a
![Page 7: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/7.jpg)
Dominancia vs Recesividad Rasgo dominante:
Para que se exprese sólo se requiere estado de heterocigoto (Aa)
Se representa en letras mayúsculas (A) Rasgo recesivo
Para que se exprese se requiere el estado de homocigocidad (aa)
Se representa con letras minúsculas (a)
![Page 8: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/8.jpg)
Herencia grupos sanguíneos
1 gen 3 alelos (A,B,i)
Genotipos posibles:
AA
Ai
BB
Bi
AB
ii
A
B
AB
O
fenotipo
![Page 9: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/9.jpg)
HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTEDOMINANTE
Se manifiesta en estado de heterocigoto
• Afecta tanto a hombres como a mujeres en igual proporción
• Se transmite de una generación a la siguiente
Riesgos genéticos: 1 en 2 (50%) de ser afectado
![Page 10: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/10.jpg)
A a
a
a
Aa aa
Aa aa
Aa= 50% aa=50%
HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTEDOMINANTE
![Page 11: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/11.jpg)
A a
A
a
AA Aa
Aa aa
AA= 25% Aa= 50% aa=25%
HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTEDOMINANTE
Letales, en la mayoría de los casos.
![Page 12: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/12.jpg)
HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTEDOMINANTE
![Page 13: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/13.jpg)
Tejido conectivo CV Ocular ME
![Page 14: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/14.jpg)
AD – FBN1 (15q21)- Susceptibilidad proteólisis- Alteración de la señalización celular (TGFβ)
Más de 500 mutacionesFenotipo ≠ Genotipo
Heredado:75% - De novo:25%
![Page 15: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/15.jpg)
Sistema Cardiovascular Dilatación aorta
descendente Disfunción válvula
mitral (prolapso, insuficiencia, calcificación) ²/³
Marfan Syndrome—Diagnosis and Management. Naser M. Ammash. Curr Probl Cardiol, January 2008
![Page 16: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/18.jpg)
Signo de Gowers. Protrusión del pulgar en oposición forzada sobrepasando el borde cubital.
Signo de Walker-Murdoch.
En la prehensión de la muñeca, sobreposición del dedo pulgar en 2 cm.
Síndrome de Marfan. A Propósito de un Caso. DAVID LOJA. Anales de la Facultad de Medicina-Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Vol. 62, Nº1 - 2001
![Page 19: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/19.jpg)
Spinal Deformities in Marfan Syndrome. Constantine A. Demetracopoulos. Orthop Clin N Am 38 (2007) 563–572
![Page 20: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/20.jpg)
Sistema Ocular Dislocación cristalino (½- ²/³)
-Miopia-Desprendimiento de retina-Cataratas-Glaucoma
Current Concepts of Ocular Manifestations in Marfan Syndrome. Arie Y. Nemet. SURVEY OF OPHTHALMOLOGY
![Page 21: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/21.jpg)
Sistema Pulmonar/Piel
Poca especificidad Estrías: ²/³ Defectos septación alveolar
Restricción capacidad pulmonar
![Page 22: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/25.jpg)
Correlación clínica Hipercolesterolemia familiar Neurofibromatosis tipo I Riñón poliquístico del adulto
![Page 26: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/26.jpg)
Herencia Autosómica Herencia Autosómica RecesivaRecesiva
Se manifiesta en estado de homocigocidad (aa)• Afecta tanto a hombres como a mujeres en
igual proporción Consanguinidad Riesgos genéticos:
• 25% homocigoto afectado• 50% heterocigoto no afectado• 25% homocigoto no afectado
![Page 27: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/27.jpg)
A a
A
a
AA Aa
Aa aa
AA= 25% Aa=50% aa=25%
Herencia Autosómica Herencia Autosómica RecesivaRecesiva
![Page 28: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/28.jpg)
A A
a
a
Aa Aa
Aa Aa
Aa=100%
Herencia Autosómica Herencia Autosómica RecesivaRecesiva
![Page 29: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/29.jpg)
A a
a
a
Aa aa
Aa aa
