medula achn achn achn achn achm achm achn medula adrenal nervo motor voluntário epi, ne ne d1d1 d...
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MedulaMedula
AchAchNN
AchAchNN
AchAchNN
AchAchNN
AchAchMM
AchAchMM
AchAchNN
Medula AdrenalMedula Adrenal
Nervo motor voluntárioNervo motor voluntário
Epi, NEEpi, NE
NENE
D1
D
ParassimpáticoParassimpáticoMúsculo cardíaco,Músculo cardíaco,M. liso, cel. glândulas, M. liso, cel. glândulas, nervo terminalnervo terminal SimpáticoSimpático
glândulas Sudoríparasglândulas Sudoríparas SimpáticoSimpático
AchAchNN
SimpáticoSimpáticoMúsculo liso vascularMúsculo liso vascularrenalrenal SomáticoSomáticoMusculaturaMusculaturaesqueléticaesquelética
Músculo cardíaco,Músculo cardíaco,M. liso. cel. glândulas, M. liso. cel. glândulas, nervo terminalnervo terminal MedulaMedula
espinhalespinhal
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AcetatoAcetato
AcCoAACh
2
1
-
PyrPyr AcCoAPDHPDH Colina
Colina
Colina
ACh
ACh
AChE MM N
ACh
12 33
4
5
6
HAChTHAChT
+ ChATChAT
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AcetatoAcetato
AcCoAACh
2
1
-
PyrPyr AcCoAPDHPDH Colina
Colina
Colina
ACh
ACh
AChE MM N
ACh
12 33
4
5
6
HAChTHAChT
+ ChATChAT
HemicolíniosHemicolínios--
VesamicolVesamicol
--Tóxina
botulinica
--
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Receptores daReceptores daAcetilcolinaAcetilcolina
NicotínicosNicotínicos MuscarínicosMuscarínicos
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NicotinaNicotina Muscarina Muscarina
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Receptores MuscarínicosReceptores Muscarínicos
MM11, M, M22, M, M33, M, M44, M, M55
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Agonistas dos receptores colinérgicosAgonistas dos receptores colinérgicos
AntimuscarínicosAntimuscarínicos AntinicotínicosAntinicotínicos
MuscarínicoMuscarínico NicotínicoNicotínico
Antagonistas dos receptores colinérgicosAntagonistas dos receptores colinérgicos
Bloqueadores ganglionaresBloqueadores ganglionaresBloqueadores de sinapseBloqueadores de sinapse
neuromuscularneuromuscular
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Drogas antimuscarínicasDrogas antimuscarínicas
Aminas terciáriasAminas terciárias
AtropinaAtropinaDiciclominaDiciclominaOxibutininaOxibutininaOxifencicliminaOxifencicliminaEscopolaminaEscopolaminaPropiverinaPropiverinaTolterodinaTolterodinaTridiexetilTridiexetil
Aminas quaternáriasAminas quaternáriasAnisotropinaAnisotropinaClidínioClidínioGlicopirrolatoGlicopirrolatoHexocíclicoHexocíclicoIsopropaminaIsopropaminaIpratropioIpratropioMepenzolatoMepenzolatoMetescopolaminaMetescopolaminaOxifenônioOxifenônioPropantelinaPropantelinaTiotropioTiotropio
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ANTAGONISTAS COLINÉRGICOSANTAGONISTAS COLINÉRGICOSAgentes antimuscarínicosAgentes antimuscarínicos
AtropinaAtropinaBrometo ipratrópioBrometo ipratrópioBrometo tiotrópioBrometo tiotrópioBrometo de emeprônioBrometo de emeprônioEscopolaminaEscopolaminaBrometo de propantelinaBrometo de propantelinaPirenzepinaPirenzepinaCloridrato OxibutininaCloridrato OxibutininaTolterodinaTolterodinaDarifenacina (M3)Darifenacina (M3)Tripitamina (M2)Tripitamina (M2)
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ATROPINAATROPINAAlcalóide derivado da planta Alcalóide derivado da planta Atropa belladonnaAtropa belladonna(erva moura mortal) (erva moura mortal)
Compete de modo reversível com a acetilcolinaCompete de modo reversível com a acetilcolina
Concentrações muito elevadas, bloqueia Concentrações muito elevadas, bloqueia acetilcolina nas sinapses ganglionares eacetilcolina nas sinapses ganglionares eterminações dos nervos motoresterminações dos nervos motores
Antagoniza a ação da acetilcolina no SNCAntagoniza a ação da acetilcolina no SNC
