metabolisme purin dan pirimidin nukleotida
DESCRIPTION
METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA. H. Mohammad Hanafi MBBS.dr.MS. Kegunaan Biomedis. Sebagai sumber energi (ATP dll) Bagian dari koenzim Sebagai regulator dan 2 nd messenger (cAMP dan cGMP) Sebagai penyusun RNA dan DNA. Semua sel dalam tubuh dapat mensin- - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/1.jpg)
METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN
NUKLEOTIDA
H. Mohammad Hanafi
MBBS.dr.MS.
![Page 2: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/2.jpg)
Kegunaan Biomedis
• Sebagai sumber energi (ATP dll)
• Bagian dari koenzim
• Sebagai regulator dan 2nd messenger
(cAMP dan cGMP)
• Sebagai penyusun RNA dan DNA
![Page 3: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/3.jpg)
Semua sel dalam tubuh dapat mensin-tesa purin dan pirimidin. Asam nukleat dari makanan akan di-katabolisme menjadi asam urat (purin)dan β-alanin atau β-amino isobutirat(pirimidin) dan CO2, NH3. Tidak ada purin atau pirimidin dari makanan yang digabung dgn asam nukleat jaringan.
![Page 4: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/4.jpg)
Purin
![Page 5: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/5.jpg)
Pirimidin
![Page 6: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/6.jpg)
NUKLEOSIDA
![Page 7: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/7.jpg)
Nukleosida yang lain
![Page 8: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/8.jpg)
Nukleotida
![Page 9: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/9.jpg)
Nukleotida yang lain
![Page 10: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/10.jpg)
BasaNukleosidaNukleotida
![Page 11: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/11.jpg)
PolinukleotidaTerikat dgn 3’-5’ fosfodiesterDNA double stranded anti paralel
![Page 12: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/12.jpg)
De novo sintesa Purin nukleotida
![Page 13: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/13.jpg)
Basa purin disintesa dalam bentuk nukleotida
Ribosa 5-fosfat dengan ATP akan membentuk 5-fosforibosil 1-pirofosfat (PRPP)
Enzim yg mengkatalisa : PRPP sintase Terjadi dalam banyak jaringan PRPP berfungsi : juga dlm sintesa pirimidin,
“salvage pathways”, NAD dan NADP Dipengaruhi oleh : Di dan Tri fosfat, 2,3 DP Gliserat
![Page 14: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/15.jpg)
Pembentukan IMP
1.PRPP + glutamin 5-fosforibosilamin (PRA) (glutamin-PRPP amidotransferase).
2.Gugus amino asilasi oleh glisin glisinamid ribonukleotida (GAR) (GAR sintase)3.Gugus formil dari 10-formiltetrahidrofolat pada N-7 menjadi Formilglisinamid ribonukleotida (FGAR) ( GAR transformilase)4.Amida diubah menjadi amidin, memerlukan ATP, glutamin sebagai sumber N formilglisinamidin ribonukleotida (FGAM) (FGAM sintase)
![Page 16: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/16.jpg)
5.Penutupan cincin (5), memerlukan ATP aminoimidazol ribonukleotida (AIR) (AIR sintase)
6.Pengikatan CO2 pada C-5, yang akan membentuk C-6, karboksiimidazol ribonukleotida (CAIR) (AIR karboksilase). Tidak memerlukan biotin. CO2 mula-mula diikatkan pada N-3, kemudian dipindah terikat pada C-5. Perlu ATP7 dan 8. Aspartat berkondensasi dengan karboksilat yang baru terbentuk menjadi suatu amida, aminoimidazol suksinilokarboksamida ribonukletida (SAICAR) (SAICAR sintase). Fumarat dipecah oleh enzim adenilosuksinat liase dan menghasilkan amino-imidazol karboksamida ribonukleotida (AICAR)
![Page 17: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/17.jpg)
9.Menyerupai tahap ketiga, 10-formiltetrahidrofolat menyerahkan gugus formil (-CH=O) pada gugus amino (N-3) dari aminoimidazol karboksamida ribonukleotida. (AICAR transformilase)10.Nitrogen dari amida berkondensasi dengan gugus formil, dan menutup cincin (6 sudut) purin. (IMP siklohidrolase)