Aa=50% aa=50%
Herencia Autosómica Herencia Autosómica RecesivaRecesiva
![Page 30: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/30.jpg)
Estado portador: presentan un alelo (a) y por lo tanto no manifiestan la enfermedad. Ej: II3; II4 (en el árbol de la izquierda)
Herencia Autosómica Herencia Autosómica RecesivaRecesiva
![Page 31: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/31.jpg)
Correlación clínica: Fibrosis quística
![Page 32: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/33.jpg)
Correlación Clínica DEFECTOS ENZIMÁTICOS: errores
innatos del metabolismo Fenilcetonuria Homocistinuria Acidemias organicas Enfermedad jarabe de arce Hiperplasia suprarrenal congénita
Inmunodeficiencias primarias
![Page 34: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/34.jpg)
Hiperplasia suprarrenal congénita
![Page 35: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/35.jpg)
Ley de Lyon Día 21 (embriogénesis femenina)
XIST Azar Una vez establecido: irreversible
Consecuencias: Compensación de dosis génica
XX vs XY Mosaico celular
XIC XIST
![Page 36: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/36.jpg)
Ley de Lyon
![Page 37: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/37.jpg)
Ley de Lyon – Factor Bloqueante
Xi inactivo Xa activo 47,XXX
Xa 1 Xi 2 FACTOR
BLOQUEANTE
![Page 38: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/38.jpg)
Ley de Lyon - XIC
XIC: Necesario y suficiente Translocación autosoma inactivo Genes ARN no codificante: XIST, TSIX, JPX, FTX
Cuerpo de Barr
![Page 39: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/39.jpg)
Multiple spatially distinct types of facultative heterochromatin on the human inactive X chromosome. Brian P. Chadwick and Huntington F. Willard*. 17450–17455 PNAS December 14, 2004 vol. 101 no. 50. Gratis: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC534659/pdf/pnas-0408021101.pdf
![Page 40: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/40.jpg)
Figura: YY1 (yin yang 1) facilita la unión del ARN XIST con el And del cromosoma X, actuando como un puente entre los dos, y permitiendo que XIST reclute factores de silenciamiento como PRC2
Joanne.L. Thorvaldsen , Jamie.R. Weaver , Marisa.S. Bartolomei. A YY1 Bridge for X Inactivation. Cell Volume 146, Issue 1 2011 11 – 13. http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2011.06.029
![Page 41: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/41.jpg)
Escape a la inactivación: 15% de los genes
![Page 42: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/42.jpg)
Herencia Recesiva Ligada a Herencia Recesiva Ligada a XX
• La enfermedad afecta a los hombres casi exclusivamente
• Los trastornos se transmiten de una portadora no afectada a sus hijos
• Los hombres afectados no pueden transmitir la enfermedad a sus hijos
Riesgos genéticos:• Hijo:50% de ser afectado• Hija:50% de ser portadora
![Page 43: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/43.jpg)
X X´
X
Y
XX XX’
XY X’Y
50% XX y XY= sanos50% XX’= portadoras
50% X’Y= afectados
Herencia recesiva ligada Herencia recesiva ligada a Xa X
![Page 44: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/44.jpg)
Herencia recesiva ligada a Herencia recesiva ligada a XX
![Page 45: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/45.jpg)
Correlación clínica: DISTROFIA MUSCULAR DE DISTROFIA MUSCULAR DE
DUCHENNEDUCHENNE Distrofina
Proteína asociada a membrana celular Células musculares
y algunas neuronas
Complejo proteínas unen Citoesqueleto con
membrana Membrana con
matriz extracelular
![Page 46: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/46.jpg)
DISTROFIA MUSCULAR DE DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNEDUCHENNE
![Page 47: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/47.jpg)
Figura: apariencia del niño con MPS II a los 6 años (izq) y 12 años (der) ilustrando el fenotipo severo. Sin embrago las manifestaciones y progresión variaran entre pacientes.
Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr (2008) 167:267–277.
