metabolinen oireyhtymä tyypin 1 diabeteksessametabolinen oireyhtymä tyypin 1 diabeteksessa hyks,...
TRANSCRIPT
Metabolinen oireyhtymä tyypin 1diabeteksessa
HYKS, sisätaudit, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus, Biomedicum Helsinki
Sipoon terveyskeskus
Lena Thorn
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
VIII Valtakunnallinen diabetespäivä12.11.2009, Dipoli, Espoo
Väitöskirjan osatyöt
I. Clustering of risk factors in parents of patients with type 1 diabetes andnephropathy. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J, Pettersson-Fernholm K,Kilpikari R, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. DiabetesCare 30(5):1162-1167, 2007.
II. Effect of parental type 2 diabetes on offspring with type 1 diabetes.Thorn LM, Forsblom C, Wadén J, Söderlund J, Rosengård-Bärlund M,Saraheimo M, Heikkilä O, Hietala K, Pettersson-Fernholm K, Ilonen J,Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care32(1):63-68, 2009.
III. Metabolic syndrome in type 1 diabetes: Association with diabeticnephropathy and glycemic control. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J,Thomas MC, Pettersson-Fernholm K, Saraheimo M, Wadén J, Rönnback M,Rosengård-Bärlund M, af Björkesten C-G, Taskinen M-R, Groop P-H, onbehalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 28(8): 2019-2024, 2005.
IV. Metabolic syndrome as a risk factor for cardiovascular disease,mortality, and progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes.Thorn LM, Forsblom C, Wadén J, Saraheimo M, Tolonen N, Gordin D,Hietala K, Rosengård-Bärlund M, Groop P-H, on behalf of the FinnDianeStudy Group. Diabetes Care 32(5):950-952, 2009.
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
Väitöskirjan osatyöt
I. Clustering of risk factors in parents of patients with type 1 diabetes andnephropathy. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J, Pettersson-Fernholm K,Kilpikari R, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. DiabetesCare 30(5):1162-1167, 2007.
II. Effect of parental type 2 diabetes on offspring with type 1 diabetes.Thorn LM, Forsblom C, Wadén J, Söderlund J, Rosengård-Bärlund M,Saraheimo M, Heikkilä O, Hietala K, Pettersson-Fernholm K, Ilonen J,Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care32(1):63-68, 2009.
III. Metabolic syndrome in type 1 diabetes: Association with diabeticnephropathy and glycemic control. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J,Thomas MC, Pettersson-Fernholm K, Saraheimo M, Wadén J, Rönnback M,Rosengård-Bärlund M, af Björkesten C-G, Taskinen M-R, Groop P-H, onbehalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 28(8): 2019-2024, 2005.
IV. Metabolic syndrome as a risk factor for cardiovascular disease,mortality, and progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes.Thorn LM, Forsblom C, Wadén J, Saraheimo M, Tolonen N, Gordin D,Hietala K, Rosengård-Bärlund M, Groop P-H, on behalf of the FinnDianeStudy Group. Diabetes Care 32(5):950-952, 2009.
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
Diabeettiset liitännäissairaudet- mikrovaskulaariset
Retinopatia
Nefropatia
Neuropatia
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
Aivojen verenkierto
Sydän
Perifeeriset verisuonet
Diabeettiset liitännäissairaudet- makrovaskulaariset
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
Nefropatiaan liittyy huomattavan suuri kuolleisuus
Groop et al, Diabetes 58(7):1651-1658, 2009
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
0
5
10
15
20
NormalAER
Micro Macro ESRD
Diabeettinen nefropatia - riskitekijät
ü mikroalbuminuriaü geneettiset tekijätü heikentynyt sokeritasapainoü verenpainetautiü dyslipidemiaü lihavuusü insuliiniresistenssiü miessukupuoliü tupakointi
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
metabolinenoireyhtymä?
