metabolisme obat pada lansia

8/19/2019 Metabolisme Obat Pada Lansia

1/7

(SB 2) Metabolisme obat pada lansia

1. Kenerja Farmakokinetika

a. Keefektifan Absorpsi

Keefektifan absorpsi suatu obat pada diri lansia mungkin dapat

berubah. Keadaan ini disebabkan oleh terubahnya beberapa ubahan

(variable) fisiologi penting selama proses menua. Yakni, menurunnya

sekresi asam lambunt (25 – 35%), alir darah saluran erna, produksi tripsin

pankreatik, gerakan saluran erna atau !aktu pengosongan lambung, dan

"umlah sel pengabsorpsi atau luas permukaan "aringan (#humaher, $&'

assoud, $&*).

+ampak terubahnya beberapa ubahan fisiologi di atas dapat berupa

penurunan la"u absorpsi, yang lebih lan"ut dapat memperlama mula ker"a

efek famkologi obat terkait. eoritis keadaan ini perlu dipertimbangkan

bila ingin memberikan obat yang mula ker"anya diharapkan epat

berlangsung, seperti analgesik-antipiretika. eskipun demikian, kenyataan

menun"ukkan bah!a untuk sebagian besar obat, baik la"u maupun

besarnya obat yang diabsorpsi tidak terubah (assoud, $&* /01,

$&5). enurunan keefektifan absorpsi hanya menun"ukkan mankna klinis

yang nyata pada usia &' tahun ke atas (bagi obat yang absorpsinya melalui

mekanisme difusi pasif). ada sisi lain, bagi obat yang absorpsinya

diperantarai oleh mekanisme transport aktif, keefektifan absorpsinya dapat

diprakirakan akan lebih nyata penurunannya. +idukung bukti terbatasnya

absorpsi galaktosa, 3-metilglukosa, kalsium, tiamina, itamin 4$2, dan

besi pada diri lansia (0ollo!ay, $* 6rooks dkk, $7).

b. Keefektifan Distribusi

8bahan fisiologi yang mempengaruhi keefektifan distribusi obat

terkait dengan komposisi tubuh (airan tubuh, bobot tubuh tak berlemak,

lemak tubuh) dan ikatan protein plasma, "aringan, atau organ. 9amun,

untuk menilai perubahan keefektifan distribusi obat pada lansia, "uga perlu

dipertimbangkan sifat keterlarutan obat bersangkutan.

#elama proses menua, ter"adi perubahan yang besar dalam komposisi

tubuh. #ebagian besar "aringan yang seara metabolik aktif, perlahan-lahan

diganti oleh lemak. ada lelaki lemak tubuh meningkat $& – 37%,

sedangkan pada !anita 33-*&% (rooks dkk, $7). :kibatnya, terdapat


2/7

pengurangan bobot atau masa tubuh takberlemak. 1bat-obat yang sangat

larut-lipid (misal didokaina, klordia;epoksida, dia;epam) akan

menun"ukkan peningkatan olume distribusi (


3/7

glukuronidasi, sulfatasi, asetilasi, glutationisasi), atas bantuan sistem

en;im tertentu (Bibson dan #kett, $&7, Co!land dan o;er, $&).

erdapat beberapa ubahan fisiologi penting yang terkait dengan

keefektifan metabolisme obat. Yakni, daya tampung (kapasitas) en;im, alir

darah ke hati, dan dera"at ikatan obat-protein. ada lansia, daya tampung

metabolisme obat di hati pada umumnya berkurang. 9amun, keberagaman

hasil penelitiannya ukup tinggi (assoud, $&*).

#eperti teringkas pada abel $, hari yang menua mengalami

beberapa berubahan selulerD pengurangan la"u bersih metabolik (bersih hati

intrinsik) yang beragam sekali di antara indiidu kehilangan masa (turun

dari 2,5% bobot badan men"adi $,7%) pengurangan alir darah sekitar $2 –

*'% pada usia 75 tahun, atau ',3 – $,5% tiap tahun setelah usia 3' tahun)

penurunan kadar albumin yang nyata, meskipun protein total relatif tidak

berubah (sekitar ',* – ',& g>l dari usia 2' sampai &' tahun) (


4/7

(assoud, $&* /01, $&5 @amy, $'). erbukti beberapa peneliti

menun"ukkan bah!a keterpauan sistem en;im sitokro, -*5' mikrosoma

hati, men"adi kurang rentan terhadap efek pauan rokok. isal, bersih hati

teofilina ditemukan 55% lebih tinggi pada indiidu de!asa yang merokok

daripada yang tidak merokok, sedangkan pada indiidu lansia yang

merokok hanya *'% lebih tinggi daripada yang tidak merokok (6ursak

dkk, $&'). emuan ini didukung oleh adanya laporan berkurangnya angka

ke"adian efek samping teofilina pada lansia yang merokok bila

dibandingkan dengan yang tidak merokok (feifer dan Breenblatt, $&).