![Page 48: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/48.jpg)
Síndrome de Hunter Mucopolisacaridosis (II): reporte de un caso. Rev Cient Cienc Méd v.14 n.1 Cochabamba 2011
![Page 49: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/49.jpg)
Mucopolisacaridosis. Precop. Año 4, Módulo 3. 30-37
![Page 50: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/50.jpg)
Correlación clínica
Hemofilia Inmunodeficiencia severa combinada
“niño burbuja” Metabólicas: Lesh Nyhan,
Hiperamonemia ligada a X, adrenoleucodistrofia
![Page 51: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/51.jpg)
Herencia dominante Herencia dominante ligada a Xligada a X Afecta tanto a hombres como a mujeres
(mayor frecuencia en mujeres) Las mujeres se encuentran habitualmente
menos afectadas que los hombres Las mujeres afectadas transmiten el
trastorno a hombres y mujeres, los hombres solo lo transmiten a mujeres
Riesgos genéticos: Similar al de trastornos autosómicos
dominantes
![Page 52: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/52.jpg)
X XX
X
Y
XX XXX
XY XXY
50% XX y XY= sanos50% XX= ENFERMAS
50% XY= ENFERMOS
Herencia dominante Herencia dominante ligada a Xligada a X
![Page 53: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/53.jpg)
Dominante ligada a X
![Page 54: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/54.jpg)
Correlación Clínica: SX. GOLTZ
![Page 55: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/55.jpg)
Correlación Clínica: SX. GOLTZ
![Page 56: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/56.jpg)
Trastorno neurodegenerativo
Niñas/Mujeres Endémico 2da causa RM en
mujeres
SINDROME DE RETT: CRITERIOS DIAGNOSTICOS. Revista de Posgrado de a Via Cátedra de Medicina - N° 153 – Enero 2006http://med.unne.edu.ar/revista/revista153/6_153.pdf
![Page 57: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/57.jpg)
80% MECP2 (Xq28)
MeCP2 (Methyl-CpG-binding protein 2) Silencia otros genes en desarrollo cerebral
Inactivación X Heterogeneidad fenotípica
SINDROME DE RETT: CRITERIOS DIAGNOSTICOS. Revista de Posgrado de a Via Cátedra de Medicina - N° 153 – Enero 2006http://med.unne.edu.ar/revista/revista153/6_153.pdf
![Page 58: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/58.jpg)
Bienvenu et al. Nature Reviews Genetics 7, 415–426 (June 2006) | doi:10.1038/nrg1878
Gen BNDF
![Page 59: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/59.jpg)
SINDROME DE RETT: CRITERIOS DIAGNOSTICOS. Revista de Posgrado de a Via Cátedra de Medicina - N° 153 – Enero 2006http://med.unne.edu.ar/revista/revista153/6_153.pdf
http://www.rettsyndrome.org.es/informacion/adolescencia/adolescencia.jpghttp://www.ecured.cu/images/f/f8/Sindrome-de-Rett.jpg
Predominio femenino: Letalidad
embriológica/perinatal masculina : sobrevida 1 año
Mutaciones en esperma Madres portadoras
sanas????
![Page 60: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/60.jpg)
CRITERIOS DX SÍNDROME DE RETT NECESARIOS
*Periodo prenatal y perinatal aparentemente normal.
*Desarrollo psicomotor aparentemente normal durante los 6 primeros meses de vida.
*Perímetro craneal normal al nacer*Desaceleración del perímetro
craneal entre los 5 meses y los 4 años de vida.
http://www.rett.es/queesrett.asp?cod=62
![Page 61: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/61.jpg)
CRITERIOS DX Sx RETT
* Disminución de la actividad voluntaria de las manos entre los 6 meses y 5 años de edad, asociado temporalmente a una disfunción de comunicación y rechazo social.* Lenguaje expresivo y receptivo muy deteriorado con afectación del desarrollo psicomotor.* Estereotipias de manos, retorciéndolas/ estrujándolas, haciendo palmas/golpeando, ensalivando, lavado de manos y automatismos de fricción.* Anomalías en la deambulación o no adquisición de la marcha.* Posibilidad de un diagnostico clínico entre los 2 y 5 años de edad. http://www.rett.es/queesrett.asp?cod=62
![Page 62: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/62.jpg)
Herencia ligada al Herencia ligada al cromosoma Ycromosoma Y Un varón afectado trasmite el trastorno
a todos sus hijos pero a ninguna de sus hijas.