Metabolisen oiryhtymän määritelmät
--20 g/minAlbuminuria
5,6 mmol/ltai diabetes
6,1 mmol/ltai diabetes
Diabetes, IGT taiinsuliiniresistenssi
Verensokeri
>1,7 mmol/ltai spesifinen hoito
1,7 mmol/lTriglyseridit
M <1,03 mmol/l,F <1,29 mmol/l ,tai spesifinen hoito
M <1,0 mmol/lF <1,3 mmol/l
HDL: M <0,9 mmol/l,N <1,0 mmol/l
ja/taitriglyseridit1,7 mmol/l
HDL-kolesteroli
130/ 85 mmHgtai spesifinen hoito
130/ 85 mmHg140/ 90 mmHgHypertensio
VyötärömittaM 94 cmN 80 cm
VyötärömittaM >102 cmN >88 cm
BMI >30 kg/m2
ja/tai WHRM >0,90N >0,85
Vyötärölihavuus
Vyötärölihavuus+ 2 seuraavista
3 seuraavista:Diabetes, IGT taiinsuliiniresistenssi
+ 2 seuraavista
Yleiset
IDF 2005NCEP 2001WHO 1999
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
Metabolisen oireyhtymän merkitys
metabolinenoireyhtymä
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
Kardiovaskulaarisetsairaudet
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
metabolinenoireyhtymä
Metabolisen oireyhtymän merkitys
Kardiovaskulaarisetsairaudet
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
metabolinenoireyhtymä
Tyypin 2 diabetes
Metabolisen oireyhtymän merkitys
Kardiovaskulaarisetsairaudet
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
metabolinenoireyhtymä
Tyypin 2 diabetes
Metabolisen oireyhtymän merkitys
Krooninen munuaistauti
Kardiovaskulaarisetsairaudet
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
metabolinenoireyhtymä
Tyypin 2 diabetes
Metabolisen oireyhtymän merkitys
Krooninen munuaistauti
Depressio, uniapnea, syövät
Kysymyksenasettelu
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
ü Esiintyykö tyypin 1 diabeteksessa metabolistaoireyhtymää?
ü Onko oireyhtymä liitoksissa heikompaansokeritasapainoon ja/tai munuaistautiin?
ü Liittyykö metaboliseen oireyhtymään suurentunut riski• sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin?• munuaistautiin?
ü Onko eri määritelmien välillä ennusteen suhteen eroa?
FinnDiane –the Finnish Diabetic Nephropathy Study
• Aloitettiin 1997
• 77 tutkimuskeskusta (yliopistosairaalat,keskussairaalat, osa aluesairaaloista jaterveyskeskuksista)
• 4800 aikuista tyypin 1 diabeetikkoa
• Hoitavan lääkärin antamat tiedotdiabeteksesta, liitännäissairauksista,lääkityksestä
• Potilaiden täyttämä lomake elintavoista,vanhempien sairauksista
• Seurantatietoa kerätty vuodesta 2004– Uusi tutkimuskäynti
– Arkistoretket
– Kuolinrekisteri
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
FinnDiane –the Finnish Diabetic Nephropathy Study
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
1997->Tutkimuskäynti
HaastattelulomakkeetVerikokeetVirtsanäyte
2004->Päätetapahtumat:
sydäninfarktitpallolaajennus/ohitusleikkaus
aivotapahtumatmunuaistaudin eteneminen
kuolema
Seurantatietoa n. 70%Seuranta-aika 5,5 vuotta
0,0372226Tupakointi (%)
<0,0012653Retinopatia (%)
<0,001137Nefropatia (%)
0,0091,53,1Aivoinfarkteja/-vuotoja (%)