+itin"au dari segi "alur mekanisme reaksinya, penurunan keefektifan

metabolisme obat nampaknya lebih banyak terkait dengan penurunan "alur metabolisme tahap A, terutama yang dikatalis oleh sistem en;im sitokrom

-*5' =1 mirosoma hati. +idukung oleh bukti bah!a bersih hati

feno;on, klordia;epoksida, dan teofilina berkurang pada lansia. eskipun

demikian, seberapa besar penurunan keefektifan metabolisme tersebut

mempengaruhi kiner"a farmakologi dan>atatu toksikologinya, sampai saat

ini belum banyak diungkapkan.

4erbagai uraian di atas memperlihatkan bah!a pada lansia

kemungkinan ter"adi penurunan keefektifan metabolisme obat. 9amun,

untuk dapt mengealuasi besar penurunan maupun dampak klinisnya,

perlu dipertimbangkan beberapa aspek penting. YakniD "enis obat dan harga

nisbah penyarian hatinya serta faktor-faktor lain seperti lingkungan,

penyakit, status gi;i, atau antaraksi obat.

d. Keefektifan kskresi

Bin"al merupakan "alur utama ekskresi sebagian besar obat, baik

dalam bentuk obatinduk (obat-utuh) maupun berbagai bentuk metabolitnya. :neka obat dan metabolitnya, munul dalam air kening

sebagai konsekuensi filtrasi glomeruler, sekresi tubuler, dan reabsorpsi

tubuler, atau kombinasi beberapa proses bersangkutan. #eperti hanya

organ-organ lain, gin"al "uga mengalami perubahan fisiologi dan anatomi

akibat proses menua. 4eberapa perubahan menerminkan adanya

pengurangan urah "antung (alir darah-gin"al), sedangkan yang lain


5/7

menerminkan perubahan dalam diri saluran gin"al (la"u filtrasi glomeruler

G B=C, sekresi aktif tubuler) (assoud, $&*).

ada lansia, keefektifan filtrasi glomeruler akan berkurang. Keadaan

ini sebagian terkait dengan hilangnya sekitar 35% nefron dan 3'% "umlah

glomeruli yang berfungsi, serta sebagian karena berkurangnya alir darah-

gin"al sekitar *5 – 53% pada proses menua. eskipun tidak linier, keadaan

ini menyebabkan menurunnya B=C sekitar 7% tiap $' tahun setelah usia

2' tahun, (dari usia 2' sampai ' tahun ter"adi penurunan B=C dari $2'

men"adi 7' ml>menit>$,3 m2) (riggs dan 9ation, $5 #humaher,

$&'). :kibatnya, keefektifan filtrasi glomeruler obat apa pun yang

takterikat dengan protein-plasma, akan berkurang pada lansia (assoud,

$&* /01, $&5).

#etelah difiltrasi, obat mungkin akan direabsorpsi ke dalam plasma

melintas tubulus gin"al (bergantung pada keterlarutan-lipid, p0 medium,

gradien kadar, dan besar molekul obat terkait). ada proses menua, ter"adi

pengurangan masa sel dan "umlah tubulus. #elain itu, "uga ter"adi

penurunan daya tampung pemekatan dan pengasaman air kening.

:kibatnya dapat mempengaruhi la"u dan besar reabsorpsi obat yang

bersifat asam lemah (pKa 3 – ,5) atau basa lemah (pKa ,5 – $')

(assoud, $&*).

#ekresi aktif tubuler merupakan "alur penting mekanisme ekskresi

sebagian besar obat. +alam hal ini, transport obat diperantarai oleh suatu

protein-pemba!a dan tidak dipengaruhi oleh dera"at pengikatan obat

dengan protein-plasma. Karenanya, kemunduran dalam fungsi tubulus

pada lansia terbuksi penurunkan keefektifan ekskresi obat seperti penisilindan prokainamida (assoud, $&* /01,$&5).