Mecanismo de açãoMecanismo de ação
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VenenosVenenos Cosméticos Cosméticos
Atropina (Hiosciamina)Atropina (Hiosciamina)Atropa BelladonnaAtropa Belladonna
(Beladona)(Beladona)
Escopolamina (Hiosina)Escopolamina (Hiosina)Hyoscyamus nigerHyoscyamus niger
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Atropina : Atropina : Atropa BelladonnaAtropa Belladonna (Beladona) (Beladona)
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Atropina : Atropina : Datura StramoniumDatura Stramonium
Figuera-do-infernoFiguera-do-inferno
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Escopolamina: Hyoscyamus nigerEscopolamina: Hyoscyamus niger
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AChACh
AtropinaAtropina
AChACh
Bloqueio reversívelBloqueio reversívelsuperávelsuperável
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30 minutos30 minutos1 hora1 hora
10-30 %10-30 %
A. TerciáriasA. Terciárias A. quaternáriasA. quaternárias
60%60%
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AtropinaAtropina
MM11
MM22
MM33
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Glândulas salivaresGlândulas salivaresBrônquiosBrônquiosGlândulas sudoríparaGlândulas sudorípara
Músculo liso Músculo liso CoraçãoCoração
Secreção de ácido gástricoSecreção de ácido gástricoCélulas parietais gástricasCélulas parietais gástricas
AtropinaAtropina
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ATROPINAATROPINA
Bloqueia integralmente aBloqueia integralmente aatividade colinérgica no atividade colinérgica no olho causando olho causando midríasemidríase
Cessação da resposta à luzCessação da resposta à luze cicloplegiae cicloplegia(incapacidade de focar a visão(incapacidade de focar a visão próxima )próxima )
Em pacientes com glaucoma, a pressão intra-ocularEm pacientes com glaucoma, a pressão intra-ocularpode aumentar perigosamentepode aumentar perigosamente
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AtropinaAtropina
Doses normais :Doses normais :- Leves efeitos estimuladores (centromedular - Leves efeitos estimuladores (centromedular parassimpáticos)parassimpáticos)- Efeito sedativo mais lento e mais duradouro- Efeito sedativo mais lento e mais duradouro- Efeito Vagal bradicardia- Efeito Vagal bradicardia
Doses toxicas:Doses toxicas: Causa excitação, agitação psicomotora, alucinaçõesCausa excitação, agitação psicomotora, alucinações
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ATROPINA:ATROPINA:SecreçõesSecreções
Bloqueia as glândulas Bloqueia as glândulas salivares, causando secura salivares, causando secura das membranas mucosasdas membranas mucosasbucais (xerostomia)bucais (xerostomia)
G. salivares são sensíveisG. salivares são sensíveis à atropinaà atropinaG. Lacrimais e sudoríparasG. Lacrimais e sudoríparastambém são afetadastambém são afetadas( temperatura corporal)( temperatura corporal)
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M2M2
ATROPINAATROPINA
5050
7070
8080
2 4 6 8 102 4 6 8 10
Freq
üênc
ia c
ardí
aca
Freq
üênc
ia c
ardí
aca
Dose de atropina Dose de atropina g/kgg/kg
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ATROPINA: Sistema cardiovascularATROPINA: Sistema cardiovascular
0,5 mg0,5 mg
2,0 mg2,0 mg
5,0 mg5,0 mg
> 10,0 mg> 10,0 mg
freqüência cardíacafreqüência cardíacacerta secura da boca;certa secura da boca;inibição da sudorese ; inibição da sudorese ;
Taquicardia; palpitação;Taquicardia; palpitação;acentuada secura da bocaacentuada secura da bocadilatação pupilar;dilatação pupilar;dificuldade para visão próximadificuldade para visão próxima
Alucinações e delírio ; comaAlucinações e delírio ; coma
bloqueiobloqueiorecep Mrecep M22pré-jun.pré-jun.