<0,0013,48,7Sepelvaltimotauti (%)
<0,00178 ± 1083 ± 10Diastolinen verenpaine (mmHg)
<0,001130 ± 18140 ± 19Systolinen verenpaine (mmHg)
<0,0010,67 (0,55-0,82)0,71 (0,58-0,87)Insuliiniannos (IU/kg)
<0,0017,2 (4,9-8,8)4,5 (3,2-6,1)eGDR (mg/kg/min)
<0,0018,3 ± 1,48,8 ± 1,6HbA1c (%)
<0,0010,92 (0,74-1,18)1,53 ( 1,03-2,11)Triglyseridit (mmol/l)
<0,0011,43 ± 0,351,10 ± 0,30HDL-kolesteroli (mmol/l)
<0,0012,93 ± 0,813,34 ± 0,90LDL-kolesteroli (mmol/l)
<0,00124,0 ± 2,726,6 ± 4,0Painoindeksi (kg/m2)
0,00115,7 ± 8,714,5 ± 8,2Diabeteksen puhkeamisikä (v)
<0,00136,2 ± 11,538,7 ± 11,6Ikä (v)
0,4485250Sukupuoli (% miehiä)
P arvoEi metabolistaoireyhtymää
n = 1471
Metabolinenoireyhtymä
n = 944
Metabolinen oireyhtymä sukupuolen ja iän mukaan
0
20
40
60
Miehet Naiset0
20
40
60
<30v 30-40v 40-50v >50v
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
p=ns p<0.001
Thorn et al, Diabetes Care 28:2019-24, 2005
Vanhempien tyypin 2 diabetesmetabolisen ”scoren”mukaan
0
20
40
60
1 2 3 4 5
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
p<0.001
Thorn et al, Diabetes Care 32:63-8, 2009
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
Metabolinen oireyhtymä munuaistaudin jasokeritasapainon mukaan
HbA1c (%)
Munuaistaudin vaikeusasteThorn et al, Diabetes Care 28:2019-24, 2005
Insuliiniresistenssi (eGDR) jamunuaisten toiminta (eGFR)
albuminurian mukaan
Normaali virtsanalbumiinineritys
n = 1261
Microalbuminurian = 326
Macroalbuminurian = 282 65 (46-85)
ml/min/1,73m24,1 (3,0-5,0)
mg/kg/min
95 (79-109)ml/min/1,73m2
4,8 (3,6-6,2)mg/kg/min
98 (86-111)ml/min/1,73m2
7,7 (5,5-9,0)mg/kg/min
P =0,006
P <0,001
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
eGDR eGFR
P <0,001P <0,001
Thorn et al, Diabetes Care 28:2019-24, 2005
Metabolisen oireyhtymän eri määritelmät eivättunnista samoja potilaita (n = 3,783)
MSWHO
MSIDFMSNCEP
390 (10%)
145 (4%) 269 (7%)
668 (18%)
257 (7%)335 (9%)
167 (4%)
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
Thorn et al, Diabetes Care 32:950-2, 2009
Metabolinen oireyhtymä ennustaasydän- ja verisuonitautitapahtumia sekä
diabetekseen liittyvä kuolleisuutta
1,00 (0,76-1,32)1,31 (0,99-1,73)2,52 (1,53-4,16)edelleen korjattu diabeettisen nefropatian suhteen
1,20 (0,92-1,58)2,15 (1,63-2,84)7,33 (4,69-11,46)perinteisten riskitekijöiden mukaan korjattu*
1,79 (1,39-2,31)2,87 (2,21-3,73)11,05 (7,25-16,85)Diabetekseen liittyvä kuolleisuus (n = 238)
0,96 (0,74-1,25)1,31 (0,99-1,72)2,05 (1,38-3,04)edelleen korjattu diabeettisen nefropatian suhteen
1,03 (0,79-1,33)1,64 (1,23-2,14)2,98 (2,10-4,24)edelleen korjattu aik. tapahtuman mukaan
1,09 (0,84-1,41)1,89 (1,46-2,46)3,65 (2,59-5,14)perinteisten riskitekijöiden mukaan korjattu*
1,66 (1,30-2,11)2,45 (1,92-3,14)5,73 (4,14-7,92)Sydän- ja verisuonitautitapahtuma (n = 263)
MS IDF
HR (95% CI)
MS NCEP
HR (95% CI)
MS WHO
HR (95% CI)
*Korjattu iän, sukupuolen, tupakoinnin, LDL kolesterolin ja HbA1c mukaan.
