Universidad Nacional de PiuraFacultad de Medicina Humana

Morfofisiología ILINFOHEMATOPOYÉTI

CO Ponentes: Agramonte córdova

alondra Barreno García Pamela Barrientos Vargas Juan Benavides Alburqueque

Ernesto Caramantin Malca Ronald

Docente:

Dr Ronald Gallo

INTRODUCCION HISTORIA FISIOLOGIA

ANATOMIAEMBRIOLOGIA

MÉDULA ÓSEA

DESARROLLO DE LOS DIFERENTE

S ELEMENTO

S DE LA SANGRE

ALTERACIONES DE LA MEDULA OSEA

MÉDULA ÓSEA También conocida como tútano o tuétano Es un tejido conectivo especializado. Ubicado en las cavidades medulares de los huesos Aparece en el feto en el 2do mes de vida intrauterino Principal tejido hematopoyético

Producción diariaGlóbulos rojos

Glóbulos blancos

Plaquetas

2 500 millones

2 500 millones

1000 millones

En promedio, la médula ósea constituye el 4% del total de la masa corporal del ser humano

HISTORIA

Se creía que su producción era

en ganglios linfáticos

Finales del S XIX

1868Newman y Bizzozero

1876 Mosler

1929 Arinkin

1° Biopsia de Medula In Vivo

Cada uno por separado

observo células sanguíneas en las costillas de

cadáveres

Estableció técnica de

AMO segura, sencilla y útil

FUNCIONES DE LA MEDULA OSEA:

F.M.O Hematopoyética:

Formación de varios tipos de células sanguíneas (hematopoyesis)

Fagocitosis y destrucción de microorganismos o células rojas y leucocitos senescentes

Producción de anticuerpos

F.M.O no Hematopoyética:

Es de reserva de lípidos.

TIPOS DE MEDULA OSEA

Medula ósea roja Medula ósea amarilla

Produce

Hematopoyesis

Tejido adiposo y se localiza en los canales medulares de los huesos largos

Hematíes

Leucocitos

Plaquetas

MEDULA OSEA ROJA

CELULAS MADRE MIELOIDES

CELULAS MADRE LINFOIDES

GLOBULOS

ROJOSPLAQUET

AS

CELULAS MIELOBLASTO

S

GLOBULOS BLANCOS

CELULAS LINFOBLASTICOA

S

ANATOMIA

• La médula ósea tiene un volumen de 30-50 ml/Kg de peso corporal. • 2 compartimentos principales

• Hematopoyético • Vascular

El compartimento esta formado por células hematopoyéticas (elemento funcional) como células del estroma (elemento de apoyo).

Las células hematopoyéticas son residentes pasajeros de la médula y cuando maduran emigran a los senos y posteriormente llegan a la sangre periférica por el compartimento vascular.

ESTROMA

Se ha definido al estroma como el microambiente hematopoyético necesario para que la parte productiva de la médula pueda funcionar de forma correcta.

Son la vía utilizada por las células sanguíneas una vez formadas, para llegar a la sangre desde la médula ósea.

Es una camada continua de células endoteliales y reticulares.

El estroma regula la hematopoyesis por secreción de factores solubles o la interacción célula / célula y célula / matriz.

ESTROMA: VASCULARIZACIÓN

IRRIGACIÓN ARTERIAL

Ocurre a través de dos vías: 1. Provenientes del periostio y del musculo.

2. Provenientes de la arteria nutricia del hueso, envía las ramas Arterias longitudinales centrales (la cual envía ramas a través del endostio).

SINUSOIDE

Una red capilar se abre en una serie de sinusoides de pared delgada que se vacían en un gran seno central.

La sangre abandona el hueso por la vena

emisaria que pasa por el conducto nutricio

PORO DE MIGRACION

El paso de las células sanguíneas, una vez formadas en la medula ósea, es transcelular, a través de un poro transitorio de emigración.

SINUSOIDE

CELULAS ENDOTELIALES Revisten a los sinusoides de la medula ósea, se

encuentran uniones ocluyentes entre ellos. Se da un intercambio macromolecular muy activo

entre el plasma y el microambiente del estroma.

CELULAS RETICULARES Rodean a los senos venosos, formando una

capa discontinua. Expanden sus ramificaciones citoplasmáticas

por el tejido mieloide. Pueden transformarse en adipocitos.

FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS RETICULARES

Participa en interacciones inductivas o reguladoras con las células madres hemopoyéticas.