Mulai tahap ke 1 hingga ke 10 memerlukan5 ATP, selain itu pembentukan PRPP juga memerlukan ATP. (Untuk mengubah glutamatMenjadi glutamin juga perlu ATP)
![Page 18: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/24.jpg)
+
![Page 25: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/30.jpg)
PRPP + Gln PRA GAR
FGARFGAMAIR
CAIR SAICAR AICAR
FAICARIMP
1 2 3
456
7 89
10
2, 4, 5, 6, dan 7perlu ATP
Ringkasan de novo sintesa purin nukleotida
![Page 31: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/31.jpg)
Pembentukan AMP dan GMPIMP dapat diubah menjadi AMP atau GMPGMP. IMP dioksidasi menjadi XMP
(xanthosine) memerlukan NAD+
(IMP dehidrogenase)O pada 2 diganti N (glutamin). Perlu ATP (GMP sintetase)AMP.IMP dpt N (aspartat) mengganti O pd
pos. 6. (adenilosuksinat sintase)Perlu GTP. Fumarat lepas. (adenilosuksinat liase)
![Page 32: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/35.jpg)
Mekanisme kontrol pada de novo sintesa purin nukleotida
Fase pertama : thd amidotransferase
(oleh inhibitor-inhibitor dan atau PRPP)Pengaturan kadar ATP dan GTP
(ATP diperlukan dlm sintesa GMP
GTP diperlukan dlm sintesa AMP)Ada beberapa “feedback inhibition”
![Page 36: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/36.jpg)
FeedbackInhibition in
Purine NucleotideBiosynthesis
![Page 37: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/37.jpg)
Katabolisme dan “salvage” purin nukleotida
• Dalam usus : asam nukleat oleh ribonuklease atau deoksiribonuklease polinukleotida nukleotida (fosfodiesterase) nukleosida (nukleosidase) :
basa pur / pir + ribosa (lumen usus) basa pur / pir + Ribose 1-fosfat (dR 1-P) (dlm sel: nukleosid fosforilase) Basa Pur / Pir dipecah (usus, hepar) “salvage” nukleotidaR 1-P (dR 1-P) R 5-P (dR 5-P)R 5-P PRPP MHP Shunt
![Page 38: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/41.jpg)
Allopurinol menghambatXanthine oksidase danXanthine dehidrogenase
![Page 42: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/42.jpg)
Santin (Xanthine) oksidase : pd mammalia adalah enzim ekstra selluler.Mungkin suatu perubahan bentuk dari santin (xanthine) dehidrogenase (enzim intra selluler)
![Page 43: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/43.jpg)
Daur “salvage” (daur penyelamatandaur ulang):
AdeninGuaninHiposantin
Nukleotida
Adenin + PRPP AMP + PPi
Hiposantin + PRPP IMP + PPiGuanin + PRPP GMP + PPi
Adeninfosforibosiltransferase (APRT)
Hiposantin-guanin fosforibosiltransferase (HGPRT)
![Page 44: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/47.jpg)
Purin nukleotida fosforilase (arah kebalikan) dapat juga melakukan “salvage” (tidak signifikan).
![Page 48: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/48.jpg)
Sintesa AMP dari IMP, dan “salvage” IMP melalui katabolisme AMP menghasilkan aspartat menjadi fumarat.
Siklus ini penting dalam otot. Aktivitas otot meningkat, perlu ATP, TCA Cycle perlu lebih aktif, perlu senyawa antara (anggota siklus).
Otot kekurangan enzim-enzim anaplerotik.
![Page 49: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/49.jpg)
Dalam otot
![Page 50: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/50.jpg)
Masalah klinik metabolisme purin• Gout : Hiperurikemia, NaUrat mengendap dalam
cairan sinovial inflamasi, artritis. Lesch-Nyhan sindrom: gejala gout, mal- fungsi syaraf (retardasi mental), pada yg parah
“self-mutilation”. Meninggal sebelum mencapai usia 20 th.
Kehilangan fungsi gene HGPRT. Aktivitas enzim < 1%. Sex-linked. Ekskresi urat > 6x. Sintesa
purin de novo +++ (Hiposantin dan guanin urat, PRPP de novo sintesa (bisa untuk “salvage”.