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
Thorn et al, Diabetes Care 32:950-2, 2009
HR 1.44 (1.06-1.96)*
P <0.001
Thorn et al, Diabetes Care 32:950-2, 2009
*Korjattu diabeettisen nefropatian,iän, sukupuolen, tupakoinnin, LDLkolesterolin ja HbA1c mukaan.
Metabolisen oireyhtymän (NCEP) ja albuminurianvaikutus sydän- ja versiunotautitapahtumiin
P = 0.061
P <0.001
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
Diabeettisen nefropatian eteneminen loppuvaiheenmunuaistautiin (dialyysi tai transplantaatio)
2,27 (1,53-3,38)MSIDF korkeat triglyseridit
1,60 (1,07-2,40)MSIDF matala HDL kolesteroli
1,48 (0,36-6,06)MSIDF kohonnut verenpaine
0,39 (0,26-0,57)MSIDF lihavuus
0,52 (0,36-0,75)MSIDF
2,05 (1,38-3,04)MSNCEP korkeat triglyseridit
1,44 (0,98-2,13)MSNCEP matala HDL kolesteroli
2,08 (1,21-3,60)MSNCEP kohonnut verenpaine
0,49 (0,30-0,79)MSNCEP lihavuus
1,65 (1,13-2,40)MSNCEP
1,99 (1,38-2,86)MSWHO dyslipidemia
2,35 (1,52-3,63)MSWHO kohonnut verenpaine
0,74 (0,51-1,07)MSWHO lihavuus
-MSWHO albuminuria
2,57 (1,13-5,86)MSWHO
adjusted HR (95% CI)*
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
Yhteenveto
ü Metabolisen oireyhtymän esiintyvyys 39%ü Lisääntynyt esiintyvyys iän mukaanü Yhteys heikentyneeseen sokeritasapainoon ja munuaistaudin
vaikeusasteeseenü Yhteys vanhempien tyypin 2 diabetekseenü Eri määritelmät tunnistavat eri potilaatü Metabolinen oireyhtymä ennustaa sydän- ja versiuonitautitapahtumia
ja diabetekseen liittyvää kuolleisuuttaü myös albuminuria huomioiden!
ü Munuaistaudin ennustavuudessa metabolisen oireyhtymän merkitysvähemmän selvä.
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus
The FinnDiane Study GroupThe FinnDiane Study Group
Per-HenrikGroop
FINNDIANE-KESKUKSETLääkärit ja hoitajat, jotka ovat
keränneet potilaat
YHTEISTYÖ-KUMPPANIT
Prof. Marja-RiittaTaskinen
Prof. Jorma Ilonen
Associate Prof.Merlin Thomas
(AUS)
Carol ForsblomKim Pettersson-Fernholm
Johan FageruddJohan Wadén
Jenny SöderlundMilla Rosengård-
BärlundMarkku Saraheimo
Daniel GordinNina TolonenOuti Heikkilä
Kustaa HietalaMats Rönnback
Carl-Göran afBjörkesten
Riika KilpikariValma Harjutsalo
Aino Soro-PaavonenAila Ahola
Markku LehtoJanne Kytö
Laura KyllönenAnna SandelinMaija Feodoroff
Paula SummanenJaana Tuomikangas
Anna-Reetta SalonenMariann NymarkTuula Soppela
Ville-Petteri MäkinenJuho Pokki
Niina SandholmTomi PeltolaPekka IhalmoKati HolthöferAnna HoverfältLina Peräneva
Anna TiituMaikki Parkkonen
FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka
Folkhälsanin tutkimuskeskus