METABOLISME XENOBIOTIK

Dr Sutji Kuswarini, M.Kes.

Xenobiotik : bahan asing terhadap tubuh

Meliputi : 1. Obat2an 2. Bahan karsinogen 3. Bahan yg mengganggu

lingkungan : PCB dan insektisida

Bahan tsb dimetabolisme di hepar, melalui 2 fase :

1. Fase 1 : Hidroksilasi oleh enzim Monooksigena- se dan Sitokrom P4502. Fase 2 : Disusul dgn konjugasi oleh asam gluko ronat, sulfat, asetat, glutathion, asam amino atau metilasi

Fase 1 : HIDROKSILASI

RH+O2+NADPH+H+ ROH+H2O+NADP+

* Oleh enzim Monooksigenase atau Sito- krom P450• RH meliputi macam2 obat : karsinogen, polutan, steroid dll

RH + O2 ROH + H2O

(Red) Sit P450 (Oks) Sit P450

Sitokrom P450 :1. Hemoprotein ( spt hemoglobin)2. Terdapat banyak pada membran

ER dari hepar. Dlm klj adrenal : terdapat dlm

mito- kondria (sintesis kolesterol dan

steroid)

3. Ada 6 spesies Sitokrom P450 dalam ER hepar

4. NADPH diperlukan dlm reaksi Fase 2

5. Lemak : fosfatidil kolin banyak terdapat pada membran ER

6. Umumnya Sit. P450 inducible

Fase 2 : KonjugasiReaksinya :

1. Glukoronidasi : Bilirubin UDP glukoronat sbg donor glukoronil

dan enzim glukoronil transferase2. Sulfasi, meliputi : alkohol, arylamin dan

phenobarbital3. Glutathion, pd enzim glutathion transfe rase utk transfer senyawa oksidan ke GSH

4. Reaksi lain : Asetilasi

Untuk reaksi transfer gugus asetil dari Asetil-KoA ke senyawa asing

Mis. INH (obat TBC)

AKTIVITAS ENZIM XENOBIOTIK DIPENGARUHI OLEH :

1. Spesies2. Genetik3. Umur dan seks4. Phenobarbital, PCB dpt

menginduksi enzim