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ATROPINA: Sistema cardiovascularATROPINA: Sistema cardiovascular
Dor de infarto miocárdicoDor de infarto miocárdicoda parede inferiorda parede inferior
Descarga vagal reflexaDescarga vagal reflexa
bradicardiabradicardia
AtropinaAtropina
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NN
MM11
M 2
AchAch AchAch
MM33
MM33
MM33
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Músculos traqueaisMúsculos traqueaise brônquios (Me brônquios (M1 1 M M33))BroncodilataçãoBroncodilatação
Bronconstrição (MBronconstrição (M22))Glândulas secretorasGlândulas secretoras(M(M1 1 M M33))
Diminuição das Diminuição das secreçõessecreções
Pulmões: AtropinaPulmões: Atropina
B T
B R
Músculoliso
alvéolos
sacosalveolares
ductoalveolar
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amplitude e a freqüênciaamplitude e a freqüênciadas contrações peristálticasdas contrações peristálticase reduz o tônus do estômago e reduz o tônus do estômago
Relaxamento do músculoRelaxamento do músculo liso do trato biliarliso do trato biliarAção antiespasmódica leveAção antiespasmódica leve
ATROPINA: Trato gastrointestinalATROPINA: Trato gastrointestinal
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ATROPINA: Usos terapêuticosATROPINA: Usos terapêuticos
Em oftalmologia, para produzir midríase eEm oftalmologia, para produzir midríase ecicloplegia, previamente a exame de refraçãocicloplegia, previamente a exame de refração
No tratamento de distúrbios espásticos doNo tratamento de distúrbios espásticos doTGI (cólica) e TGI (cólica) e trato urináriotrato urinário
No tratamento da intoxicação com No tratamento da intoxicação com organosfosforados (bloq. Ach-colinest)organosfosforados (bloq. Ach-colinest)
Na supressão de secreções do trato Na supressão de secreções do trato respiratório previamente à cirurgiarespiratório previamente à cirurgia
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Efeitos da atropina relacionados com a dose Efeitos da atropina relacionados com a dose
DoseDose EfeitosEfeitos
0.5 mg0.5 mg Redução discreta da freqüência cardíaca; Redução discreta da freqüência cardíaca; leve xerostomia; inibição da transpiraçãoleve xerostomia; inibição da transpiração
1 mg1 mg Xerostomia inequívoca; sede; aceleração Xerostomia inequívoca; sede; aceleração dos batimentos cardíacos; às vezes dos batimentos cardíacos; às vezes precedida pela precedida pela redução da freqüência redução da freqüência cardíaca; midríase discretacardíaca; midríase discreta
2mg2mg Taquicardia; palpitação; xerostomia Taquicardia; palpitação; xerostomia acentuada; midríase; leve turbação da visão acentuada; midríase; leve turbação da visão para para pertoperto
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Efeitos da atropina relacionados com a dose Efeitos da atropina relacionados com a dose
DoseDose EfeitosEfeitos
5 mg5 mg Todos os sintomas anteriores acentuados; Todos os sintomas anteriores acentuados; dificuldade de fala e deglutição; agitação e dificuldade de fala e deglutição; agitação e fadiga; cefaléia, pele seca e quente; fadiga; cefaléia, pele seca e quente; dificuldade de dificuldade de micção; diminuição do micção; diminuição do peristaltismo intestinal peristaltismo intestinal
