medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/mf pavasario semestras/kasos...
TRANSCRIPT
![Page 1: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/1.jpg)
Medžiagų apykaitos valdymas kasos hormonais
![Page 2: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/2.jpg)
• Insulino sekrecijos valdymas• Insulino receptoriai ir veikimo mechanizmas• Insulino poveikis gliukozės apykaitai• Gliukagono sekrecijos valdymas• Gliukagono veikimo mechanizmas• Gliukagono poveikis gliukozės apykaitai• Somatostatinas ir jo poveikis medžiagų apykaitai
![Page 3: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/3.jpg)
Kasos histologinis pjūvis
A -ląstelės
B -ląstelėsD -ląstelės
Langerhanso sąlelė
![Page 4: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/4.jpg)
Insulinosintezės ir sekrecijosschema
K+ kanalai Insulino sekrecija
ProteazėSekrecinėpūslelė
Goldžiokompleksas
Proinsulinas
B-grandinėSignalinė sekaA-grandinė
C-peptidasGrūdėtasisET
Gliukozė
![Page 5: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/5.jpg)
Insulino sintezė
INSULINAS
Jungiančioji dalis (C-peptidas)
ET
PROINSULINASLyderinė grandinė, nukreipiantipeptidą į ET ertmę
A grandinė
B grandinė
Goldžioaparate
PREPROINSULINAS
![Page 6: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/6.jpg)
Insulino sekrecijos valdymas
Na+/K+-ATP-azė
Gliukozė Metabolizmas
K+ srautasslopinamas
ET Ca2+
Insulinogranulės
Mikrovamzdeliųmiozinofilamentai
![Page 7: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/7.jpg)
Insulino sekrecijos svyravimai
Kasa
Insulino sekrecija
Insulino koncentracija kinta nuo mažesnės negu 100 pmol/liki 800 pmol/l
![Page 8: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/8.jpg)
Insulino receptoriai
Insulino receptoriaus substratas (IRS)
Insulinas
Tirozinkinazė
AutofosforilinimasCitozolis
![Page 9: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/9.jpg)
Ląstelių-taikinių atsakas į insuliną
• Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3 organizmo ląstelių (raumenų ir riebalų) pasisavina gliukozę iš kraujo. Aktyvinami gliukozę naudojantys procesai (glikogeno sintezė, glikolizė)Keičiasi kitų fermentų aktyvumas (pvz. acetil-CoA karboksilazės, HMG-CoA reduktazės)
• Lėtas – kelios paros po išsiskyrimo. Aktyvinama genų raiška, ląstelių dalijimasis ir diferencijacija
![Page 10: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/10.jpg)
Insulino veikimo mechanizmas
![Page 11: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/11.jpg)
GLUT4 savybės
• Perneša gliukozę abiemis kryptimis• GLUT4 kiekį membranoje reguliuoja
insulinas
![Page 12: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/12.jpg)
Kaip veikia insulinas gliukozės pernašą?
• Aktyvina GLUT4 transcitozę.• Nesant insulino, kalveolių (membranos duobelių)
baltymas flotrinas verčia membranos krašussusilieti, todėl susidaro pūslelės.