Soporte mecánico para células hematopoyeticas. Sintetizar fibras reticulares

MACROFAGOS

Son capaces de extender sus seudópodos a través de las células endoteliales para llegar al lumen sinusoidal.

Devoran activamente a toda célula hemática recién formada que sea defectuosa.

ADIPOCITOS

Almacenan energía en forma de grasa y son metabólicamente activos.

Existe un equilibrio entre el número de adipocitos y células hemáticas en la médula ósea; cuando unas aumentan las otras disminuyen.

Compartimientos medulares

MATRIZ• Son los componentes no celulares y tenemos:• Las fibras reticulares :Están formadas por colágeno y un

revestimiento glucoproteico.• Glucoproteínas de adhesión:

La Fibronectina, La Laminina, Colágeno, Hemonectina, Sulfato de heparina y Sulfato de Condroitina.

• Los proteoglicanos: Actúan como moduladores de señales en procesos de comunicación entre la célula y su entorno.

MICROAMBIENTE Además de ser el soporte físico de las Células madre

Hematopoyéticas interviene también en la producción de citocinas que reconocen los progenitores hematopoyéticos.

CPH: CELULAS MADRE O PLURIPOTENCIALES

Son las células encargadas de la hematopoyesis , es decir de la formación de la sangre, tienen la capacidad de renovarse y diferenciarse (capaces de generar una o mas sub series de células maduras

PARENQUIMAEl parénquima de la médula ósea está constituido por células libres, eritrocitos, leucocitos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos y plaquetas, además de toda la línea celular que le precede a estas células.

Megacariocitos: adosados a las paredes de los sinusoides.

Islotes eritoblasticos: macrófago rodeado de células eritropoyéticas, cerca de los sinusoides.

Los granulocitos: cúmulos ubicados a cierta distancia de la pared del sinusoide. Cuando se diferencian a mielocito adquieren movilidad y se desplazan al sinusoide para pasar a la circulación.

HEMATOPOYESIS

FASE MESOBLÁSTICASE DA EN EL SACO

VITELINO

DESDE EL DÍA 15 A LA SEMANA 10

FASE HEPÁTICASE DA EN EL HÍGADO Y

BAZO

DEL 3° AL 6° MES

PRECURSORES DE CÉLULAS SANGUÍNEAS

FASE MIELOIDESE DA EN LA MÉDULA

ÓSEA

DESDE EL 6° MES HASTA LA VIDA ADULTA

COSTILLAS

ESTERNON CRANEOEPIFISIS DE

FEMUR

EPIFISIS DE HÚMEROVÉRTEBRAS

SE MANTIENE DISMINUYE

Vértebras

Esternón

M.O.HígadoSaco

vitelino

FémurCostillas

Tibia

Cuan

tía d

e he

mat

opoy

esis

En años: periodo postnatalEn meses: periodo prenatalEVOLUCIÓN TEMPORAL DE LOS ÓRGANOS HEMATOPOYÉTICOS

1 2 3 4 5 6 7 8 10 20 30 40 50 60

100

75

50

25

0

Bazo

MIELOPOYESIS EN PERIODO POSTNATAL

AUTORREGENERACIÓN

PROLIFERACIÓN

DIFERENCIACIÓN

MADURACIÓN

CELULAS TRONCO, MADRE, CFU-LM:

Capacidad de reconstituir la hematopoyesis en animales irradiados letalmente.

Requieren de un microambiente específico para su normal evolución.

División celular simétrica ==> nueva cel. tronco (auto regeneración) + cel. precursora comprometida con línea

especifica.

Se encuentran en fase “go ” del ciclo celular.

Mantienen n° constante por toda la vida

CELULAS PRECURSORAS : Carecen de potencial de auto

regeneración.

Compromiso con una vía dada de división.

Pueden originarse células de diferente linaje:

pluripotente , bipotente o unipotente, dependiendo si origina células de diferente linaje o de una línea celular específica.

ERITROPOYESIS

TROMBOPOYESIS

GRANULOPOYESIS

PRODUCCIÓN DIARIAGlobulos rojos

2.25 BILLONES

Globulos blancos

1 BILLON

Plaquetas

2.5. BILLONES

CITOQUINAS O CITOCINAS

Agramonte Córdova

INTRODUCCIÓN

Las citoquinas (o citocinas) son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que actúan mediando interacciones complejas entre células de linfoides, células inflamatorias y células hematopoyéticas.