10/+ mg 10/+ mg Todos os sintomas anteriores mais Todos os sintomas anteriores mais acentuados; pulso rápido e fraco; íris acentuados; pulso rápido e fraco; íris praticamente obliterada; turbamento visual praticamente obliterada; turbamento visual importante; pele ruborizada, quente, seca e importante; pele ruborizada, quente, seca e eritematosa; ataxia, agitação e excitação; eritematosa; ataxia, agitação e excitação; alucinações e delírio; comaalucinações e delírio; coma
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ATROPINA: Efeitos adversosATROPINA: Efeitos adversosDependendo da doseDependendo da dose
TaquicardiaTaquicardiaPupilas dilatadas (fotofobia)Pupilas dilatadas (fotofobia)Visão borradaVisão borradaBoca secaBoca secaRuborização da peleRuborização da peleAumento de temperatura corporal (crianças)Aumento de temperatura corporal (crianças)ConstipaçãoConstipaçãoSNC: Inquietação, confusão e desorientaçãoSNC: Inquietação, confusão e desorientação alucinações e delírioalucinações e delírio
Depressão ,colapso e morte Depressão ,colapso e morte Antidoto: FisostigminaAntidoto: Fisostigmina
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EscopolaminaEscopolamina
Alcaloide da belladonnaAlcaloide da belladonna
Efeito anticinetose ( enjôo do movimento)Efeito anticinetose ( enjôo do movimento)
Efeito incomum de bloquear memória recenteEfeito incomum de bloquear memória recente
Mais potente do que atropina na produção deMais potente do que atropina na produção demidríase e cicloplegia , diminuição das secreçõesmidríase e cicloplegia , diminuição das secreções brônquicas e de G. salivares e sudoriparas e em brônquicas e de G. salivares e sudoriparas e em efeito sedativoefeito sedativo
Menos potente do que atropina sobre coração, Menos potente do que atropina sobre coração, músculo brônquico e intestinomúsculo brônquico e intestino
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Escopolamina (hiosina)Escopolamina (hiosina)
Doses normais :Doses normais :Efeitos mais acentuadosEfeitos mais acentuados- Sonolência- Sonolência- Amnésia em indivíduos sensíveis- Amnésia em indivíduos sensíveis
Doses toxicas:Doses toxicas: Causa excitação, agitação psicomotora, alucinaçõesCausa excitação, agitação psicomotora, alucinações e comae coma
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CinetoseCinetose
Distúrbio vestibularDistúrbio vestibularParecem envolver a transmissão colinérgicaParecem envolver a transmissão colinérgica
Escopolamina é eficaz na prevençãoEscopolamina é eficaz na prevenção
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ESCOPOLAMINA: Usos terapêuticosESCOPOLAMINA: Usos terapêuticos
Em obstetrícia ,associada à morfina Em obstetrícia ,associada à morfina para produzir amnésia e sedaçãopara produzir amnésia e sedação
Na prevenção da cinetoseNa prevenção da cinetose
Efeitos adversos similares aos da atropinaEfeitos adversos similares aos da atropina
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Doença de ParkinsonDoença de Parkinson
O tremor é reduzido O tremor é reduzido ( atropina - extrato de beladona)( atropina - extrato de beladona)
Atividade Atividade colinérgicacolinérgica
Atividade Atividade dopaminérgicadopaminérgica
Sistema gânglios da baseSistema gânglios da base
Tratamento: Antimuscarínicos + LevodopaTratamento: Antimuscarínicos + Levodopa
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Pulmões: Ipratropio - TiopropioPulmões: Ipratropio - Tiopropio
B T
B R
Músculoliso
alvéolos
sacosalveolares
ductoalveolar
Tiopropio Tiopropio
MM11 M M22 M M33
Ipratropio Ipratropio
MM11 M M22 M M33
Maior tempo de ação (atropina)Maior tempo de ação (atropina)Não SNCNão SNC
