mecanismos de resistencia a los antimicrobianos. tipos de resistencia natural o adquirida....
TRANSCRIPT
![Page 2: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/2.jpg)
Tipos de Resistencia
• Natural o ADQUIRIDA.
• Recíproca o no recíproca.
• Cruzada homóloga o heteróloga.
![Page 3: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/3.jpg)
Resistencia Clínica
• Conceptos: CMI, CMB y Categorías Clínicas.
• Ejemplo:– Agente causal: E. coli.– CMI de gentamicina: 4mg/l.– Categoría Clínica:
• ITU: SENSIBLE• Meningitis: RESISTENTE
![Page 4: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/4.jpg)
Bases Genéticas de las Resistencias
• Mutación cromosómica:– Un escalón: rifampicina, ácido nalidíxico.– Múltiples escalones: quinolonas.
• Adquisición de material genético:– Transformación, transducción,
CONJUGACIÓN, TRANSPOSICIÓN e integrones.
![Page 5: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/5.jpg)
Mecanismos bioquímicos de Resistencia
1. Disminución de la penetración.
2. Modificación enzimática.
3. Eliminación activa.
4. Modificación, protección o hiperpro-ducción de la diana.
5. Nuevas vías metabólicas.
![Page 6: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/6.jpg)
1. DISMINUCIÓN PENETRACIÓN
3. ELIMINACIÓN ACTIVA
4. MODIFICACIÓN DIANA
2. MODIFICACIÓN ENZIMÁTICA
5. NUEVAS RUTAS METABÓLICAS
4. HIPERPRODUCCIÓN DIANAS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
![Page 7: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/7.jpg)
1. Disminución de la penetración
1.1. Pérdida de porinas o alteración estructural de las mismas.
BETA-LACTÁMICOS
Citoplasma
Membrana citoplasmática
Espacio periplásmico
Membrana externa
Peptidoglicano
PBP
![Page 8: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/8.jpg)
1. Disminución de la penetración
1.2. Modificación del sistema de transporte:
Transportador específico (Fosfomicina y sistema de transporte de la glucosa-6P).
Transporte activo dependiente de energía (aminoglucósidos).
![Page 9: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/9.jpg)
2. Modificación enzimática
2.1. Beta-lactamasas: BETALACTÁMICOS
Cromosómicas o plasmídicas. Constitutivas o inducibles. Penicilinasas , cefalosporinasas,
carbapenemasas.
![Page 10: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/10.jpg)
2.2. Enzimas modificadoras de amino-glucósidos: Acetiltransferasas Adeniltransferasas Fosfotransferasas.
2.3. Enzimas inactivantes de macrólidos o lincosamidas.
2.4. Acetilasa de quinolonas.
2. Modificación enzimática
![Page 11: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/11.jpg)
Membrana externa
Antimicrobiano
AntimicrobianoAntimicrobianoAntimicrobiano
AntimicrobianoAntimicrobiano
Antimicrobiano Antimicrobiano
Membrana citoplásmica
Staphylococcusaureus
Escherichiacoli
Pseudomonasaeruginosa
Lactobacilluslactis
BOMBAS DE EXPULSIÓN
3. Eliminación activa
Tetraciclinas, macrólidos y quinolonas
![Page 12: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/12.jpg)
4.1. Modificaciones de la diana:
• Proteinas ribosómicas (aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos y lincosamidas)
• Enzimas esenciales modificadas:− PBPs (beta-lactámicos) − ADN girasa (quinolonas)− Enzimas de la ruta del ácido fólico
(sulfamidas, trimetoprim)
4. Modificación, protección o hiperproducción de la diana
![Page 13: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/13.jpg)
PORINA
PBPs R a ampicilina en Enterococcus
4. Modificación, protección o hiperproducción de la diana
4.3. Hiperproducción de la diana:
4.2. Protección de la diana:
Proteinas Qnr y girasa (quinolonas)
![Page 14: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/14.jpg)
Acido p-aminobenzoico + Pteridina Dihidropteroato
sintetasa
Acido dihidropteroico
Dihidrofolato sintetasa
Ácido fólico Dihidrofolato
reductasa
ÁCIDO FOLÍNICO
SULFAMIDAS
TRIMETOPRIM
METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO
Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas
R a sulfamidas
R a trimetoprim
![Page 15: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/15.jpg)
Relación entre mecanismos de acción y resistencia a antimicrobianos
1. Betalactámicos
2. Quinolonas
3. Macrólidos
![Page 16: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/16.jpg)
BetalactámicosMecanismo de acción:
Elongación del peptidoglicano (PBPs)
Mecanismos de resistencia1. Inactivación enzimática: betalactamasas
2. Alteración de la permeabilidad
Porinas (OprD y P. aeruginosa)
3. Modificación de la diana
Alteración de la PBP (SARM y PBP2)
4. Hiperproducción de la diana
PBP : Enterococcus faecium y ampicilina
![Page 17: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/17.jpg)
QuinolonasMecanismo de acción:
Inhibidores de la ADN girasa
Mecanismos de resistencia1. Modificación enzimática
Acetiltransferasa (Enterobacterias)
2. Modificaciones de la dianaMutaciones secuenciales cromosómicas
3. Eliminación activaBombas de expulsión
4. Protección de la dianaProteínas Qnr (Enterobacterias)
![Page 18: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050702/5528bde5497959977d8fc70a/html5/thumbnails/18.jpg)
MacrólidosMecanismo de acción:
Inhibidores de la síntesis proteíca:
Unión al ARNr 23S de la subunidad 50S.
Inhiben la elongación (translocación)
Mecanismos de resistencia1. Modificación enzimática
Enzimas inactivantes de macrólidos
2. Eliminación activaBombas de expulsión
3. Modificación de la dianaMetilación del ARNr