Enfermedades: Infertilidad asociada al cromosoma Y
Azospermia/oligoespermia Ausencia o desarrollo anormal testicular Retinitis pigmentosa
![Page 63: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/63.jpg)
NO CLÁSICOSMecanismos de Herencia
![Page 64: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/64.jpg)
Herencia no MendelianaHerencia no Mendeliana Mutaciones inestables - Anticipación Mosaicismo Disomía uniparental Impronta genómica Herencia mitocondrial
![Page 65: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/65.jpg)
Mutaciones inestables con expansión de tripletas Repeticiones de tripletas.
Tripletas: tres nucleótidos (CAG-CAG-CAG) repetidos. Están en diferentes partes del genoma. Rango normal y número de copias Inestabilidad de las repeticiones y de su expansión.
Enfermedad de Huntington
![Page 66: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/66.jpg)
Enfermedad de Huntington
Enf, neurodegenerativa, AD.
Destrucción de los ganglios basales Cognitiva Psiquiátrica Motora
30-50 años de edad
http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/hdgross.jpg
http://odlarmed.com/wp-content/uploads/2009/01/5martin506.jpg
![Page 67: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/67.jpg)
http://www.expresspharmaonline.com/20060831/2006083115.jpg
Agregados de poliglutaminas
Acumulo
Muerte neuronal
Enfermedad de Huntington
![Page 68: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/68.jpg)
Cromosoma 4:34 repeticiones de CAG (NORMAL)
CAG = glutamina
40 repeticiones CAG acumulo glutamina, unión y precipitación.
http://revistaplaneta.iespana.es/images2/3062003.jpg
Enfermedad de Huntington
![Page 69: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/69.jpg)
Mutaciones inestables con expansión de tripletas Aumento patológico de repeticiones
de un trinucleótido enfermedades genéticas.
Ello está en relación con la anticipación genética.
http://html.rincondelvago.com/000654638.png
![Page 70: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/70.jpg)
Anticipación Inicio de la enfermedad a una edad
mas precoz en los hijos que en los padres
Gravedad creciente en las generaciones sucesivas
Resultado de la expansión de tripletas Enfermedad de Huntigton
![Page 71: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/71.jpg)
Anticipación
El tamaño se relaciona con severidad y edad de presentación.
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON JUVENIL>60 tripletas CAG(Normal <34)
Inicio antes de los 20 añoshttp://www.hdsasandiego.org/aev-57.aspx
![Page 72: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/72.jpg)
MOSAICO
"Un individuo que procede de un único óvulo fecundado, pero en el que la aparición de una mutación DESPUÉS de la fecundación da lugar a células con dos o más genotipos."
![Page 73: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/73.jpg)
![Page 74: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/74.jpg)
Fenómeno de Lyon
![Page 75: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/75.jpg)
DISPLASIA TANATOFORICA TIPO I: AD¿Volverá a repetirse en mi siguiente
embarazo?
Mosaicismo
![Page 76: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/76.jpg)
Mosaicismo Un año después….
Varios hijos con la misma enfermedadSin antecedentes previos familiares
Padres sanosSOSPECHAR MOSAICISMO GONADAL
![Page 77: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/77.jpg)
Herencia MitocondrialHerencia Mitocondrial
Doble cadena circular 13 subunidades cadena
respiratoria. Otras proteínas
mitocondriales. Para su replicación
requiere factores codificados por el núcleo.
ADNm es mas vulnerable de mutaciones.
Molecular genetic and clinical aspects of mitochondrial disorders in childhood. Ali-Reza Moslemi a,Niklas Darin. Mitochondrion 7 (2007)
![Page 78: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/78.jpg)
Herencia MitocondrialHerencia Mitocondrial Fecundación y mitocondrias paternas
Degradación
FECUNDACION CIGOTO
![Page 79: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/79.jpg)
Herencia MitocondrialHerencia Mitocondrial ADN mitocondrial: se
hereda casi exclusivamente de la madre.