2- 4 mais potente2- 4 mais potenteMaior tempo de açãoMaior tempo de ação(ipratropio)(ipratropio)
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M1
Proteína cinase (ativada)Proteína cinase (ativada)
ATPATP cAMPcAMP
Adenilciclase
+ -
++ +
+ +HH
HH
+CaCa++++
CaCa+++++
GGss GG11
AcetilcolinaAcetilcolina HistaminaHistamina PGs IPGs I22 E E22 GastrinaGastrinaPirezepinaPirezepina Bloq. HBloq. H22
OmeprazolOmeprazol
MisoprostolMisoprostol
Bomba deBomba de prótonsprótons
Célula parietalCélula parietal
Luz GástricaLuz Gástrica
KK++
KK++
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Antimuscarínicos: PirenzepinaAntimuscarínicos: Pirenzepina
Derivado tricíclico benzodiazepínicoDerivado tricíclico benzodiazepínico
Anticolinérgico (muscarínico MAnticolinérgico (muscarínico M11))
Parece ter uma seletividade especial pelos receptores Parece ter uma seletividade especial pelos receptores muscarínicos da mucosa gástricamuscarínicos da mucosa gástrica
Efeitos colaterais 50% dos pacientes ( Boca seca)Efeitos colaterais 50% dos pacientes ( Boca seca)
Os índices de cicatrização com doses de 75 aOs índices de cicatrização com doses de 75 a150 mg/dia, durante 4 a 6 semanas, variam de 62 a 90%150 mg/dia, durante 4 a 6 semanas, variam de 62 a 90%
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BEXIGABEXIGACORPOCORPO
BASEBASE
MM COLINÉRGICOCOLINÉRGICO11 ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
33 ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
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M1M1
M2M2 M3M3
M3M3
M1M1M2M2
M1M1
M2M2 M3M3
33
33-Agonistas
M-Antagonistas
33
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Brometo de PropantelinaBrometo de Propantelina
Indicações:Indicações: Diminuir atividade do detrusor:Diminuir atividade do detrusor:Síndrome freqüência / urgência / Síndrome freqüência / urgência / incontinênciaincontinênciaDoses:Doses: 15-30 mg 3 x dia VO 15-30 mg 3 x dia VO****
(1-2 mg/kg/dia)(1-2 mg/kg/dia)30 mg IM c/ 6 horas30 mg IM c/ 6 horas
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Anticolinérgico (moderado) Anticolinérgico (moderado) Miorelaxante e anestésico local (dosesMiorelaxante e anestésico local (dosesaltas)altas)IndicaçõesIndicações:: Diminuir atividade do detrusor:Diminuir atividade do detrusor:hiperreflexia e instabilidade vesicaishiperreflexia e instabilidade vesicais
OxibutininaOxibutinina
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P450P450
P450P450
N- desetil-oxibutinina N- desetil-oxibutinina
Boca secaBoca seca
Oxibutinina: Oral Oxibutinina: Oral
IRIRXLXL
melhormelhor BiodisponibilidadeBiodisponibilidade
Intestino delgadoIntestino delgado ColonColon
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Oral intra-vesicalOral intra-vesical retalretal
OxibutininaOxibutinina
N- desetil-oxiN- desetil-oxi N- desetil-oxibutininaN- desetil-oxibutinina
Chapple. Urology 2000.55 (supp 5A):33-43 Chapple. Urology 2000.55 (supp 5A):33-43
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Boca secaBoca seca Boca seca moderadaBoca seca moderadaseverasevera
00
2020
4040
6060
8080
100100OxibutininaOxibutinina
68%
87%
25%
46%
Oxi IROxi IROXI XLOXI XL
Rodney et al. Rodney et al. J UrolJ Urol 1999;161:1809-1812 1999;161:1809-1812
%%
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Boca SecaVisão Turva
Dor epigástricaTonteira
SonolênciaTaquicardia
CefaléiaXerodermia
Outros0 20 40 60 80 100%
100%100%
39%39%27,8%27,8%
22,2%22,2%16,7%16,7%
11%11%11%11%
11%11%5.5%5.5%
