Mercurio: efectos sobre la salud , vigilancia de la

exposición y biomarcadores

Primer Taller Regional de la “Campaña Regional para la minimización de las

fuentes domesticas de mercurio ……..”Buenos Aires 3-4 diciembre 2008

Prof. Dra. Amalia Laborde

Mercurio: de importancia global

Elemento natural Fuentes antropogénicas Persistente en el ambiente ( no acumulativo) Toxicidad neurológica que afecta el desarrollo Se recicla globalmente ( metal volátil)

Sufre biometilación en el agua

Se bioacumula en los peces

Cual mercurio?

Diferentes formas químicas• Mercurio elemental :

• Sales inorgánicas

• Compuestos orgánicos

• De cadena corta (metil)

• De cadena larga (etil- fenil)

ambiente Organismo humano

Hg (elemental) en el sedimento se convierte en metilmercurio (MeHg)

MeHg entra en la cadena alimentaria acuática: peces marinos y de río

Ingesta de Metilmercurio en la carne de pescados Ej: Salmón 0.035 mg/k ,

Atún 0.2 y Tiburón 1.37

Mercurio: conversión Mercurio: conversión metabólica y metabólica y bioacumulación bioacumulación

EPA

metilmercurio

Responsable de la epidemia de la bahía de Minamata (Japón fines de los 50)

© Stephan Boese-O´Reilly 2001

Vías de ingresoGastrointestinal – rápida y completaTransplacentaria – es Bioconcentrado

Los niveles en el SNC del feto es 5-7 veces mayor que el materno

Se concentra en los glóbulos rojos Se acumula en el cabello Circulación enterohepática Es lentamente transformado en Hg elemental

• T1/2 45 a70 días en adultos• Cinética de primer orden- exposición regular alcanza steady

state en un año Escasa eliminación urinaria Eliminación por heces

metilmercurio (CH3Hg)metilmercurio (CH3Hg)

Alta susceptibilidad del SN en desarrollo

Muestras de autopsias muestran daño focal (adultos) y daño disperso en los niños

METILMERCURIO: PODEROSO TOXICO DEL NEURODESARROLLO

Impide la división y migración celularAlteración en la formación de

microtúbulos requeridos para el desarrollo neurológico

Distorsiona el DNA & RNA

EHP

Efectos Subclínicos del metilmercurio

Test neuropsicológicos alterados en hijos de madre con consumo de carne de ballena en Nueva Zelanda y niveles medios en cabello de (Islas Faroe) Crump KS Risk Anal 1998

No se encontraron efectos en un estudio similar (Islas Seychelles ) Davidson PW JAMA 1998

metilmercurio (CH3Hg)metilmercurio (CH3Hg)

Enfermedad congénita en la bahía de Minamata sin referencias cuantitativas !

Madres prácticamente asintomáticas !

Microcefalia

Parálisis cerebral

espasticidad

déficit mental

malformaciones esqueléticas, oculares y

auditivasMinamata Bay, Japan

© Stephan Boese-O´Reilly 2001

Integra la molécula de timerosal usados como fungicidas (curasemillas)

• Responsable de la epidemia de Iraq y China

ToxicidadSimilar a metilmercurio

Mayor efecto renal

MERCURIO ORGANICO DE CADENA LARGAMERCURIO ORGANICO DE CADENA LARGA

etilmercurio fenilmercurio

Epidemia de intoxicación con mercurio orgánico en semillas

Medición en cabello materno (fluorescencia de rayos X) en segmentos contiguos de 2mm asociado al periodo del embarazo• 50ppm se asocia a trastornos neurológicos

en el adulto

• 10 ppm - efectos neurológicos prenatales

Mercurio: Descenso del umbral de peligro

Desde 1972 cuando se define la neurotoxicidad del mercurio orgánico (Iraq)

Recomendaciones EPA : 0,1 μg Hg/kg /día WHO : 1.6 µg/kg /semana

Aparente umbral toxico en exposiciones mayores a 34 µg/kg/day.

THIMEROSAL

Preservante en • Gotas oculares . Antisépticos

• Vacunas (en EEUU retirado en 2001 excepto influenza)

• Gamaglobulina

Metabolizado a etil-mercurio• T1/2 7 días en niños

No se ha probado efecto en la salud del niño

* Stajich, 2000, ** Ball, 2001, 2001, *** Heron, 2004

Mercurio elemental (metálico)

Vías de ingreso

• Inhalación (volátil a temperatura ambiente)

75-85% absorción

Digestiva y cutánea despreciablesEliminación

orina y heces

Toxicidadpulmonar, ocular, gingival y cutáneaSistema nervioso central y perisféricoRiñónSistema inmune

Escenario de exposición materno- infantil a Hg elemental

Uso doméstico Derrames en el hogar (rotura de

Termómetro)• Ausencia de estudios que correlacionen esta

fuente con niveles urinarios en niños

Uso mágico o ritual Amalgamas (actualmente considerada menor)

8 to 13 añosviven o trabajan en el area

Exposición del entorno industrialTrabajo infantilTATELU (INDONESIA) – Exposición a mercurio elemental

Hg en orina

TATELU (INDONESIA)– efectos cerebelosos

Children from Tatelu (Sulawesi)

0,0%

5,0%

10,0%

15,0%

20,0%

25,0%

30,0%

35,0%

40,0%

Fre

qu

en

cy o

f D

ysd

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och

okin

esia

controlN = 31

not workingN = 22

working with HgN = 42

Productos Industriales• Lamparas

• Fotografia

• Pinturas Latex (pre 1990s)

• Desinfectantes, antimicrobianos

• Cosmetics

Sales inorgánicas

ej: cloruro de mercurio, cianuro de mercurio

Vías de ingresoIngestión - 10% absorbido

Alta absorción cutánea

EliminaciónRenal

ToxicidadRenal y Gastrointestinal

Secundariamente neurológica

Asociado a acrodinia ( reacción idiosincrática de baja frecuencia)

Mercurio inorgánico (sales)

Dos escenarios principales en salud infantil

Exposición materna a metilmercurio o mercurio elemental

Exposición infantil en ambientes industriales o trabajo infantil

Biomarcadores de exposición

A mercurio elemental • Mercurio en orina (< de 5 mg/l ?)

A mercurio orgánico• Mercurio en sangre (valor medio 2µg/l ?)

Representan exposición reciente (30 a 70 días anteriores)

• Mercurio en cabello (?) representa exposición pasada

Biomarcadores de efecto

Bioquímica• B1 microglobulina ( a nivel laboral):

• inespecífico

• Se relaciona con el efecto renal

• no validado para exposición a mercuriales orgánicos

Fisiopatológico• Función renal

Niveles de intervención en salud ?

Umbral estimado para toxicidad neurológica 200µ/l en sangre para metilmercurio

Nivel de referencia para exposición laboral ( adultos) 15 µ/l

Se requieren mas estudios para definir algoritmos de decisión

Otros escenarios ………

Fuentes médicas • amalgamas para una amplio sector de la población

adulta

• Los termómetros en los hospitales como fuente de exposición laboral

• Las amalgamas para los trabajadores de odontología

• Fabricación / reparación de equipos de medición y materiales electrónicos y lámparas

Fuentes industriales y minería