• Insulinas aktyvina viduląstelinę serino/tirozinokinazių kaskadą, kuri keičia flotrino savybes irverčia pūsleles grįžti į membraną:
![Page 13: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/13.jpg)
GLUT 4 transcitozėInsulinas Gliukozės nešiklis (GLUT 4)
Insulino receptorius
![Page 14: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/14.jpg)
Insulino poveikis glikogeno sintezei
Glikogensintazėskinazė
Glikogensintazė
GliukozėGlikogenas
![Page 15: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/15.jpg)
Sekrecijos/veikimo sutrikimai
• Cukrinis diabetas I (nuo insulino priklausantis)• Cukrinis diabetas II (nuo insulino nepriklausantis)
![Page 16: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/16.jpg)
Cukrinio diabeto I požymiai
• Atsiranda vaikystėje, paauglystėje, jauniems žmonėms (iki 30 metų amžiaus)
• Maža kūno masė• Hiperglikemija, gliukozurija• Ketozė• Kraujyje yra B ląstelių antikūnių• Mažas insulino kiekis kraujyje
![Page 17: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/17.jpg)
Ląstelinisimuninis atsakas,
sukeliantis kasos beta-ląstelių žūtį
Naturalkillers
Makrofagai
MHC-II klasės antigenas
Citokinai
Natūralūsnaikintojai
Citoksiškimakrofagai
cT-ląstelės
Beta-ląsteliųžūtis
![Page 18: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/18.jpg)
Cukrinio diabeto II požymiai
• Atsiranda žmonėms virš 30-40 metų amžiaus• Kūno masė padidėjusi (ligoniai nutukę)• Hiperglikemija, gliukozurija• Ketozė būna retai• Kraujyje B ląstelių antikūnių nebūna• Insulino kiekis kraujyje normalus, padidėjęs,
sumažėjęs būna retai
![Page 19: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/19.jpg)
Insulino inaktyvinimas
• Insulino egzistavimo pusperiodis 3-5 min.• Daugiausia insulino inaktyvina kepenys• Taip pat jį inaktyvina inkstai ir placenta
Inaktyvinimo sistemos:glutationo-insulino transhidrogenazė, kuri atskiria A ir B grandines. Proteazės.
![Page 20: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/20.jpg)
Gliukagonas
• 29 a.r. turintis polipeptidas (masė 3,4 kDa)• Sintezuojamas kaip ilgesnis polipeptidas
progliukagonas (masė 9 kDa)• Pernašamas su krauju laisvas.• Egzistavimo pusperiodis 5 min.
Inaktyvinamas kepenyse, veikiant proteazėms
![Page 21: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/21.jpg)
Gliukagono sekrecijos valdymas
• Sekrecija aktyvinama, esant mažai [gliukozės] kraujyje.
• Sekreciją slopina somatostatinas ir didelis gliukozės kiekis kraujyje.
![Page 22: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/22.jpg)
Gliukagono taikiniai
• Hepatocitai (daugiausia receptorių)• Adipocitai
![Page 23: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/23.jpg)
GG
GlikogenfosforilazAktyvi fosforilinta
GliukagonasReceptorius
-baltymas Adenilatciklaz ė
Plazminės membranos išorė
Proteinkinazė A
NeaktyviProteinkinazė Aaktyvi
Receptorius
-baltymas Adenilatciklaz ė
Plazminės membranos išorė
Proteinkinazė A
NeaktyviProteinkinazė AaktyviFosforilazės kinazė
Neaktyvi, defosforilintaFosforilazės kinazėAktyvi, fosforilinta
ATP ADPGlikogenfosforilazė bNeaktyvi defosforilinta ATP ADP
Glikogenas n
(Gliukozės-1-fosfatas) n
Gliukagono veikimo mechanizmas
![Page 24: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/24.jpg)
Gliukagono poveikis
• Didina gliukozės kiekį kraujyje, nes aktyvina glikogenolizę ir gliukoneogenezę
• Didina laisvų riebalų rūgščių kiekį kraujyje, nes aktyvina lipolizę
• Insulino antagonistas
![Page 25: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/25.jpg)
Somatostatinas
• 14 aminorūgščių turintis polipeptidas
• Sintetinamas kaip prosomatostatinas, kuris bręsta ir virsta 28 a.r. polipeptidu, o vėliau aktyviu 14 a.r. somatostatinu
Ala Gly Cys CysLysLys Asn PhePhe Phe Trp Thr Thr Ser -COOHNH2-
![Page 26: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/26.jpg)
Somatostatino taikiniai
• Hipofizės somatotrofai• Kasos A ir B ląstelės• Enterocitai
![Page 27: Medžiagųapykaitos valdymas kasos hormonaisjulivan/MF pavasario semestras/Kasos hormonai.pdfLąstelių-taikinių atsakas į insuliną • Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022041822/5e5edf5a2c604228a72f369c/html5/thumbnails/27.jpg)
Somatostatino poveikis
• Stabdo AH sekreciją• Stabdo insulino ir gliukagono sekreciją• Slopina kasos fermenų sekreciją• Stabdo virškinimo hormono gastrino sekreciją
ir todėl druskos rūgšties susidarymą• Lėtina chymuso pasišalinimą iš žarnyno• Slopina monosacharidų rezorbciją