Metabolismo de la

Vitamina B12 y del ácido fólico

Dr. Luis A. Mora B.Cátedra de BioquímicaUCIMED

Vitamina B12 Acido FólicoEstructura 4 anillos pirrólicos pteridina + ác.benzóico +

con átomo de Co ác.glutámico = monoglutamato

Poliglutamatos

Fuentes sólo prod. animales hojas verdes, hongos, levaduras e hígado

Consumo en dietas normales 7-30 g 200-250 g

Requerimientos g 100-200gmínimos/día

Depósitos 2-3 mg 10-12 mg (esp. en hígado)

Sitio de absorción Ileon Duodeno y yeyuno

Mecanismo de abs. Factor intrínseco Conversión a metil THF

Transporte Transcobalamina Débilmente unido a albúmina, Haptocorrina y a prot. séricas o libre

Forma fisiológica metil y desoxiadenosilCo Poliglutamatos reducidosintracelular

Estructura molecular de la Vit. B12

Estructura molecular del ácido fólico

Formas coenzimáticas del

Ácido fólico

Alimentos Poliglutamatos

intestino monoglutamatos poliglutamilhidrolasa dihidrofolato reductsa

Cél. del duodeno o yeyuno

Monoglutamatos

THF

dihidrofolatoreductsa

NADPH

NADP+

5N-metil THF

CH3

folilpoliglutamatos

5N-metil THFATP

ADP

Absorción del ácido fólico

Alimentos Vit B12 + Prot. R Intestino delgadoHCl

jugos gástricos

Vit B12+ F.I.

R o cobalofilinas

Célula del ileon

pH básico/neutroCa+2

Vit B12+ F.I.

Vit B12+ F.I.

B12

Transcobalamina

Transcobalamina o haptocorr- B12

Sist. Porta

Proteína R: Glicop. sintetizada por mucosa gástrica y glánd. salivales

Factor Intrínseco: Glicop. sintetizada por las cél. parietales del estómago

enzimas pancreáticas

Haptocorrina : >80% de Vit. B12 está unida a ella, pero la cede muy lentamente. Sintetizada por granulocitos y macrófagos. No la transfiere a la m.o.

Transcobalamina : la más eficiente, cede la Vit B12 en pocas horas. La transporta a cerebro, m.o. y placenta.

Absorción de Vitamina B12

cubilinaamnionless

Funciones

Acido Fólico

1- Aceptor y donador de grupos monocarbonados.

2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF.

3- Favorece la degradación de la histidina.

Histidina ác. formiminoglutám. ác. glutámico (FIGLU)

THF N-5-formimino THFVitamina B12

1- Aceptor y donador de grupos monocarbonados.

2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF.

3- Permite el paso del ácido propiónico a succinil CoA

ác. propiónico metil malonil CoA Succinil CoA adenosil-cobalamina metil-malonil-mutasa

Ciclo de Krebs

Interrelaciones entre la Vit. B12 y el Ác. Fólico en la síntesis del ADN (pirimidinas)

Desoxiuridina Desoxitimidina ADNTimidilato sintetasa

Homocisteína

Metionina

CH3 + Vit B12

(metilcobalamina)

5N-metil THF

THF

THF

CH3

Glicina

Serina

CH2= O

NADPH

dihidrofolato-reductasa

NADP+

5N-10 metilen THF

Manifestaciones clínicas:

Síndrome anémico

Pancitopenia

Alteración de los epitelios

Glositis

Anormalidades neurológicas

Infecciones

Sangrado

Ictericia

Manifestaciones de laboratorio

Sangre Periférica

Anemia variable

Leucopenia

Trombocitopenia

Reticulocitos normales o

Indices hematimétricos aumentados

Glób. rojos: Anisocitosis dada por macrocitos y megalocitos

Poiquilocitosis dada por dacriocitos

Cuerpos de inclusión: Cuerpos de Howell Jolly, punteado basófilo, anillos de Cabot

Granulocitos: Macropolicitos

Médula Osea (dishemopoyesis)

Hiperplasia eritroide con asincronismos madurativos

Núcleos bilobulados, cariorrexis y mitosis (eritroblastos)

Serie mieloide: Bandas gigantes

Asincronismos madurativos

Megacariocitos: Anormalmente grandes

Multilobulados

Poca granulación citoplasmática

Suero

FeS ligeramente

Bilirrubina indirecta eritropoyesis ineficaz

vida media del eritrocito

Deshidrogenasa láctica

Pruebas de laboratorio

Hb, Hto

Indices hematimétricos

Cuantificación de Vit B12 sérica

Cuantificación de ác. folico sérico

Aspirado de médula ósea

Causas de deficiencia de

Vit. B12 Ác. Fólico

Dieta inadecuada

Mala absorción

Requerimientos aumentados (crecimiento, embarazo)

Anemia Perniciosa

Diagnóstico diferencial:

Leucemia aguda

Síndromes mielodisplásicos

Anemia aplásica