meccanismi effettori dei linfociti t citotossici rimozione virus e batteri intracellulari linfociti...
TRANSCRIPT
![Page 1: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/1.jpg)
Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici
![Page 2: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/2.jpg)
Immunità specifica: caratteristiche generali
n Immunità umorale - Riconoscimento dell’antigene mediante anticorpi - Rimozione patogeni e tossine extracellulari
n Immunità cellulo-mediata - Riconoscimento dell’antigene mediante TCR - Rimozione virus e batteri intracellulari
![Page 3: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/3.jpg)
Linfociti T effettori
![Page 4: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/4.jpg)
n La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi e’ mediata dai linfociti TH1
n L’uccisione dei microrganismi e’ dovuta ai fagociti (macrofagi attivati)
n I radicali liberi (ROS, RNS e NO) eliminano il patogeno, ma non la cellula infetta
Le risposte verso i patogeni intracellulari: Fagociti
![Page 5: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/6.jpg)
n La risposta specifica contro i microrganismi nel citoplasma e’ mediata dai linfociti T citotossici
n L’uccisione dei microrganismi e’ dovuta ai linfociti T citotossici
n I CTL inducono l’apoptosi della cellula bersaglio
n Eliminazione del patogeno e della cellula infetta
Le risposte verso i patogeni intracellulari: CTL
![Page 7: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/8.jpg)
Le fasi dell’azione CTL
1) Riconoscimento Ag
2) Sinapsi immunologica
3a) Esocitosi dei granuli litici 3b) Interazione mediante Fas Ligand (FasL)
4) Apoptosi della cellula bersaglio infetta
![Page 9: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/9.jpg)
La sinapsi immunologica
n La formazione della sinapsi immunologica coinvolge nella parte centrale (~ 15 nm): TCR/MHC, CD28/B7, CD3, CD8 o CD4
n L’interazione fisica e’ rafforzata nella parte periferica (~ 40 nm) dall’integrina LFA-1 che lega ICAM-1
![Page 10: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/10.jpg)
Contatto cellula-cellula
![Page 11: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/11.jpg)
Apoptosi e Necrosi: caratteristiche morfologiche
![Page 12: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/12.jpg)
Apoptosi e Necrosi: differenze biologiche
n L’apoptosi e’ un processo attivo e controllato geneticamente (morte cellulare programmata)
n La necrosi e’ un processo passivo e non regolato
n L’apoptosi impedisce il rilascio del contenuto intracellulare è Nessuna infiammazione
n La necrosi scatena la fuoriuscita del contenuto intracellulare è Infiammazione
![Page 13: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/13.jpg)
Rimozione delle cellule apoptotiche
n La fosfatidil-serina esposta sulla cellula apoptotica e’ il segnale per la fagocitosi
n Rimozione “pulita”: - Citochine anti-infiammatorie
(TGF-β e IL-10) - Nessuna reazione
autoimmune
![Page 14: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/14.jpg)
Trasduzione del segnale apoptotico
n Proteine coinvolte: Ø Cistein-proteasi = Caspasi
I) caspasi iniziatrici II) caspasi effettrici
Ø Proteine della famiglia Bcl-2 Ø Proteine mitocondriali Ø DNA-Nucleasi
![Page 15: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/15.jpg)
Ruolo delle Caspasi
n Le caspasi sono enzimi proteolitici presenti nella maggior parte delle cellule in forma inattiva
n A seguito di uno stimolo apoptotico vengono attivate, generando una cascata proteolitica
n Le caspasi iniziatrici (Casp-8, -9 e -10) trasducono il segnale ed attivano le caspasi effettrici
n Le caspasi effettrici (Casp-3, -6 e -7) degradano il contenuto cellulare
![Page 16: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/16.jpg)
Ruolo delle proteine della famiglia Bcl-2
n Famiglia Bcl-2: circa 20 proteine che regolano l’apoptosi positivamente e negativamente
n Membri anti-apoptotici (Bcl-2, Bcl-XL, Mcl-1, etc.) impediscono il processo di morte cellulare
n Membri pro-apoptotici (Bax, Bad, Bid, etc.) attivano e amplificano il segnale di morte cellulare
Ø Blocco o Attivazione del Danno Mitocondriale
![Page 17: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/17.jpg)
Ruolo delle proteine mitocondriali
n Alcune proteine vengono rilasciate nel citoplasma a seguito del danno mitocondriale: - Citocromo c - Omi (proteasi) - AIF e Endonucleasi G (DNasi)
n Attivazione e/o Amplificazione del Segnale Apoptotico
Ø Attivazione delle caspasi e degradazione del DNA cellulare
![Page 18: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/18.jpg)
• Cascata delle caspasi • Attivazione caspasi effettrici • Degradazione proteine cellulari • Frammentazione DNA nucleare
![Page 19: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/19.jpg)
Meccanismi utilizzati dai CTL
n Esocitosi dei granuli litici contenenti Granzimi e Perforine
![Page 20: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/20.jpg)
Meccanismi utilizzati dai CTL
n Interazione tra il recettore Fas ed il ligando FasL
![Page 21: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/21.jpg)
Molecole effettrici dei granuli litici
![Page 22: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/23.jpg)
Ingresso dei Granzimi
n Canali di Perforina sulla membrana citoplasmatica
n Endocitosi mediata da recettore (mannosio-6-fosfato)
![Page 24: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/24.jpg)
Azione dei Granzimi
ü Attivazione della cascata di caspasi
ü Attivazione danno mitocondriale
ü Frammentazione del DNA
![Page 25: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/25.jpg)
Famiglia dei Recettori di Morte
![Page 26: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/26.jpg)
Apoptosi indotta dal legame Fas-FasL
ü Trimerizzazione Fas
ü Attivazione Caspasi-8
ü Danno mitocondriale
ü Attivazione Caspasi-9
ü Cascata Caspasi effettrici
![Page 27: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/27.jpg)
Attacco e Difesa: Inibizione delle vie apoptotiche
n I virus e le cellule trasformate possono resistere all’azione dei CTL
n Il blocco dell’apoptosi permette di sfuggire al controllo del sistema immunitario
n Sopravvivenza e Proliferazione
![Page 28: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/28.jpg)
Attacco e Difesa: Inibizione delle vie apoptotiche
n Attivazione Caspasi ⇔ Inibitori Caspasi
n Attivazione Granzimi ⇔ Inibitori Granzimi
n Danno mitocondriale ⇔ Proteine Bcl-2
n Modulazione dei meccanismi di regolazione: - Aumento delle proteine anti-apoptotiche - Riduzione delle proteine pro-apoptotiche - Mutazioni genetiche (p53, Bcl-2, etc.)
![Page 29: Meccanismi effettori dei linfociti T citotossici Rimozione virus e batteri intracellulari Linfociti T effettori ! La risposta specifica contro i microrganismi all’interno dei fagosomi](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022013007/5c6826ea09d3f2bb148cd442/html5/thumbnails/29.jpg)