medicamentos biotecnologicos interferon y otros · biológicos: producto farmacéutico...
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MEDICAMENTOS BIOTECNOLOGICOSMEDICAMENTOS BIOTECNOLOGICOSINTERFERON Y OTROSINTERFERON Y OTROSINTERFERON Y OTROSINTERFERON Y OTROS
Julio M. DelgadoBiotechnova S.A.S
¿Que se Consideran ¿Que se Consideran Fármacos Fármacos Fármacos Fármacos
Biotecnológicos?Biotecnológicos?
Biológicos:Producto Farmacéutico manufacturado utilizando organismos vivos(células, tejidos, etc)
Ejemplos: vacunas profilácticas, producto sanguíneo s, toxinas
¿Que es un ¿Que es un BiofármacoBiofármaco??
Biofármacos:Productos Biológicos Terapéuticos producidos por tecnología DNA recombinante
Ejemplos:Anticuerpos MonoclonalesProteínas RecombinantesPéptidosVacunas Terapéuticas
Estructura de la Insulina HumanaEstructura de la Insulina Humana
La insulina está formada por dos cadenas peptídicas separadas, la cadena A contiene 21 residuos de aminoácidos y la cadena B que contiene 30.
Epo glicosilación en 3 sitios de N-linked glicosilación en tres residuos de asparagina y O-linked glycosilación en un
residuo de serina.
30,400 daltons191 aa
Genéricos versus BiosimilaresGenéricos versus Biosimilares
¿Cómo se Genera un ¿Cómo se Genera un Fármaco Biotecnológico?Fármaco Biotecnológico?Fármaco Biotecnológico?Fármaco Biotecnológico?
RUTA CRÍTICA(Protein production pipe line)
• Aislamiento del gen de interés• Introducción del gen en un vector de
expresión• Transformación de la célula huesped• Multiplicación de las células en
fermentador• Aislamiento y purificación de la proteína• Formulación del producto proteico
AnatomíaAnatomía de un vector de de un vector de expresiónexpresión
SistemasSistemas de de ExpresiónExpresión de de ProteínasProteínas RecombinantesRecombinantes
Bacteria (Escherichia coli)
Otras bacterias
Levadura (Pichia pastoris)Levadura (Pichia pastoris)
Otras levaduras
Virus (Baculovirus)
Cultivos de células animales (CHO)
Plantas
Fármacos Biotecnológicos Desarrollados
� Interferon alfa 2b� Interferón beta� Estreptoquinasa� Interleucina 2� Interleucina 2� Hormona de crecimiento humano� Factor de crecimiento epidérmico (Heberprot-P)� Vacuna contra la hepatitis B� Eritropoyetina
(*)Desde la biología molecular hasta los estudios clínicos
Interferón alfa 2b recombinante (Heberon alfa R)
� Pertenece al grupo de las citoquinas� Antiviral� Antiviral� Antitumoral� Inmunomodulador� Actividad antiproliferativa
TIPOS DE INTERFERONESTIPOS DE INTERFERONES
Proteínas producidas de manera natural por el sistema inmunitariode la mayoría de los animales como respuestas a agentes externos(virus y algunas células cancerígenas). Clave en la respuesta inmune
� Peso molecular 19,000 – 27,000 KD
� Interferón beta (fibroblastos)
� Inteferón alfa (leucocitos)
� Interferón gamma (linfocitos)
APLICACIONESAPLICACIONES
� Hepatitis B� Hepatitis C� Cáncer metastásico renal� Cáncer metastásico renal� Sarcoma de kaposi (SIDA)� Leucemia mieloide crónica (LMC)� Cáncer de vejiga
EFECTOS ADVERSOS EN EL USOEFECTOS ADVERSOS EN EL USO
� Estado febril (transitorio)� Dolores musculares (mialgias)� Dolores musculares (mialgias)� Cefaleas� Escalofríos
Caducidad de patentes de Caducidad de patentes de medicamentos biológicosmedicamentos biológicos
Producto Marca® Laboratorio Expiración UE
Expiración USA
EPO α Eprex® Amgen/J&J Caducada 2012
EPO β Neorecormon®
Roche Caducada Caducada
Interferón β 1b Betaferon® Bayer Caducada Caducada
G-CSF Neupogen® Amgen Caducada 2013
Interferón α 2b Intron-A ® Schering-Plough Caducada Caducada
Interferón α 2a Roferon-A ® Roche Caducada NA
Receptor TNF α Enbrel® Amgen/Wyeth 2010 2009
Anti-TNF α Remicade® Schering-Plough 2011 2011
Anti-CD20 MabThera® Roche 2013 2015
Anti-HER2 Herceptin® Roche 2014 2014
Anti-EGFR Erbitux® Merck-Serono 2010 2015
Anti-VEGF Avastin® Roche 2019 2017
Ledford H. The same but different. Nature, 2007; 44 9: 274-276
o Control del material de inicio
Control de CalidadControl de Calidad
o Control del proceso de producción
o Control del producto final
o Propiedades físico químicas
o Secuencia N-terminal de la molécula
Caracterización Estructural Caracterización Estructural y Confirmacióny Confirmación
o Secuencia N-terminal de la molécula
o Composición de aminoácidos
o Mapeo peptídico
o Estructura de carbohidratos ( glicosilación)
Caracterización de las Proteínas
� Electroforesis SDS-PAGE� Inmunoquímica (ELISA, Western blot)� Mapeo peptídico� Dicroísmo circular� Cristalografía� Cristalografía� Electroforesis capilar� Cromatografía líquida� Espectrometría de masa
