mechanismus carboxypeptidase - uni-rostock.de · 2010. 7. 8. · mechanismus carboxypeptidase ho...
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Mechanismus Carboxypeptidase
HO(Tyr)
HO(Tyr)(Glu)
CO
O H HO
(Gl )C
O
O
(Tyr)
CO
NH
Zn
r
R
C NHR
+
(Glu)(Glu)
OHH
ZnNN
O (Tyr-)
N N
COO
ZnCO
Nr+
(His)
(Glu)
(His)(His)
(Glu)
(His)O OC
NN
CH CO2HR'
=
= Restprotein
r
R CO
O H
C NH
OH HR
(Tyr )
(Glu)O
H2O+
+ NH
H
C N
ZnO O NN
O r
(His)(His)
C OHR
+ NH C( )
(Glu)C
OOH
r
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5‐Aminolävulinsäure Dehydratase ALAD
f b k f h ( h d h )Aufgabe: Verknüpfung von zwei ALA zum Porphyrin‐Baustein (Schritt der Häm‐Synthese)
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Struktur einer 5‐Aminolävulinsäure Dehydratase ALAD
eingelagert: Inhibitor 5 ‐Hydroxylävulinsäure
Z 2+
J. B. Cooper et al. Acta Crystallogr. D 2005, 61, 1222.
Zn2+
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Struktur einer 5‐Aminolävulinsäure Dehydratase ALAD
Bildung des Schiffsche Base Addukts gzwischen der Ketogruppe des Substrates und Lysin
J. B. Cooper et al. Acta Crystallogr. D 2005, 61, 1222.
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Toxizität des Bleis?
Hemmung der ALAD bei Saturnismus ALA im Urin g
ELF: electron localization functionModellverbindung
Einbau von Pb2+ führt zu längeren M‐S‐Bindungen größeren S‐M‐S‐Winkeln Hemidirektionalität (e‐Paar) Verlust des Acetonitril‐Liganden
Verwandtschaft (Thiophilie)+
Differenzen r(Zn2+) 0.74, r(Pb2+) = 1.19 Verlust des Acetonitril Liganden
O. Parisel et al. Angew. Chem. 2007, 119, 559.
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Zinkfinger als Transkriptionsfaktoren
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S. J. Lippard et al. J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 12309.
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Wechselwirkung des HMGB-Proteins aus dem Chromatin mit der platinierten DNA:Einschub einer Phenylgruppe des PhenylalaninVerhinderung einer „DNA-Reparatur“