Enfermedades neuro-musculares.
Nunca se trasmite por varones así se encuentren afectados
![Page 80: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/80.jpg)
Herencia mitocondrial: efecto de umbral
![Page 81: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/81.jpg)
Grupo común de desordenes neuro-metabólicos.
Falla en fosforilación oxidativa por disfunción en la cadena respiratoria.
Síntesis de ATP Órganos mas afectados: alta demanda de
energía Músculo y SNC: encefalomiopatía mitocondrial Sistema ocular
Molecular genetic and clinical aspects of mitochondrial disorders in childhood. Ali-Reza Moslemi, Niklas Darin. Mitochondrion 7 (2007)
Desordenes mitocondriales
![Page 82: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/82.jpg)
Afectan cualquier tejido Inespecíficos en niños: difícil definir
45% signos neurológicos 20% disfunción intelectual Disturbios psiquiátricos 7-26% sordera neurosensorial 10% disfunción hepática
Desordenes mitocondriales
![Page 83: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/83.jpg)
Molecular genetic and clinical aspects of mitochondrial disorders in childhood. Ali-Reza Moslemi, Niklas Darin. Mitochondrion 7 (2007)
Desordenes Mitocondriales
![Page 84: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/84.jpg)
Molecular genetic and clinical aspects of mitochondrial disorders in childhood. Ali-Reza Moslemi, Niklas Darin. Mitochondrion 7 (2007)
Síndromes mitocondriales
![Page 85: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/85.jpg)
Neuropatía Optica de Leber Pérdida visión Bilateral
Inicia uno – 8 semanas después el otro
25% al tiempo No dolorosa Crónica Adultos jóvenes
Leber Hereditary Optic Neuropathy. Gene reviews. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1174/
Diagrama mostrando la ubicación de las mitocondrias en el ojo humano.http://www.meajo.org/viewimage.asp?img=MiddleEastAfrJOphthalmol_2011_18_1_17_75880_f1.jpg
![Page 86: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/86.jpg)
Atrofia del disco óptico Visión ≤20/200 (legamente ciegos)
http://www.lhon.org/lhon/LHON.htmlLeber Hereditary Optic Neuropathy. Gene reviews.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1174/
![Page 87: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/87.jpg)
Dx: Hallazgos oftalmológico Campo visual Molecular:
m.3460G>A m.11778G>A m.14484T>C
Leber Hereditary Optic Neuropathy. Gene reviews. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1174/
http://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0002939403000990-gr2.jpg
Fondo de ojo del ojo der e izq de paciente de 14 años. Perdió la visión en los dos ojos hace 2-3 semanas. Noten el edema del nervio óptico y el inicio de la atrofia.
![Page 88: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/88.jpg)
Campo visual de Goldman mostrando el escotoma central progresivo del ojo derecho. Pte de 21 años.
The Neuro-ophthalmology of Mitochondrial Disease. Survey of Ophthalmology
Volume 55, Issue 4, July–August 2010, Pages 299–334
![Page 89: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/89.jpg)
Impronta GenómicaImpronta Genómica Definición: Expresión diferencial del
fenotipo dependiendo del origen parental (Ingles: imprinting) Es un fenómeno epigenético
Epigenética: todo aquello que modifica la secuencia del Adn, pero que no se encuentra en ella.
Secuencia: mutaciones. Fuera de la secuencia: metilación, acetilación.
Solo en las células somáticas
![Page 90: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/90.jpg)
Prader-Willi vs Angelman Deleción 15q13
¿ Por qué tienen fenotipos diferentes?
![Page 91: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/91.jpg)
1:12000-15000 NV
Obesidad, hipogonadismo hipogonadotropico, OTP, manos y pies pequeños.
![Page 92: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/92.jpg)
http://library.thinkquest.org/06aug/00440/images/mpraderwillisymptomweb.jpg
RM leve-moderado, hipotonía, convulsiones, RDPM, pobre coordinación, problemas del comportamiento, polifagia, hiperinsulinemia, def.GH
SINDROME DE PRADER-WILLI
![Page 93: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/93.jpg)
Síndrome del bebe feliz 1/25,000 NV Dificultades severas del
aprendizaje, retardo del lenguaje, trastornos alimenticios, epilepsia (80%), moviminetos espasmodicos, risa frecuente
• Ojos hundidos, prognatismo, labio superior fino, boca sonriente.