Efeitos colaterais (Intensos a moderados)Efeitos colaterais (Intensos a moderados)com oxibutinina oral ( 10- 15 mg)com oxibutinina oral ( 10- 15 mg)
![Page 48: Medula AchN AchN AchN AchN AchM AchM AchN Medula Adrenal Nervo motor voluntário Epi, NE NE D1D1 D Parassimpático Músculo cardíaco, M. liso, cel. glândulas,](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/570638641a28abb8239016a5/html5/thumbnails/48.jpg)
TOLTERODINA: ESTRUTURA QUÍMICATOLTERODINA: ESTRUTURA QUÍMICA
[ (R) -N,N-diisopropil-3-(2- hidroxi - 5 - metilfenil)[ (R) -N,N-diisopropil-3-(2- hidroxi - 5 - metilfenil)- 3 - fenilpropanamina]- 3 - fenilpropanamina]
![Page 49: Medula AchN AchN AchN AchN AchM AchM AchN Medula Adrenal Nervo motor voluntário Epi, NE NE D1D1 D Parassimpático Músculo cardíaco, M. liso, cel. glândulas,](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/570638641a28abb8239016a5/html5/thumbnails/49.jpg)
Contração da bexigaContração da bexigaSalivaçãoSalivação
Tolterodina Oxibutinina
Dose (mg/kg) Dose (mg/kg)
Inib
ição
(%)
Inib
ição
(%)
Efeito da tolterodina e oxibutinina sobre aEfeito da tolterodina e oxibutinina sobre acontração da bexiga e salivação no gato aneste.contração da bexiga e salivação no gato aneste.
![Page 50: Medula AchN AchN AchN AchN AchM AchM AchN Medula Adrenal Nervo motor voluntário Epi, NE NE D1D1 D Parassimpático Músculo cardíaco, M. liso, cel. glândulas,](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/570638641a28abb8239016a5/html5/thumbnails/50.jpg)
Agentes anticolinérgicosAgentes anticolinérgicos
Efeitos colateraisEfeitos colateraisBoca seca, visão borrada, midríase, Boca seca, visão borrada, midríase, taquicardia, sonolência, constipação.taquicardia, sonolência, constipação.Altas doses:Altas doses: hipotensão ortostática, devido ao bloqueio hipotensão ortostática, devido ao bloqueio ganglionarganglionar
Contra-indicaçõesContra-indicaçõesGlaucoma Glaucoma Obstrução infravesical (cautela)Obstrução infravesical (cautela)
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Drogas antimuscarínicas: Aplicações clínicasDrogas antimuscarínicas: Aplicações clínicas CardiovascularCardiovascularTratamento da bradicardia sinusal (atropina ev)Tratamento da bradicardia sinusal (atropina ev)
Oftalmica (gotas)Oftalmica (gotas)Dilatar a pupila ( tropicamida Gotas) ação cortaDilatar a pupila ( tropicamida Gotas) ação corta
( Ciclopentolato)( Ciclopentolato)NeurológicasNeurológicasPrevenção da cinetose (hioscia) Oral ou transdérmicaPrevenção da cinetose (hioscia) Oral ou transdérmicaParkinsonismo; benzexol,benztropina)Parkinsonismo; benzexol,benztropina)
![Page 52: Medula AchN AchN AchN AchN AchM AchM AchN Medula Adrenal Nervo motor voluntário Epi, NE NE D1D1 D Parassimpático Músculo cardíaco, M. liso, cel. glândulas,](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062502/570638641a28abb8239016a5/html5/thumbnails/52.jpg)
Drogas antimuscarínicas: Aplicações clínicas Drogas antimuscarínicas: Aplicações clínicas RespiratóriaRespiratóriaAsma; Ipratrópio e tiotrópio (inalação) Asma; Ipratrópio e tiotrópio (inalação) Medicação pré-anestésicaMedicação pré-anestésicaAtropina e hioscinaAtropina e hioscinaGastrointestinaisGastrointestinaisAntiespasmódica, suprimir a secreção de ácidoAntiespasmódica, suprimir a secreção de ácido(Butilbrometo de hiosina intramuscular)(Butilbrometo de hiosina intramuscular)síndrome coloirritavelsíndrome coloirritavelUlcera péptica (Pirenzepina)Ulcera péptica (Pirenzepina)GeniturinárioGeniturinárioIncontinência urinária Incontinência urinária