Eadi, keefektifan ekskresi obat pada lansia dapat mengalami

kemunduran. :kibatnya, !aktu paruh eliminasi (t ) obat-utuh atau

metabolitnya dapat diperpan"ang, lebih lan"ut keberadaan obat di dalam

tubh. Keadaan ini "elas memungkinkan perpan"angan kiner"a farmakologi

dan>atau toksikologi obat terkait. 4eberapa metabolit-toksik obat yang

dapat menumpuk karena gangguan ekskresi gin"al pada lansia meliputi


6/7

metildopa, oksifenbuta;on, spironolakton, leodopa, asetoheksamida, dan

oksipurinal.

4erukurangnya keefektifan ekskresi obat le!at gin"al pada lansia

lebih banyak mendapat perhatian, karena dampak kinetika maupun

klinisnya lebih nyata. #elain kemunduran fisiologi dalam filtrasi

glumereler serta sekresi dan reabsorpsi tubuler, penderita lansia terutama

mudah terkena gangguan gin"al karena dehidrasi, gagal "antung kongestif

hipotensi, atau karena patologi gin"al-intrinsik seperti nefropati-diabetik

atau pielonefritis, yang kesemuanya dapat mengubah keefektifan ekskresi

obat le!at gin"al. 4erarti komplikasi penyakit pada lansia perlu mendapat

perhatian yang lebih saksama, mengingat dapat merumitkan pemilihan

obat maupun dosis dan aturan pemberiaanya, #elain itu, kemungkinan efek

yang parah dari la"ak takar beberapa obat seperti digoksin, litium,

antibiotika aminoglikosida, dan klorpropamida "uga perlu dipertimbangkan

sebelum memberikannya pada lansia. Karenanya, seara umum penderita

lansia lebih baik diberi dosis yang lebih rendah daripada penderita de!asa,

utamanya untuk aneka obat yang semata-mata diekskresi le!at gin"al

(/01, $&5).

2. Kinerja Farmakodinamika

eskipun perbedaaan kiner"a farmakokinetika dapat men"elaskan

sebagian besar masalah perubahan kiner"a famakologi atau toksikologi suatu

obat pada lansia, terkadang masalah tersebut hanya dapat di"elaskan melalui

adanya perbedaan kiner"a farmakodinamika obat terkait. isal, meningkatnya

tanggapan (respons) lansia terhadap efek antikoagulan kumarin atau

berkurangnya tanggapan lansia terhadap efek agonis adrenergik (esoproterenol) dan antafonisnya (propranolol).

#ebagian obat memberikan efek farmakologi atau toksikologinya

sebagai akibat antaraksi obat-reseptor. ada lansia mungkin ter"adi perubahan

keefektifan antaraksi tersebut, karena kiner"a famakodinamika obat terkait

pada tempat reseptor tertentu lebih besar atau lebih keil daripada yang ter"adi

pada indiidu de!asa. Keadaan ini mungkin disebabkan oleh penurunan atau

peningkatan kepekaan reseptor terhadap dinamika obat, yang terkait dengan


7/7

perubahan atau kereaktifan tempat ker"a reseptor. eskipun demikian, hal ini

tidak dapat diberlakukan seara umum mengingat "umlah reseptor tidak pasti,

tetapi diatur oleh se"umlah faktor yang meliputi keparahan penyakit tertentu

(iskemia, hipertensi, gagal "antung, hipertropi kardiak), obat (glukokortikoid,

hormon, agonis dan antagonis adrenergik), dan proses menua itu sendiri

(@amy, $').

ada lansia, sistem adrenoseptor-beta berubah. isal, pada lansia

resisten terhadap agonis adrenergik (isoproterenol) dan antagonisnya

(propranolol). Keadaan ini mungkin diperantarai oleh berkurangnya "umlah

dan daya ikat (afinitas) reseptor bersangkutan. erbukti ada korelasi positif

antara proses menua dan aras (level ) norepinefrin-plasma. 4arangkali

norepinefrin-sirkulasi berkompetisi dengan senya!a penyekat-beta dalam

neduduki reseptorbeta, sehingga afinitasnya terhadap antagonis bersangkutan

nampak berkurang. #elain itu, proses menua "uga berkorelasi positif dengan

resistensi "antung terahadap tanggapan kronotropik isoproterenol. eskipun

masih terdapat silang pendapat, ada yang menyarankan untuk meningkatkan

dosis isoproterenol agar mampun menaikkan la"u "antung 25 beats>menit pada

lansia, * – 7 kali lebih besar daripada dosis de!asa (@amy, $').

8raian di atas memperlihatkan bah!a perubahan kiner"a

famakodinamika "uga dapat berperan dalam mempengaruhi perubahan kiner"a

famakologi obat tertentu pada lansia, asal faktor-faktor lainnya dapat

diabaikan pengaruhnya.

metabolisme obat pada lansia

Documents