![Page 94: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/94.jpg)
http://anjanar5.blogspot.com/2008/11/sndrome-de-angelman.htmlhttp://medicina.ufm.edu/cms/es/sindrome-de-Angelman
http://www.guiadelceliaco.com.ar/contenido/testimonios001.htm
SINDROME DE ANGELMAN
![Page 95: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/95.jpg)
http://8e.devbio.com/article.php?ch=5&id=44
PRADER WILLI – VS - ANGELMAN
![Page 96: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/96.jpg)
![Page 97: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/97.jpg)
PRADER-WILLI Y ANGELMAN Causas:
Delección – 70% Disomía uniparental – 25% Fallo del imprinting – 2-5%
Revisión integral del síndrome de Prader-Willi: etiología, diagnóstico, características, evolución y tratamiento. Revista Española de Obesidad • Vol. 6 • Núm. 5 • Septiembre-octubre 2008 (237-255)
![Page 98: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/98.jpg)
Facie: Frente alta, mentón
pequeño, puente nasal prominente, comisuras hacia abajo
Clinodactilia quinto dedo
RCIU Talla baja PC conservadoFacies típicas de un niño con SRS
The spectrum of Silver-Russell syndrome: a clinical and molecular genetic study and new diagnostic criteria. J Med Genet 1999;36:837-842
![Page 99: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/99.jpg)
The spectrum of Silver-Russell syndrome: a clinical and molecular genetic study and new diagnostic criteria. J Med Genet 1999;36:837-842
![Page 100: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/100.jpg)
Campodactilia y contracturas interfalangicas terminales.
The spectrum of Silver-Russell syndrome: a clinical and molecular genetic study and new diagnostic criteria. J Med Genet 1999;36:837-842
![Page 101: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/101.jpg)
![Page 102: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/102.jpg)
Disomía UniparentalDisomía Uniparental Recibe las 2 copias de un cromosoma de un mismo padre,
no hereda información del otro progenitor.
Frecuencia desconocida. Si no hay genes anormales involucrados no es detectable.
http://www.institutoroche.es/images/glosario/gl93.gif
![Page 103: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/103.jpg)
Disomía UniparentalDisomía Uniparental
Isodisomía: ambas copias del mismo cromosoma con idénticas
Heterodisomía: ambas copias son diferentes
3 mecanismos: Pérdida de cromosoma en cigoto trisómico
(corrección de una trisomia) Corrección de una monosomia Complementación gamética
![Page 104: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/104.jpg)
DU: Corrección de trisomíaNO DISYUNCIÓN EN LA NO DISYUNCIÓN EN LA
OVOGÉNESISOVOGÉNESISNO DISYUNCIÓN EN LA NO DISYUNCIÓN EN LA ESPERMATOGÉNESISESPERMATOGÉNESIS
n+1(15) n
47,XX,+15
- (15) 46,XXDos 15
mat
![Page 105: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/105.jpg)
Disomía UniparentalNO DISYUNCIÓN EN LA NO DISYUNCIÓN EN LA
OVOGÉNESISOVOGÉNESISNO DISYUNCIÓN EN LA NO DISYUNCIÓN EN LA ESPERMATOGÉNESISESPERMATOGÉNESIS
n n-1(15)
45,XX,-15+ (15) 46,XX
Dos 15 mat
![Page 106: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/106.jpg)
Disomía UniparentalNO DISYUNCIÓN EN LA NO DISYUNCIÓN EN LA
OVOGÉNESISOVOGÉNESISNO DISYUNCIÓN EN LA NO DISYUNCIÓN EN LA ESPERMATOGÉNESISESPERMATOGÉNESIS
N+1
(15)N-1(15)
Cromosomas 15 MATERN
OS
![Page 107: MECANISMOS DE HERENCIA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042523/568c33181a28ab02358b9375/html5/thumbnails/107.jpg)
FIN