![Page 51: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/51.jpg)
Severe combine immunodeficiency disease( SCID)SCID kekurangan adenosin deaminase (ADA).
(adenosin inosin). Limfosit B dan T rusak.Tidak ada ADA dAdenosin dATPdATP tinggi (50x) menghambat sintesa DNA.tidak bisa poliferasi.Penderita meninggal sebelum mencapai 1 th.
Penyakit Von Gierke’s.Kekurangan glukosa 6 fosfatase G 6P ↑ HMP Shunt Ribosa 5P PRPP Purin Asam urat
![Page 52: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/53.jpg)
Pirimidin
![Page 54: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/54.jpg)
De novo sintesa Pirimidin nukleotida
• Lebih sederhana dari sintesa purin PRPP ditambahkan setelah cincin
pirimidin terbentuk.Cincin pirimidin berasal dari :
Bikarbonat ( C-2 ), Amida glutamin ( N-3 ), aspartat ( C-4, C-5, C-6 dan N-1 )
Ada 6 tahap
![Page 55: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/56.jpg)
![Page 57: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/57.jpg)
Tahap pertama : Glutamin + Bikarbonat + 2ATP Karbamoil fosfat + glutamat + 2ADP + Pi Enzim , karbamoil fosfat sintase II (CPS II), Berbeda dengan CPS I pada sintesa urea.
-Memakai glutamin-Tidak perlu N-asetil glutamat
Tahap kedua : Gugus karbamoil yg aktif di- transfer ke N dari aspartat karbamoil aspartat (aspartat transkarbamoilase ATCase)Tahap ketiga : Penutupan cincin (dihidroorotase) (enzim-enzim di sitoplasma)
![Page 58: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/58.jpg)
Tahap keempat : dihidroorotat dioksidasi menjadi orotat (dihidroorotat dehidrogenase), dipermu- kaan luar membran dalam mitokhondria Belum banyak diketahui, suatu enzim- kompleks.Tahap kelima : Orotat + PRPP Orotidin 5’-monofosfat (OMP) + PPi (orotatfosforibosil transferase O-PRT)Tahap keenam : OMP mengalami dekarbok- silasi Uridin 5’-monofosfat (UMP) (OMP dekarbosilase)
![Page 59: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/59.jpg)
Pembentukan CTP
UMP + ATP UDP + ADP (uridilat kinase)UDP + ATP UTP + ADP (nukleosida difosfat kinase)UTP + ATP CTP (CTP sintase)CTP sintase dihambat oleh CTP (feeback inhibition)
CTP juga dapat menghambat “secara parsial”Aspartat transkarbamoilase (ATCase)
Kadar CTP terkontrol sesuai dengan kebutuhan
![Page 60: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/60.jpg)
![Page 61: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/61.jpg)
![Page 62: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/62.jpg)
![Page 63: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/64.jpg)
![Page 65: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/65.jpg)
![Page 66: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/66.jpg)
UMP UDP(ATP ADP)
UDP UTP(ATP ADP)
![Page 67: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/67.jpg)
Mekanisme kontrol pada de novo sintesa pirimidin nukleotida
Pada manusia : terutama pada CPSII
Dihambat oleh : UTP (UMP)
Diaktivasi oleh : PRPP OMP dekarboksilase : dihambat oleh
UMP dan CMP (pada keadaan normal tidak penting)
![Page 68: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/68.jpg)
Kontrol sintesaPirimidin di E. Coli
![Page 69: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/69.jpg)
Salvage pathways (daur ulang) pirimidin nukleotida.
• Pemecahan asam nukleat (tahap awal)
sama dengan purin.Ada dua tahap:
1.Basa + ribosa 1-fosfat Nukleosida +
Pi (nukleosida fosforilase)
2.Nukleosida + ATP Nukleotida + ADP
(nukleosida kinase)
![Page 70: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/70.jpg)
Interkonversi Nukleotida
Basa-monofosfat + ATP Basa-difosfat + ADP (nukleosida monofosfat kinase)
AMP + ATP 2 ADP (adenilat kinase)
Monofosfat hasil de novo sintesa, yang paling banyak diperlukan adalah bentuk trifosfat.