Son producidas por la activación de leucocitos y también por la activación de células neurales, fibroblastos y células endoteliales. La activación de estas células es uno de los hechos más precoces de la respuesta celular a la agresión tisular. El otro estímulo muy importante frente a la agresión tisular son los impulsos aferentes neuronales del tejido dañado o sitio de la cirugía.

Son proteínas de bajo peso molecular(15-

30Kda);y unos (120-180)aa que actúan

mediando interacciones complejas entre

células de linfoides, células inflamatorias y

células hematopoyéticas.

Son proteínas mensajeras producidas por

gran variedad de células.

CITOQUINAS

CLASIFICACION

De acuerdo a su tipo de acción

De acuerdo a su categoría funcional

Autocrinas

Endocrinas

Paracrinas

Los mediadores y reguladores de la inmunidad innata

Los mediadores y reguladores De la inmunidad adaptativa

Los estimuladores de la hematopoyesis

Estos mediadores solubles controlan

muchas funciones fisiológicas críticas

tales como: diferenciación y

maduración celular, inflamación y

respuesta inmune local y sistémica,

reparación tisular, hematopoyesis,

apoptosis y muchos otros procesos

biológicos.

CITOCINAS FUNCIONES

Inicialmente se hablaba de :Linfocinas(linfocitos)Mocinas (monocitos)Interlucinas (leucocitos polimorfonucleares)

Posteriormente se demostró que existían diferentes tipos de células que las producían:

Celulas del sistema  inmune:(macrófagos, linfocitos T,  NK)células no inmunes :(fibroblastos, células endoteliales)

Células que producen las citoquinas

Considerando las diversas citoquinas, éstas pueden exhibir una o varias de las siguientes cualidades:

Pleiotropía: múltiples efectos al actuar sobre diferentes células.Redundancia: varias citoquinas pueden ejercer el mismo efecto.Sinergismo: dos o más citoquinas producen un efecto que se potencia mutuamente. Por ejemplo: la acción conjunta de IL-4 e IL-5 induce en células B el cambio de clase para que produzcan Ig E.Antagonismo: inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos. Por ejemplo: el IFN-gamma bloquea el cambio de clase promovido por IL-4.

LEUCEMIA

¿QUÉ ES LA LEUCEMIA?

Enfermedad de los órganos productores de la sangre que se caracteriza por la proliferación excesiva de leucocitos o glóbulos blancos en la sangre y en la médula ósea

SÍNTOMAS

Infecciones Fiebre Pérdida del apetito Cansancio Sangrar o amoratarse con facilidad Inflamación de los ganglios linfáticos Sudores nocturnos Dificultad para respirar Dolor en los huesos o en las articulaciones

CLASIFICACIÓN

Leucemia mieloide crónica (LMC) incluida dentro de los síndromes mieloproliferativos crónicos.

Leucemia linfoide crónica (LLC) incluida dentro de los síndromes linfoproliferativos y equiparable al linfoma linfocítico.

Leucemia linfoide aguda o leucemia linfoblástica aguda (LLA)6

Leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia mieloblástica

LEUCEMIA LINFOCITICA AGUDA Es una enfermedad potencialmente mortal. En la

cual las células que normalmente se convierten en linfocitos se transforma en cancerosas y rápidamente reemplazan a las células normales que se encuentran en la medula ósea

Síntomas Pronostico

80% de los niños y 30-40% adultos se curan Niños entre 3-7 años tienen mejor pronostico 2< y adultos mayores no tienen buena respuesta

Tratamiento Quimioterapia

Inducción: prednisona, vincristina , totrexato Consolidación Mantenimiento

LEUCEMIA MIELOCITICA AGUDA Potencialmente mortal en las células que se

convierten en la que las células que se convierten en neutrófilos , basófilos , eosinofilos y monocitos se transforman en cancerosas y remplazan rápidamente a las células normales de la medula ósea

Síntomas Pronostico

Entre un 20-40% sobreviven al menos 5 años sin recaidas

adultos mayores no tienen buen pronostico Tratamiento

Quimioterapia Inducción: Consolidación Mantenimiento

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA  La leucemia linfocítica crónica es una enfermedad

en la qie los linfocitos maduros se convierten en cancerosos y gradualmente reemplazan a las células normales en los ganglios linfáticos

Síntomas Pronostico : estadificación Tratamiento

LEUCEMIA MIELOCITICA CRÓNICA

La leucemia mielocitica crónica es una enfermedad en la que las células que normalmente evolucionarían a neutrófilos, basófilos , eosinofilos y monocitos se vuelven cancerosos

Síntomas Pronostico : Tratamiento