7/23/2019 Mekanisme Kerja Simvastatin Terhadap Mioma Uteri

http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-kerja-simvastatin-terhadap-mioma-uteri 1/2

Mekanisme Kerja Simvastatin pada sel mioma uteri

• Simvastatin menghambat fosforilasi factor pertumbuhan yang memberi

sinyal jalur Akt sehingga menghambat proliferasi. Fosforilasi Akt akan

memfosforilasi BH saja yang pro apoptosis Bim anggota family Bcl!"#sehingga menyebabkan degradasi proteasomal. $enghambatan fosforilasi Akt

dengan simvastatin mengakibatkan peningkatan kadar Bim dan kemudian

mengaktivasi kaskade apoptosis. Hal ini menghubungkan efek antiproliferatif 

dan efek proapoptosis simvastatin melalui jalur Akt.

• Simvastatin menginduksi apoptosis pada sel mioma melalui mekanisme

kalsium dependen# yang dinilai dengan pemeriksaan %uorometrik aktivitas

caspase!. Selain peningkatan kadar Bim# simvastatin menyebabkan

peningkatan kadar kalsium pada sitosol melalui pengikatan dengan kanal

kalsium dengan gerbang bervoltase. Kombinasi ini mengakibatkan keluarnya

sitokrom & sehingga mengaktivasi mekanisme apoptosis caspase.

Skema menunjukkan mekanisme simvastatin dalam menghambat proliferasi

dan induksi apoptosis kalsium dependen pada sel leiomioma manusia.  'fek

7/23/2019 Mekanisme Kerja Simvastatin Terhadap Mioma Uteri

http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-kerja-simvastatin-terhadap-mioma-uteri 2/2

proksiimal termasuk penghambatan sinyal factor pertumbuhan. 'fek ke

ba(ah termasuk peningkatan ekspresi anggota proapoptotik famili Bcl!"

protein Bim melalui pengurangan degradasi dimediasi ')K. Hal ini

mengakibatkan peningkatan aktivitas Bim'* dan kebocoran mitokondria akan

protein yang menginisiasi apoptosis# diantaranya sitokrom c. $ermeabilisasi

mitokondria juga membutuhkan aktivasi kanal kalsium bervoltase tipe * dan

in%u+ kalsium kedalam mitokondria. ),K# receptor tyrosine kinase- CytC#

cytochrome c- L-CaV # *!type voltage!gated calcium channels.

• Simvastatin menghambat proliferasi ditunjukkan dengan pemeriksaan !

/0#1!dimethylthia2ol!"!yl3!"#1!diphenyltetra2olium bromide4

• Simvastatin menurunkan fosforilasi 5alur signaling Akt yang dinilai dengan

anaisis 6estern blot

• simvastatin mengurangi ekspresi penanda proliferasi Ki78 yang diperiksa

dengan imunohistokimia

• simvastatin mengganggu progresi siklus sel