Nukleosida difosfat kinase (spesifitas luas) BDP + ATP BTP + ADP
![Page 71: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/71.jpg)
Pembentukan deoksiribonukleotida
• De novo sintesa dan sebagian besar jalur “salvage” melibatkan nukleotida (kecuali timin, sedikit sekali lewat jalur “salvage”
BDP direduksi pd pos. 2’ ribosa dBDP Enzim : nukleosida difosfat reduktase tioredoksin (thioredoxin)Tioredoksin teroksidasi + NADPH HS-T-SH + NADP
![Page 72: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/72.jpg)
Inhibitor dATP Aktivator : ATP (nonspesifik) Aktivator spesifik : BTP atau dBTP
Kebutuhan untuk pembentukan DNA terpenuhi
Enzim : Nukleotida difosfat reduktase
![Page 73: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/73.jpg)
![Page 74: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/74.jpg)
![Page 75: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/75.jpg)
![Page 76: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/76.jpg)
Sintesa dTMP• dTMP (dTTP) tidak dibentuk dlm sintesa
de novo; alur “salvage” tidak cukupCDP dCDP dCMP dUMP 1 2 3 dTMP dTTP 1=nukleosida difosfat reduktase 2=dCMP deaminase 3=timidilat sintetase
![Page 77: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/77.jpg)
![Page 78: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/78.jpg)
![Page 79: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/79.jpg)
Hubungan sintesa timidilat dan metabolisme tetrahidrofolat
![Page 80: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/80.jpg)
Katabolisme pirimidin nukleotida
Tahapan awal = purinCMP dan UMP β-alanin + CO2 + NH3
dTMP β-amino isobutirat + CO2 + NH3
Hasil katabolisme bisa masuk ke TCA Cycle
β-alanin Asetil-KoAβ-amino isobutirat Suksinil-KoAPada bakteri : β-alanin KoA
![Page 81: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/81.jpg)
![Page 82: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/82.jpg)
KELAINAN METABOLISME PIRIMIDIN
Hasil akhir metabolisme pirimidin larut dalam air, tidak banyak kelainan yang disebabkannya. Ada dua penyakit bawaan
(mempengaruhi sintesa pirimidin) ↑ eksresi asam orotat (orotat aciduria). Kelainan ini disebabkan karena
kekurangan enzim yang mempunyai dua fungsi sebagai :
Orotat fosforibosil transferaseOMP dekarboksilase
![Page 83: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/83.jpg)
Gejala dan tanda-tanda : hambatan pertumbuhan (retarded growth) anemia berat hipokhromik sumsum tulang megaloblastik (megaloblastic bone marrow). Leukopeni juga sering dijumpai.
Kelainan ini bisa diobati dengan uridin dan atau sitidin. Uridin &/ sitidin ↑ UMP (nukleosida kinase). UMP akan menghambat CPS II, dengan demikian mengurangi pembentukan asam orotat.
![Page 84: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/84.jpg)
Khemoterapi Kanker, pembelahan sel tak terkontrol Khemoterapi : menghentikan pembelahan dan membunuh sel 5-fluoro deoksiuridin monofosfat ( FdUMP )
menghambat timidilat sintase (thydimidylate synthase) secara irriversibel. Tapi karena FdUMP bermuatan, senyawa ini tidak bisa masuk ke dalam sel.
Yang diberikan pada pasen adalah 5-fluoro urasil ( FUra) atau 5-fluorodeoksiuridin (FdUrd). Setelah FUra dan FdUrd massuk kedalam sel akan diubah menjadi FdUMP melalui jalur “salvage”.
![Page 85: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/85.jpg)
![Page 86: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/86.jpg)
Metotreksat (methotrexate= 4-amino, 10-methyl folic acid) dan aminopterin ( 4-amino folic acid) adalah analog asam folat.Dapat menghambat dihidrofolat reduktase. menghambat sintesa de novo nukleotida purin dan dTMP. Kedua senyawa tersebut sangat toksik dan diberikan dibawah pengawasan yang ketat.
![Page 87: METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN NUKLEOTIDA](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061322/5681443d550346895db0d80a/html5/thumbnails/87.jpg)
4-amino folat
4-amino, 10metil folat